{"id":394351,"date":"2025-03-06T00:01:00","date_gmt":"2025-03-05T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=394351"},"modified":"2025-03-06T07:28:44","modified_gmt":"2025-03-06T06:28:44","slug":"detection-precoce-et-perspectives-de-gestion-de-la-therapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/detection-precoce-et-perspectives-de-gestion-de-la-therapie\/","title":{"rendered":"D\u00e9tection pr\u00e9coce et perspectives de gestion de la th\u00e9rapie"},"content":{"rendered":"\n

Bien que la pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer n’ait pas encore \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement identifi\u00e9e, on sait que cette maladie complexe se manifeste environ 20 ans avant l’apparition des premiers sympt\u00f4mes. C’est pourquoi le diagnostic pr\u00e9coce et diff\u00e9rentiel bas\u00e9 sur le LCR est actuellement au centre de la prise en charge. L’objectif est de pouvoir intervenir le plus t\u00f4t possible dans l’\u00e9volution de la maladie. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les modifications des marqueurs amylo\u00efdes indiquent que la maladie d’Alzheimer commence environ 20 ans avant l’apparition des premiers sympt\u00f4mes. Une fois qu’il y a une perte de neurones caus\u00e9e par les plaques amylo\u00efdes et les Tau Tangels, la maladie est d\u00e9j\u00e0 \u00e0 un stade avanc\u00e9. L’objectif est donc non seulement de ralentir la progression des sympt\u00f4mes, mais aussi, dans le meilleur des cas, de les \u00e9viter \u00e0 l’avenir, gr\u00e2ce \u00e0 un d\u00e9pistage pr\u00e9coce et \u00e0 une gestion th\u00e9rapeutique cibl\u00e9e et individualis\u00e9e. Les directives actuelles recommandent un diagnostic pr\u00e9coce et diff\u00e9rentiel de la d\u00e9mence d’Alzheimer bas\u00e9 sur le LCR avec mesure de l’A\u03b242, du quotient A\u03b242\/40, du phospho-Tau 181 et du Tau total [1]. Il est pr\u00e9f\u00e9rable d’utiliser le quotient A\u03b242\/40, car il est sup\u00e9rieur \u00e0 la seule d\u00e9termination de A\u03b242. La \u00df-amylo\u00efde peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9e dans le LCR et le sang, la tau dans le LCR et la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re du neurofilament (NfL) \u00e9galement dans le LCR et le sang. Des recherches intensives sont \u00e9galement men\u00e9es pour \u00e9tablir un diagnostic de la d\u00e9mence bas\u00e9 sur le sang, comme par exemple des immunoessais ultra-sensibles. Ils permettent de mesurer les \u00e9pitopes tau phsophorylis\u00e9s dans le plasma sanguin. Les tests les plus prometteurs sont le phsopho-Tau217, le phsopho-Tau231 et le phsopho-Tau181. Autre avantage : les prot\u00e9ines phospho-Tau permettent non seulement un diagnostic bas\u00e9 sur le sang de la d\u00e9mence pr\u00e9clinique d’Alzheimer au stade prodromique du mild cognitive impairment (MCI), mais aussi le diagnostic diff\u00e9rentiel d’autres d\u00e9mences neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. La combinaison de dosages sanguins composites, tels que A\u03b21-42\/1-40 et phospho-Tau217, avec des tests de d\u00e9pistage psychom\u00e9triques est tr\u00e8s prometteuse \u00e0 cet \u00e9gard. Ils pourraient inclure des patients Alzheimer pr\u00e9cliniques dans des essais cliniques de traitements modificateurs de la maladie avec une erreur de criblage inf\u00e9rieure \u00e0 15%. <\/p>\n\n

La gestion du traitement intervient t\u00f4t et de mani\u00e8re globale<\/h3>\n\n

Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le traitement vise \u00e0 maintenir le plus longtemps possible les capacit\u00e9s cognitives et les comp\u00e9tences quotidiennes restantes aux stades avanc\u00e9s de la maladie. Les troubles du comportement associ\u00e9s \u00e0 la d\u00e9mence sont \u00e9galement abord\u00e9s [1,2]. On utilise par exemple des antid\u00e9mentiels comme les inhibiteurs de l’ac\u00e9tylcholinest\u00e9rase et les antagonistes du glutamate, des antid\u00e9presseurs, des neuroleptiques ou des nootropiques. Les agents modificateurs de l’\u00e9volution sont nouveaux et visent \u00e0 retarder la progression de la maladie. <\/p>\n\n

