{"id":392103,"date":"2025-01-02T14:00:00","date_gmt":"2025-01-02T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lapproche-unique-appartient-a-lhistoire-la-medecine-personnalisee-a-lavenir\/"},"modified":"2025-01-02T15:00:37","modified_gmt":"2025-01-02T14:00:37","slug":"lapproche-unique-appartient-a-lhistoire-la-medecine-personnalisee-a-lavenir","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lapproche-unique-appartient-a-lhistoire-la-medecine-personnalisee-a-lavenir\/","title":{"rendered":"L’approche unique appartient \u00e0 l’histoire, la m\u00e9decine personnalis\u00e9e \u00e0 l’avenir"},"content":{"rendered":"\n

La qu\u00eate de l’individualit\u00e9 \u00e9tait au c\u0153ur du congr\u00e8s d’oncologie et d’h\u00e9matologie qui s’est tenu cette ann\u00e9e en Suisse. Ce changement de paradigme devrait changer la vie des patients et red\u00e9finir le traitement du cancer. Les progr\u00e8s de la g\u00e9nomique, de la biologie mol\u00e9culaire et de l’analyse des donn\u00e9es peuvent \u00eatre utilis\u00e9s pour personnaliser les traitements en fonction des profils g\u00e9n\u00e9tiques et mol\u00e9culaires uniques de la tumeur de chaque personne atteinte. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les concentr\u00e9s plaquettaires sont essentiels pour le traitement de la thrombocytop\u00e9nie s\u00e9v\u00e8re, particuli\u00e8rement fr\u00e9quente en onco-h\u00e9matologie. Actuellement, les plaquettes sont obtenues exclusivement \u00e0 partir de dons de sang, mais leur courte dur\u00e9e de conservation (5 \u00e0 7 jours) entra\u00eene d’importantes difficult\u00e9s d’approvisionnement, notamment en p\u00e9riode de crise sanitaire ou de vacances. Pour rem\u00e9dier \u00e0 ces contraintes, une m\u00e9thode a \u00e9t\u00e9 mise au point pour obtenir des plaquettes \u00e0 partir d’une lign\u00e9e de cellules m\u00e9gacaryocytaires g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es, obtenues \u00e0 partir de cellules h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques CD34+ adultes, en utilisant un bior\u00e9acteur rotatif modifi\u00e9 [1]. Les cellules h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques CD34+ ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es \u00e0 partir de sang p\u00e9riph\u00e9rique mobilis\u00e9 par le G-CSF provenant de donneurs adultes. Ces cellules ont \u00e9t\u00e9 transduites avec plus de 40 combinaisons de g\u00e8nes diff\u00e9rentes contr\u00f4l\u00e9es par la doxycycline. Les cellules ont \u00e9t\u00e9 cultiv\u00e9es dans des milieux sans s\u00e9rum pour l’expansion et diff\u00e9renci\u00e9es en m\u00e9gacaryocytes (MK) en l’absence de doxycycline. Les m\u00e9gacaryocytes d\u00e9riv\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s par cytom\u00e9trie de flux pour les principaux marqueurs de surface, notamment GPIIIa, GPIIb, GPIb et GPVI. Les cellules CD34+ transduites avec des membres sp\u00e9cifiques de la famille de g\u00e8nes Homeobox ont montr\u00e9 une capacit\u00e9 de culture \u00e0 long terme (jusqu’\u00e0 4 mois) et un potentiel de diff\u00e9renciation m\u00e9gacaryocytaire. Les m\u00e9gacaryocytes produits \u00e0 partir de la masse cellulaire ont exprim\u00e9 des marqueurs GPIIIa+GPIb+ et GPVI+GPIIb+ et sont polyplo\u00efdes. Les particules de type plaquette g\u00e9n\u00e9r\u00e9es dans le bior\u00e9acteur d’HemostOD \u00e9taient intactes et fonctionnelles et ont montr\u00e9 une expression de GPIIIa+GPIb+CalceinAM+ et une liaison au fibrinog\u00e8ne apr\u00e8s activation par la convulxine ou la thrombine. <\/p>\n\n

