{"id":394859,"date":"2025-03-03T00:01:00","date_gmt":"2025-03-02T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=394859"},"modified":"2025-02-12T11:47:05","modified_gmt":"2025-02-12T10:47:05","slug":"la-dapagliflozine-et-la-pioglitazone-ne-sont-pas-inferieures-lorsquelles-agissent-seules","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-dapagliflozine-et-la-pioglitazone-ne-sont-pas-inferieures-lorsquelles-agissent-seules\/","title":{"rendered":"La dapagliflozine et la pioglitazone ne sont pas inf\u00e9rieures lorsqu’elles agissent seules"},"content":{"rendered":"\n

Le traitement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique (DN) a fait des progr\u00e8s significatifs dans le pass\u00e9. Cependant, le nombre de patients diab\u00e9tiques qui finissent par d\u00e9velopper une maladie r\u00e9nale au stade terminal reste \u00e9lev\u00e9. Une combinaison d’antidiab\u00e9tiques aux m\u00e9canismes d’action diff\u00e9rents constitue la strat\u00e9gie de traitement la plus efficace. Le m\u00e9canisme d’action d’une combinaison de dapagliflozine et de pioglitazone a maintenant \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La n\u00e9phropathie diab\u00e9tique (DN) est une complication microvasculaire chronique fr\u00e9quente des deux types de diab\u00e8te, qui entra\u00eene un dysfonctionnement r\u00e9nal suivi d’un besoin de dialyse et de transplantation d’organes. Bien que le principal m\u00e9canisme d\u00e9clencheur de la DN soit un dysfonctionnement vasculaire d\u00fb \u00e0 l’hyperglyc\u00e9mie, son d\u00e9veloppement est acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 par un certain nombre de m\u00e9canismes pathologiques h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes, dont le stress oxydatif et l’apoptose. En monoth\u00e9rapie, la dapagliflozine et la pioglitazone modulent positivement les l\u00e9sions des organes cibles, m\u00eame ind\u00e9pendamment de leur effet hypoglyc\u00e9miant. <\/p>\n\n

Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1 du d\u00e9partement de pharmacologie et de toxicologie de l’Universit\u00e9 Comenius de Bratislava, en Slovaquie, et ses coll\u00e8gues ont cherch\u00e9 \u00e0 savoir si l’activation simultan\u00e9e du PPAR\u03b3 et l’inhibition du cotransporteur SGLT offraient une meilleure protection contre les processus oxydatifs et apoptotiques li\u00e9s \u00e0 l’ADN dans un mod\u00e8le de rat DT1 [1]. Chez des rats Wistar (12 semaines, 220-250 g), le diab\u00e8te a \u00e9t\u00e9 induit par la streptozotocine (STZ, 55 mg\/kg, i.p.) apr\u00e8s un je\u00fbne nocturne. Les rats ont re\u00e7u quotidiennement une alimentation contenant de la dapagliflozine (10 mg\/kg), de la pioglitazone (12 mg\/kg) ou une combinaison des deux substances actives. Six semaines apr\u00e8s l’administration de STZ, des analyses histologiques et mol\u00e9culaires ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es sur des reins pr\u00e9lev\u00e9s. <\/p>\n\n

La combinaison de Dapa et Pio ne s’est pas av\u00e9r\u00e9e meilleure<\/h3>\n\n

La DN caus\u00e9e par la STZ a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence par la propagation de r\u00e9actions apoptotiques (Bax, p53, Casp3) et oxydatives (Gp91phox, MnSOD) ainsi que par une alt\u00e9ration de la signalisation de l’oxyde nitrique (eNOS, Hsp90, Cav1). L’expression de mol\u00e9cules indiquant des l\u00e9sions r\u00e9nales (Kim1, Nphs1) a montr\u00e9 un ralentissement des l\u00e9sions r\u00e9nales sous pioglitazone et dapagliflozine en monoth\u00e9rapie. En outre, la monoth\u00e9rapie a \u00e9galement r\u00e9duit l’apoptose et le stress oxydatif et a partiellement restaur\u00e9 la signalisation NO. La th\u00e9rapie combin\u00e9e a am\u00e9lior\u00e9 la glom\u00e9ruloscl\u00e9rose, mais n’a atteint que l’effet des monoth\u00e9rapies pour les autres param\u00e8tres mesur\u00e9s, \u00e0 l’exception de la modulation de l’expression de Hsp90.Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude indiquent que, malgr\u00e9 la normalisation des r\u00e9sultats des analyses sanguines (taux de cr\u00e9atinine s\u00e9rique, azote ur\u00e9ique sanguin et clairance de la cr\u00e9atinine), le traitement combin\u00e9 par la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, et la pioglitazone, un agoniste du PPAR\u03b3, n’apporte pas un l\u00e9ger b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire en termes de protection r\u00e9nale par rapport aux m\u00e9dicaments administr\u00e9s seuls. L’effet r\u00e9noprotecteur n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que pour la dapagliflozine, par l’am\u00e9lioration des param\u00e8tres de la fonction r\u00e9nale et l’att\u00e9nuation de la glom\u00e9ruloscl\u00e9rose. La dapagliflozine et la pioglitazone ont toutes deux directement r\u00e9duit l’expression des marqueurs du stress oxydatif et modul\u00e9 positivement les composants de la cascade de l’oxyde nitrique (NO). Il est important, comme le soulignent les auteurs, que les m\u00e9dicaments en monoth\u00e9rapie r\u00e9gulent \u00e9galement l’expression des composants de l’apoptose tels que Bax, p53 et la caspase3, mais qu’ils n’offrent pas de protection r\u00e9nale suppl\u00e9mentaire lorsqu’ils sont combin\u00e9s. <\/p>\n\n

