L’ampia scelta di opzioni terapeutiche di oggi \u00e8 una maledizione o una benedizione?<\/strong><\/p>\n Quali aspetti della terapia giocano il ruolo pi\u00f9 importante per i pazienti?<\/strong><\/p>\n In definitiva, si chieder\u00e0 cosa il paziente vuole ottenere e si discuter\u00e0 insieme il modo per raggiungerlo. In un mondo ideale, questo ha molto a che fare con il parlare e l’ascoltare per scoprire il tipo di paziente che si ha davanti. \u00c8 importante dirgli: “Oggi possiamo trattarla in modo che possa condurre una vita normale con una terapia sicura e ben tollerata, anche se non possiamo curarla”.<\/p>\n C’\u00e8 ancora bisogno di nuovi farmaci nella terapia della psoriasi?<\/strong><\/p>\n Lei sta visitando la Svizzera e sta parlando in tre centri sul tema “Un nuovo orizzonte per il trattamento della psoriasi: la libert\u00e0 permanente dalle manifestazioni pu\u00f2 essere una realt\u00e0”. Quanto siamo vicini a questa realt\u00e0?<\/strong><\/p>\n Sono convinto che dobbiamo essere pi\u00f9 esigenti nella nostra pratica quotidiana. L’accensione \u00e8 come un incendio in casa. Qui, inoltre, non si chiude la porta e si va in vacanza quando il fuoco \u00e8 a fuoco basso e si pensa che la casa sia ancora in piedi al ritorno. Vogliono spegnere completamente l’incendio! La modifica della malattia si otterr\u00e0 solo quando il fuoco sar\u00e0 completamente spento. Attualmente, dati scientifici molto interessanti dimostrano che pi\u00f9 a lungo \u00e8 presente un’infiammazione cronica, ad esempio della pelle, pi\u00f9 \u00e8 difficile ottenere una remissione senza terapia. Questo sembra essere legato a una memoria dell’infiammazione che viene bruciata nel tempo. Pertanto, dobbiamo trattare i pazienti molto prima e molto meglio. L’induzione precoce della remissione pu\u00f2 probabilmente migliorare il decorso della malattia a lungo termine.<\/p>\n Nella sua pratica, vede una differenza tra il raggiungimento di un PASI 90 e un PASI 100? Come vivono i pazienti la differenza?<\/strong><\/p>\n L’analisi dei dati del registro sulla soddisfazione dei pazienti mostra che molti pi\u00f9 pazienti con un PASI 90 che con un PASI 75 non si sentono pi\u00f9 affetti dalla loro malattia. Questa differenza non \u00e8 stata osservata nei pazienti con un PASI 100 rispetto ad un PASI 90. La libert\u00e0 soggettiva dall’aspetto non \u00e8 quindi necessariamente sinonimo di un PASI 100. In una revisione di tutti gli studi sul secukinumab, la media assoluta del PASI nei pazienti con un Indice di Qualit\u00e0 di Vita Dermatologico 0\/1 \u00e8 stata di 1,6. Un PASI 100 non \u00e8 quindi un requisito obbligatorio per la felicit\u00e0 del paziente. Un PASI 100, invece, sembra avere un ruolo molto importante nel fenomeno immunologico della remissione senza terapia. Soprattutto quando si tratta un gruppo non selezionato di pazienti con inibitori dell’IL-23, si pu\u00f2 osservare un controllo clinico della malattia in una percentuale di pazienti che va oltre l’effetto farmacologico. I dati degli studi iniziali dimostrano che si tratta di pazienti con una breve durata della malattia, probabilmente inferiore a 2 anni, con livelli elevati di farmaci e con un PASI 100.<\/p>\n Dove vede le differenze all’interno della classe dei nuovi inibitori dell’IL-23 (2-4)?<\/strong><\/p>\n In Svizzera, sono disponibili guselkumab, risankizumab e tildrakizumab. In generale, gli anticorpi possono differire per quanto riguarda l’efficacia, anche se hanno lo stesso bersaglio dell’IL-23. Ci\u00f2 pu\u00f2 essere dovuto alle loro diverse propriet\u00e0 farmacologiche, come l’emivita, l’affinit\u00e0, il legame con l’epitopo e l’immunogenicit\u00e0. In ultima analisi, i dati degli studi clinici dovranno stabilire quale anticorpo anti-Il-23 sia il pi\u00f9 efficace. Naturalmente, in questo caso possono avere un ruolo anche i diversi dosaggi, che vengono determinati attraverso un’analisi dei benefici e dei rischi.