Th\u00e9rapie par cellules CAR-T dans la LAM<\/h3>\n\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le d\u00e9veloppement de la th\u00e9rapie cellulaire par r\u00e9cepteur antig\u00e9nique chim\u00e9rique (CAR) pour la LAM s’est heurt\u00e9 \u00e0 des difficult\u00e9s. R\u00e9cemment, CD70 s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre une cible attrayante en raison de son expression diff\u00e9rente dans l’h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se maligne et normale, de son r\u00f4le \u00e9vident dans la biologie de la LAM et de son profil de s\u00e9curit\u00e9 convaincant. En cons\u00e9quence, une approche rationnelle a \u00e9t\u00e9 adopt\u00e9e pour g\u00e9n\u00e9rer de nouveaux CD70-CARs avec une efficacit\u00e9 accrue contre la LAM [2]. Pour d\u00e9terminer la composition optimale de la structure CAR, le domaine extracellulaire du ligand naturel CD27 a \u00e9t\u00e9 appari\u00e9 avec diff\u00e9rents domaines hinge, transmembranaires (TM) et endodomaines, puis cod\u00e9 dans un vecteur lentiviral de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration. Pour optimiser l’interface de liaison CD27-CD70, des calculs de conception de prot\u00e9ines ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s \u00e0 l’aide d’algorithmes physiques et d’apprentissage en profondeur. Les cellules CAR-T produites selon un protocole compatible avec les bonnes pratiques de fabrication ont \u00e9t\u00e9 soumises \u00e0 un test de cytotoxicit\u00e9 s\u00e9quentiel en co-culture avec des cellules LAM CD70+ MOLM-13.GFP-ffLuc. L’activit\u00e9 anti-leuc\u00e9mique in vivo a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans un mod\u00e8le de x\u00e9nogreffe de MOLM-13.GFP-ffLuc ou dans un mod\u00e8le de x\u00e9nogreffe d\u00e9riv\u00e9 de patients CD70low. Un criblage hors cible du candidat final a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 \u00e0 l’aide de la technologie Retrogenix Cell Microarray. <\/p>\n\n

Parmi les quatre assemblages CAR test\u00e9s, l’un d’entre eux a montr\u00e9 une destruction robuste des cellules de LMA avec une production d’IFN\u03b3 et d’IL-2 significativement plus \u00e9lev\u00e9e in vitro. \u00c0 des doses non curatives, la construction a fortement supprim\u00e9 la croissance de la leuc\u00e9mie et am\u00e9lior\u00e9 la survie globale des souris in vivo. Au total, 32 variants modul\u00e9s par affinit\u00e9 avec une interface de liaison optimis\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s \u00e0 partir de conceptions calcul\u00e9es et ont fait l’objet d’une \u00e9tude fonctionnelle. Deux variants ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s avec une meilleure efficacit\u00e9 que la construction parentale en, accompagn\u00e9e d’une persistance \u00e0 long terme des cellules CAR-T fonctionnelles. Un criblage hors cible du variant le plus efficace contre 6500 prot\u00e9ines humaines n’a pas montr\u00e9 d’interactions hors cible. Ces donn\u00e9es montrent qu’il est possible d’int\u00e9grer la conception de prot\u00e9ines assist\u00e9e par ordinateur dans le d\u00e9veloppement de CAR afin d’identifier des candidats efficaces et d’effectuer une meilleure s\u00e9lection de mol\u00e9cules pour la traduction clinique. <\/p>\n\n