Cibler l’agitation<\/h3>\n\n

Cependant, un sympt\u00f4me tr\u00e8s fr\u00e9quent dans la maladie d’Alzheimer est l’agitation associ\u00e9e \u00e0 un comportement agressif. Ces patients repr\u00e9sentent un grand d\u00e9fi th\u00e9rapeutique, car de nombreuses pr\u00e9parations disponibles pr\u00e9sentent un profil d’effets secondaires tr\u00e8s d\u00e9favorable et sont en outre peu puissantes sur le plan antipsychotique. Une nouvelle possibilit\u00e9 existe d\u00e9sormais avec l’administration de brexpiprazole, un antipsychotique de 2e g\u00e9n\u00e9ration [3]. Il pr\u00e9sente une forte affinit\u00e9 de liaison aux r\u00e9cepteurs de la noradr\u00e9naline, de la s\u00e9rotonine et de la dopamine. C’est un antagoniste des r\u00e9cepteurs \u03b11B et \u03b12C de la noradr\u00e9naline et des r\u00e9cepteurs 5-HT2A de la s\u00e9rotonine, et un agoniste partiel des r\u00e9cepteurs 5-HT1A de la s\u00e9rotonine et D2 de la dopamine. En plus d’une am\u00e9lioration significative des sympt\u00f4mes d’agitation, il montre un effet sur les troubles de la pens\u00e9e contextuelle des patients atteints de d\u00e9mence avec un profil d’effets secondaires plus favorable. <\/p>\n\n

Dans une \u00e9tude randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo, en double aveugle, portant sur 345 patients, une r\u00e9duction statistiquement significative de l’agitation (score de l’inventaire d’agitation de Cohen-Mansfield) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e sous brexpiprazole, 2 mg\/j ou 3 mg\/j, par rapport au placebo pendant 12 semaines [4]. Les effets ind\u00e9sirables \u00e9taient pour la plupart comparables entre les groupes verum et placebo. Les effets ind\u00e9sirables associ\u00e9s au traitement (TEAE) \u00e9taient des c\u00e9phal\u00e9es (6,6% sous verum, 6,9% sous placebo), des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires \u00e0 hauteur de 0,9% chacun et des sympt\u00f4mes extrapyramidaux \u00e0 hauteur de 3,5% (verum) et 0% (placebo). La proportion de patients ayant arr\u00eat\u00e9 le traitement en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables a \u00e9t\u00e9 de 12 sur 226 (5,3%) pour le brexpiprazole et de 5 sur 116 (4,3%) pour le placebo. Par rapport \u00e0 d’autres antipsychotiques atypiques, la mol\u00e9cule semble en outre pr\u00e9senter un avantage, notamment en ce qui concerne un risque relativement faible de chutes et de fractures [5]. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Ligne directrice S3 sur les d\u00e9mences. Mise \u00e0 jour : 28.11.2023, version 4.0 ; Registre AWMF n\u00b0 038-013. <\/li>\n\n\n\n
  2. Riepe MW, et al. : Monitor Versorgungsforschung 03\/2023 : 55-61. Disponible sur : www.monitor-versorgungsforschung.de\/wp-content\/uploads\/2023\/05\/MOVS-20230605.pdf<\/a> (dernier acc\u00e8s 10.01.2025).<\/li>\n\n\n\n
  3. Information professionnelle REXULTI\u00ae, version : 05\/2024.<\/li>\n\n\n\n
  4. Lee D, et al. : Brexpiprazole pour le traitement de l’agitation dans la d\u00e9mence d’Alzheimer : un essai clinique randomis\u00e9. JAMA Neurol 2023 ; 80(12) : 1307-1316.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ballard C : Brexpiprazole pour le traitement de l’agitation et de l’agressivit\u00e9 dans la d\u00e9mence d’Alzheimer. JAMA Neurol. 2023 ; 80(12) : 1272-1273.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2025 ; 23(1) : 29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Bien que la pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer n’ait pas encore \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement identifi\u00e9e, on sait que cette maladie complexe se manifeste environ 20 ans avant l’apparition des premiers sympt\u00f4mes.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":394355,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Alzheimer","footnotes":""},"category":[11527,11531,11368,11383,11489,11549],"tags":[15599,12371,80928],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-394351","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-formation-continue","category-geriatrie-fr","category-neurologie-fr","category-psychiatrie-et-psychotherapie","category-rx-fr","tag-ms-fr","tag-sclerose-en-plaques","tag-traitement-personnalise","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-13 03:56:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":394379,"slug":"diagnosi-precoce-e-prospettive-nella-gestione-della-terapia","post_title":"Diagnosi precoce e prospettive nella gestione della terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/diagnosi-precoce-e-prospettive-nella-gestione-della-terapia\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":394439,"slug":"detecao-precoce-e-perspectivas-na-gestao-da-terapia","post_title":"Dete\u00e7\u00e3o precoce e perspectivas na gest\u00e3o da terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/detecao-precoce-e-perspectivas-na-gestao-da-terapia\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":394363,"slug":"deteccion-precoz-y-perspectivas-en-la-gestion-de-la-terapia","post_title":"Detecci\u00f3n precoz y perspectivas en la gesti\u00f3n de la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/deteccion-precoz-y-perspectivas-en-la-gestion-de-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394351","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=394351"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394351\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":394356,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/394351\/revisions\/394356"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/394355"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=394351"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=394351"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=394351"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=394351"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}