<\/p>\n Oltre alle differenze citate, notiamo anche grandi somiglianze tra gli inibitori dell’IL-23. Ad esempio, l’effetto terapeutico prolungato oltre la durata della terapia nei pazienti con una buona risposta clinica sembra essere un effetto di classe con tutti gli inibitori dell’IL-23. Inoltre, secondo le prove attuali, non esiste un’associazione tra gli inibitori dell’IL-23 e l’insorgenza di infezioni da Candida o un peggioramento della malattia infiammatoria intestinale, come si pu\u00f2 osservare con gli inibitori dell’IL-17. Di conseguenza, gli inibitori dell’IL-23 sembrano condividere anche il loro buon profilo di sicurezza.<\/p>\n Quali sono i nuovi sviluppi nella terapia della psoriasi che trova pi\u00f9 interessanti?<\/strong><\/p>\n A questo proposito, vorrei citare due sviluppi. In primo luogo, vorrei capire meglio quali pazienti devono essere trattati e come, per ottenere la libert\u00e0 dalle manifestazioni al di l\u00e0 della terapia. In tutti gli studi clinici sulla psoriasi degli ultimi decenni, la durata media della malattia \u00e8 a due cifre. Ci\u00f2 significa che i pazienti con una breve durata della malattia sono una rarit\u00e0 negli studi clinici condotti finora. Tuttavia, questi potrebbero essere proprio i pazienti in cui \u00e8 possibile indurre una remissione senza terapia, cancellando la memoria infiammatoria specifica della psoriasi. Attualmente stiamo conducendo il primo studio in cui arruoliamo sistematicamente i pazienti con meno di 2 anni di malattia nella terapia con anticorpi. L’obiettivo \u00e8 capire cosa succede a livello molecolare, immunologico e clinico in questi pazienti.<\/p>\n Un secondo punto entusiasmante \u00e8 la terapia personalizzata. In questo caso, l’analisi di grandi registri di pazienti offre una grande opportunit\u00e0. Con il registro tedesco dei pazienti PsoBest, stiamo iniziando ad analizzare i dati di decine di migliaia di pazienti affetti da psoriasi, di cui si conoscono i decorsi a lungo termine e lo sviluppo di comorbidit\u00e0. L’obiettivo \u00e8 identificare i marcatori attraverso il sequenziamento dell’intero genoma che possono aiutare a trattare meglio i pazienti con le terapie disponibili.<\/p>\n Come saranno trattati i pazienti affetti da psoriasi tra 10 anni?<\/strong><\/p>\n Spero che continueremo ad avere le risorse per pagare delle buone terapie. In questo caso, la ricerca sui servizi sanitari da parte dell’industria farmaceutica svolge un ruolo importante.<\/p>\n Inoltre, credo che tra 10 anni preleveremo il sangue dal paziente prima di prendere una decisione su una terapia. Che quindi siamo un passo pi\u00f9 vicini alla medicina personalizzata. E forse – ma questa \u00e8 pi\u00f9 una prospettiva – ci sar\u00e0 un’altra modifica nel meccanismo d’azione, basata sull’inibizione dell’IL-23, per esempio. I cheratinociti, che finora sono stati visti soprattutto in relazione ai disturbi della cornificazione, avranno un ruolo sempre pi\u00f9 importante come produttori di citochine. Io chiamo questo campo immunopatologia epidermica. Potrei immaginare che i farmaci che interferiscono con questo aspetto, in interazione con farmaci come gli inibitori dell’IL-23, che probabilmente agiscono in modo preferenziale sull’infiammazione cellulare T, potrebbero farci fare un passo avanti nella terapia.<\/p>\n Questo articolo \u00e8 stato scritto con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Cham.<\/p>\n CH-SKZ-210006_08\/2021<\/p>\n
\nProf. Dr. med. Kristian Reich:<\/em>
\n<\/strong> In effetti, il panorama terapeutico della psoriasi \u00e8 cambiato molto. Oggi sono disponibili pi\u00f9 terapie che per quasi tutte le altre malattie. In teoria, oggi quasi tutti i pazienti affetti da psoriasi possono essere trattati bene. Come immunologo, sono particolarmente sorpreso dal fatto che con il blocco di una sola citochina, come l’IL-23, circa il 90% dei pazienti raggiunge la libert\u00e0 virtuale dai sintomi. Solo perch\u00e9 una citochina \u00e8 sovraespressa in una malattia, non si pu\u00f2 automaticamente presumere che questa citochina svolga anche un ruolo centrale nella malattia. Di conseguenza, non \u00e8 scontato che la malattia migliori se viene bloccata. La ricerca ha identificato diversi percorsi infiammatori e citochine associati alla psoriasi. Ma la prova che bloccare un tale percorso pu\u00f2 essere utile anche dal punto di vista terapeutico \u00e8 arrivata sempre solo attraverso la pratica, e a volte con risultati relativamente sorprendenti.<\/p>\n