Patients \u00e2g\u00e9s atteints de lymphome non hodgkinien<\/h3>\n\n

Comme les patients vivent de plus en plus longtemps, le ph\u00e9nom\u00e8ne du vieillissement repr\u00e9sente un d\u00e9fi majeur dans le traitement du cancer. Cela est particuli\u00e8rement vrai pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH), dont l’\u00e2ge moyen au moment du diagnostic est d’environ 70 ans. Une \u00e9tude a examin\u00e9 les r\u00e9sultats des patients \u00e2g\u00e9s trait\u00e9s en cabinet pour un LNH [3]. Elle a montr\u00e9 qu’il \u00e9tait possible d’obtenir un profil de toxicit\u00e9 favorable chez les patients \u00e2g\u00e9s trait\u00e9s pour un LNH en adaptant l’intensit\u00e9 du traitement. Un tel ajustement permet de proposer plusieurs lignes de traitement, ind\u00e9pendamment de l’\u00e2ge, mais en se basant sur le score CIRS-G. Les patients peuvent ainsi b\u00e9n\u00e9ficier d’une meilleure qualit\u00e9 de vie. <\/p>\n\n

Congr\u00e8s : 7e Congr\u00e8s suisse d’oncologie et d’h\u00e9matologie (SOHC)<\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Humbert M, et al. : G\u00e9n\u00e9ration de plaquettes fonctionnelles \u00e0 partir d’une ligne de cellules m\u00e9gacaryocytaires d\u00e9riv\u00e9e de cellules h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques CD34+ adultes en utilisant un bior\u00e9acteur \u00e0 lit tournant modifi\u00e9. Abstract 377. 7th<\/sup> Swiss Oncology and Hematology Congress (SOHC), novembre 20-22, 2024.<\/li>\n\n\n\n
  2. Que T, et al : Potency tuned novel CD70 CAR-T cells with a computationally designed CD27 : CD70 binding interface for acute myeloid leukemia. Abstract 442. 7th<\/sup> Swiss Oncology and Hematology Congress (SOHC), novembre 20-22, 2024.<\/li>\n\n\n\n
  3. Nasrinfar K, et al : Les patients \u00e2g\u00e9s atteints de lymphome non hodgkinien re\u00e7oivent autant de lignes de traitement que les plus jeunes par le biais d’un ajustement, dans un cadre de vie r\u00e9el. Abstract 395. 7th<\/sup> Swiss Oncology and Hematology Congress (SOHC), novembre 20-22, 2024.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2024 ; 12(6) : 20 (publi\u00e9 le 11.12.24, ahead of print) <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La qu\u00eate de l’individualit\u00e9 \u00e9tait au c\u0153ur du congr\u00e8s d’oncologie et d’h\u00e9matologie qui s’est tenu cette ann\u00e9e en Suisse. Ce changement de paradigme devrait changer la vie des patients et…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":392106,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"H\u00e9matologie et oncologie","footnotes":""},"category":[],"tags":[80260,18038,22938,20832,80261,36622,80262,15725],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-392103","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","tag-car-t-fr-2","tag-hematologie","tag-lbc","tag-leucemie","tag-lymphome-non-hodkinien","tag-medecine-personnalisee","tag-oncologie-medicale","tag-thrombocytopenie","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 16:29:26","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":392096,"slug":"lapproccio-unico-e-storia-la-medicina-personalizzata-e-il-futuro","post_title":"L'approccio unico \u00e8 storia, la medicina personalizzata \u00e8 il futuro.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/lapproccio-unico-e-storia-la-medicina-personalizzata-e-il-futuro\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":392093,"slug":"a-abordagem-tamanho-unico-passou-a-historia-a-medicina-personalizada-e-o-futuro","post_title":"A abordagem \"tamanho \u00fanico\" passou \u00e0 hist\u00f3ria, a medicina personalizada \u00e9 o futuro","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-abordagem-tamanho-unico-passou-a-historia-a-medicina-personalizada-e-o-futuro\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":392086,"slug":"el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro","post_title":"El enfoque \u00fanico para todos es historia, la medicina personalizada es el futuro","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-enfoque-unico-para-todos-es-historia-la-medicina-personalizada-es-el-futuro\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392103","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=392103"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392103\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":393062,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/392103\/revisions\/393062"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/392106"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=392103"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=392103"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=392103"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=392103"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}