Les sympt\u00f4mes ont pu \u00eatre att\u00e9nu\u00e9s<\/h3>\n\n

Le traitement par la dapagliflozine, la pioglitazone et leur association a att\u00e9nu\u00e9 les sympt\u00f4mes du diab\u00e8te induit – hyperglyc\u00e9mie, cachexie, augmentation de l’apport en eau et polyurie – et a eu un effet limit\u00e9 sur la glyc\u00e9mie. Selon les auteurs, la diminution de la production d’urine apr\u00e8s l’administration de dapagliflozine pourrait \u00eatre due \u00e0 des modifications compensatoires des prot\u00e9ines de transport m\u00e9dullaire. La pioglitazone a \u00e9galement r\u00e9duit l’excr\u00e9tion urinaire, probablement en stimulant les canaux \u00e9pith\u00e9liaux sodiques (Enac) dans les reins, ce qui a augment\u00e9 la r\u00e9tention de liquide. Cependant, l’\u00e9tude n’a pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de changements ou de corr\u00e9lations significatifs dans l’expression de l’Enac ou d’autres co-transporteurs sodium-glucose (SGLT), alors que les transporteurs Glut2 ont \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9gul\u00e9s \u00e0 la baisse par les th\u00e9rapies. <\/p>\n\n

La dapagliflozine supprime les l\u00e9sions histopathologiques du tissu r\u00e9nal<\/h3>\n\n

L’hyperglyc\u00e9mie chronique non contr\u00f4l\u00e9e a entra\u00een\u00e9 un dysfonctionnement r\u00e9nal chez les rats qui n’\u00e9taient pas trait\u00e9s par STZ. De plus, les modifications histopathologiques du tissu r\u00e9nal indiquaient des l\u00e9sions glom\u00e9ruloscl\u00e9reuses accompagn\u00e9es d’une expression anormale de mol\u00e9cules de l\u00e9sions r\u00e9nales (Kim1, Nphs1), ce qui permettrait de conclure \u00e0 une l\u00e9sion glom\u00e9rulaire, mais aussi tubulaire. C’est typique de la DN, \u00e9crivent Aneta \u010cin\u00e1kov\u00e1 et ses coll\u00e8gues. Les monoth\u00e9rapies ainsi que leur combinaison ont montr\u00e9 une restauration des param\u00e8tres de la fonction et des l\u00e9sions r\u00e9nales. En corr\u00e9lation, la dapagliflozine et la th\u00e9rapie combin\u00e9e ont \u00e9galement supprim\u00e9 les l\u00e9sions histopathologiques du tissu r\u00e9nal caus\u00e9es par l’hyperglyc\u00e9mie. <\/p>\n\n

Les chercheurs slovaques indiquent que dans leur \u00e9tude, le tissu r\u00e9nal de rats diab\u00e9tiques pr\u00e9sentait une diminution de l’expression de la MnSOD associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9gulation \u00e9lev\u00e9e de la sous-unit\u00e9 de NADPH oxydase gp91phox. Les monoth\u00e9rapies et les combinaisons ont normalis\u00e9 le d\u00e9s\u00e9quilibre entre les enzymes pro-oxydantes et antioxydantes. <\/p>\n\n

La dapagliflozine et la pioglitazone exercent toutes deux un effet protecteur sur les reins lorsqu’elles sont utilis\u00e9es en monoth\u00e9rapie, concluent les auteurs. La th\u00e9rapie combin\u00e9e exerce un effet additif sur la r\u00e9gulation de l’expression de la Hsp90. En revanche, la pioglitazone et la dapagliflozine en monoth\u00e9rapie ont un effet r\u00e9noprotecteur. Gr\u00e2ce \u00e0 leurs activit\u00e9s antioxydantes et anti-apoptotiques et \u00e0 leur capacit\u00e9 \u00e0 r\u00e9guler la voie de l’oxyde nitrique, elles modulent positivement les param\u00e8tres de la fonction r\u00e9nale. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que la dapagliflozine et la pioglitazone ont des effets protecteurs directs suppl\u00e9mentaires sur les reins, au-del\u00e0 de leur action hypoglyc\u00e9miante, bien que la pioglitazone n’ait pas pu emp\u00eacher compl\u00e8tement le d\u00e9veloppement de la glom\u00e9ruloscl\u00e9rose. L’activation simultan\u00e9e de PPAR\u03b3 et l’inhibition du co-transporteur SGLT2 n’apportent qu’un b\u00e9n\u00e9fice limit\u00e9 dans le traitement de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique dans le DT1 exp\u00e9rimental. <\/p>\n\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/p>\n\n

    \n
  1. \u010cin\u00e1kov\u00e1 A, et al : Combination of dapagliflozin and pioglitazone lacks superiority against monotherapy in streptozotocin-induced nephropathy. Sci Rep 2025 ; 15 : 1464 ; doi : 10.1038\/s41598-024-84487-w.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2025 ; 2(1) : 35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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