{"id":322111,"date":"2020-10-05T16:00:38","date_gmt":"2020-10-05T14:00:38","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cuore-e-reni-protetti-in-diversi-gruppi-di-pazienti\/"},"modified":"2020-10-05T16:00:38","modified_gmt":"2020-10-05T14:00:38","slug":"cuore-e-reni-protetti-in-diversi-gruppi-di-pazienti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cuore-e-reni-protetti-in-diversi-gruppi-di-pazienti\/","title":{"rendered":"Cuore e reni protetti in diversi gruppi di pazienti"},"content":{"rendered":"<p>Circa il 40% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) sviluppa una malattia renale diabetica, che contribuisce ad aumentare il rischio cardiovascolare e di mortalit\u00e0 [1, 2]. Ci\u00f2 rende ancora pi\u00f9 importante ridurre il rischio renale, oltre ai livelli di glucosio nel sangue e al rischio cardiovascolare. Ci\u00f2 \u00e8 reso possibile dall&#8217;ampio uso di un inibitore SGLT-2 [3].<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Canagliflozin (Invokana<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>\u00ae<\/sup><br \/>\n<\/a>) \u00e8 il primo inibitore SGLT-2 in Svizzera che, oltre a ridurre la glicemia e a prevenire gli eventi cardiovascolari, pu\u00f2 essere utilizzato per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM e albuminuria (ACR&gt;300 mg\/g) [3, 4].<\/p>\n<p><strong>Lo studio CREDENCE dimostra l&#8217;effetto nefroprotettivo di canagliflozin<\/strong><\/p>\n<p>L&#8217;ampliamento delle indicazioni per canagliflozin si basa sullo studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di fase III CREDENCE, che ha coinvolto 4.401 pazienti con malattia renale cronica albuminurica, cio\u00e8 con un rischio renale notevolmente aumentato, oltre al T2DM [5]. Canagliflozin ha ridotto il rischio dell&#8217;endpoint primario composito di insufficienza renale in fase terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause cardiovascolari o renali del 30% (HR 0,7; 95% CI: 0,59 &#8211; 0,82; P = 0,00001) rispetto al placebo dopo una mediana di 2,62 anni [5]. A causa dei risultati positivi, lo studio CREDENCE \u00e8 stato interrotto in anticipo [5].<\/p>\n<p><strong>Le analisi dei sottogruppi dello studio CREDENCE implicano un&#8217;ampia gamma di utilizzo.<\/strong><\/p>\n<p>Tre analisi secondarie dello studio CREDENCE hanno dimostrato che gli effetti benefici di canagliflozin erano indipendenti dalla velocit\u00e0 di filtrazione glomerulare iniziale dei pazienti (eGFR), dalla presenza di malattie cardiovascolari o dal livello basale di HbA1c [6-8]. Ci\u00f2 rende canagliflozin adatto ad un ampio uso in una vasta gamma di gruppi di pazienti diabetici.<\/p>\n<p><strong><em>Canagliflozin protegge cuore e reni in tutti i sottogruppi di eGFR<\/em><\/strong><\/p>\n<p>I pazienti inclusi nello studio CREDENCE avevano un&#8217;ampia gamma di risultati di eGFR, con valori che andavano da 20 a &lt; 90 ml\/min\/1.73m2 [5]. In tutti i sottogruppi di eGFR, canagliflozin ha mostrato un beneficio rispetto al placebo per quanto riguarda l&#8217;endpoint composito primario e l&#8217;endpoint composito renale (malattia renale allo stadio terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause renali) (Tabella 1) [6]. Un beneficio assoluto particolarmente elevato \u00e8 stato riscontrato nei pazienti con un basso eGFR, cio\u00e8 quelli a rischio pi\u00f9 elevato [6].<\/p>\n<p>Inoltre, in tutti i sottogruppi di eGFR, il rischio di gravi complicazioni cardiache (morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus, Tabella 1) e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca \u00e8 stato ridotto con canagliflozin rispetto al placebo [6]. Non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza di canagliflozin in base all&#8217;eGFR [6].<\/p>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><strong>eGFR <\/strong>(ml\/min\/1,73m)<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>2<\/sup><br \/>\n<\/a>)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\"><strong>30 &#8211; &lt;45<\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\"><strong>45 &#8211; &lt;60<\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\"><strong>60 &#8211; &lt;90<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 85px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 69px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 92px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 63px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 89px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 66px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\" rowspan=\"2\"><strong>Endpoint primario composito<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>1<\/sup><br \/>\n<\/a><\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 85px;\">72.2<\/td>\n<td style=\"width: 69px;\">95.4<\/td>\n<td style=\"width: 92px;\">33.4<\/td>\n<td style=\"width: 63px;\">63.1<\/td>\n<td style=\"width: 89px;\">29.9<\/td>\n<td style=\"width: 66px;\">36.5<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,75<\/p>\n<p>(95% CI: 0,59 &#8211; 0,95)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,52<\/p>\n<p>(95% CI: 0,38 &#8211; 0,72)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,82<\/p>\n<p>(95% CI: 0,60 &#8211; 1,12)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 463px;\" colspan=\"6\">Valore P per l&#8217;interazione: 0,11<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\" rowspan=\"2\"><strong>Gravi complicazioni cardiache<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>2<\/sup><br \/>\n<\/a><\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 85px;\">47.2<\/td>\n<td style=\"width: 69px;\">61.7<\/td>\n<td style=\"width: 92px;\">36.5<\/td>\n<td style=\"width: 63px;\">49.1<\/td>\n<td style=\"width: 89px;\">34.2<\/td>\n<td style=\"width: 66px;\">39.2<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,77<\/p>\n<p>(95% CI: 0,57 &#8211; 1,03)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,74<\/p>\n<p>(95% CI: 0,53 &#8211; 1,04)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,88<\/p>\n<p>(95% CI: 0,65 &#8211; 1,19)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"height: 5px; width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"height: 5px; width: 463px;\" colspan=\"6\">Valore P per l&#8217;interazione: 0,57<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Tabella 1:<\/strong> Efficacia di canagliflozin per sottogruppo di eGFR in eventi\/1.000 anni-paziente (adattata da [6])<\/p>\n<div><span style=\"font-size: 10px;\"><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>1 <\/sup><br \/>\n<\/a>Malattia renale allo stadio terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause cardiovascolari o renali.