\nRicco:<\/em>
\n<\/strong> Naturalmente, ogni medico considerer\u00e0 inizialmente positiva l’ampia gamma di opzioni terapeutiche. Quando un paziente affetto da psoriasi entra nella mia sala di trattamento, so di poterlo aiutare. Si tratta di una situazione fantastica, quindi \u00e8 una benedizione, sia per i pazienti che per i medici che li curano. D’altra parte, l’ampia gamma di opzioni terapeutiche pu\u00f2 anche essere una maledizione. Poich\u00e9 lo spettro della dermatologia \u00e8 cos\u00ec ampio, spesso non \u00e8 pi\u00f9 possibile digerire e comprendere tutto nel dettaglio. Di conseguenza, mostra anche che esiste ancora una grande discrepanza tra i pazienti che dovrebbero essere trattati con un biologico secondo le linee guida e quelli che vengono effettivamente trattati con esso.<\/p>\n
\nRicco:<\/em>
\n<\/strong> I pazienti vogliono trattamenti sicuri che funzionino e siano compatibili con la loro normale vita quotidiana. Quindi i tre grandi “efficacia, sicurezza e semplicit\u00e0”. Oggi possiamo soddisfare ampiamente questi punti nella terapia della psoriasi. Vorrei ancora una volta soffermarmi sugli inibitori della IL-23. La terapia \u00e8 molto conveniente con l’iniezione sottocutanea a intervalli di 8-12 settimane, ha un buon profilo di sicurezza e pi\u00f9 dell’80% dei pazienti raggiunge la libert\u00e0 virtuale dai sintomi. Siamo fortunati che le terapie mirate per la psoriasi funzionino cos\u00ec bene. Gli obiettivi di trattamento dei pazienti non sono pi\u00f9 un sogno, ma possono essere realizzati oggi!
\nTuttavia, molti pazienti non sanno molto della loro malattia e delle possibili terapie. Questa ignoranza spesso crea paure e idee sbagliate. Una buona gestione comprende quindi la spiegazione della malattia al paziente, la discussione con lui delle sue domande e delle sue paure e il suo coinvolgimento nel trattamento. Anche la gestione olistica, parola chiave comorbidit\u00e0, deve essere considerata nel concetto di trattamento.<\/p>\n
\n![\"\"](\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/interview_reich.jpg\")
Partner dell’intervista: <\/strong>
\nProf. Dr. med. Kristian Reich
\nDermatologikum Berlin e Responsabile del Centro per le infiammazioni Skinflammation\u00ae di Amburgo<\/p>\n
\n<\/h2>\n
\nRicco:<\/em>
\n<\/strong> In questo caso ci si deve chiedere se dopo gli inibitori dell’IL-23 si possa ottenere qualcosa. Con risankizumab, ad esempio, circa il 60% dei pazienti raggiunge un PASI 100 dopo un anno. Il passo successivo che vedo \u00e8 la modifica a lungo termine o addirittura la cura della malattia. Tuttavia, data la complessit\u00e0 della malattia, questo \u00e8 difficile da immaginare. Credo quindi che in futuro non ci sar\u00e0 bisogno di tanti nuovi farmaci. Piuttosto, dovremmo capire meglio in quali pazienti dovrebbero essere utilizzati i farmaci disponibili e come. Le analisi genetiche svolgono un ruolo importante in questo senso. Attualmente sappiamo che pi\u00f9 di 60 loci genici influenzano la tendenza a sviluppare la psoriasi. Ci\u00f2 significa che ogni paziente affetto da psoriasi porta con s\u00e9 la propria fisiopatologia specifica. Per rilevare gli effetti individuali relativamente deboli dei marcatori genetici e per poter prevedere la risposta a lungo termine e la buona tollerabilit\u00e0 in ogni singolo paziente, sono necessari studi clinici con un numero molto elevato di pazienti.<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/bildschirmfoto_2019-10-14_um_11.10.58.png\")
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