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size: 10px;\"><sup>2 <\/sup>Morte <sup>cardiovascolare <\/sup>, infarto miocardico o ictus<\/span><\/div>\n<div><\/div>\n<p><strong>Cangliflozin funziona nella prevenzione cardiovascolare primaria e secondaria*.<\/strong><\/p>\n<p>Il rischio cardiovascolare dei pazienti con malattia renale cronica \u00e8 considerato elevato, indipendentemente dalla presenza di una precedente malattia cardiovascolare [7]. Che canagliflozin possa ridurre efficacemente il rischio di gravi complicanze cardiache sia nella prevenzione primaria che secondaria \u00e8 stato dimostrato da un&#8217;ulteriore analisi di sottogruppo dello studio CREDENCE (Tabella 2) [7]. Anche il rischio per l&#8217;endpoint composito renale e l&#8217;endpoint composito di morte cardiovascolare (Tabella 2) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca \u00e8 stato ridotto in modo comparabile in entrambi i gruppi di pazienti con canagliflozin [7].<\/p>\n<div>\n<table style=\"width: 576px;\" border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 232px;\" colspan=\"2\"><strong>Prevenzione primaria<\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 232px;\" colspan=\"2\"><strong>Prevenzione secondaria<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 116px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 116px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 116px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 116px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\" rowspan=\"2\"><strong>Endpoint primario composito<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>1<\/sup><br \/>\n<\/a><\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">39.5<\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">57.4<\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">46.8<\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">65.1<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 232px;\" colspan=\"2\">HR 0,69<\/p>\n<p>(95% CI: 0,54 &#8211; 0,88)<\/td>\n<td style=\"width: 232px;\" colspan=\"2\">HR 0,70<\/p>\n<p>(95% CI: 0,56 &#8211; 0,88)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 463px;\" colspan=\"4\">Valore P per l&#8217;interazione: 0,91<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\" rowspan=\"2\"><strong>Gravi complicazioni cardiache<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>2<\/sup><br \/>\n<\/a><\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">22.0<\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">32.7<\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">55.6<\/td>\n<td style=\"width: 116px;\">65.0<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 232px;\" colspan=\"2\">HR 0,68<\/p>\n<p>(95% CI: 0,41 &#8211; 0,89)<\/td>\n<td style=\"width: 232px;\" colspan=\"2\">HR 0,85<\/p>\n<p>(95% CI: 0,69 &#8211; 1,06)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 463px;\" colspan=\"4\">Valore P per l&#8217;interazione: 0,25<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Tabella 2:<\/strong> Efficacia di canagliflozin nella prevenzione primaria e secondaria in eventi\/1.000 anni-paziente (adattata da [7])<\/p>\n<div><span style=\"font-size: 10px;\"><sup><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\">1<\/a> <\/sup>Malattia renale allo stadio terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause cardiovascolari o renali.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size: 10px;\"><sup><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\">2<\/a> <\/sup>Morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus<\/span><\/div>\n<div><\/div>\n<div>\n<p><strong>Gli effetti positivi di canagliflozin sono indipendenti dal livello di HbA1c.<\/strong><\/p>\n<p>All&#8217;inizio dello studio CREDENCE, i partecipanti avevano valori di HbA1c compresi tra 6,5% e 12% [5]. Il trattamento con canagliflozin ha ridotto il rischio dell&#8217;endpoint primario composito (Tabella 3) e il rischio di morte cardiovascolare, di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e di complicanze cardiache gravi (Tabella 3) in misura comparabile, indipendentemente dal livello di HbA1c al basale [8]. Non sono state riscontrate differenze per quanto riguarda il rischio di effetti avversi e altri eventi di sicurezza [8].<\/p>\n<table border=\"1\" cellspacing=\"0\" cellpadding=\"0\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <strong>HbA1c<\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\"><strong>&lt;7%<\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\"><strong>7% &#8211; &lt;8%<\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\"><strong>\u2265<\/strong><strong>8%<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 85px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 69px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 92px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 63px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 89px;\"><em>Canagliflozin<\/em><\/td>\n<td style=\"width: 66px;\"><em>Placebo<\/em><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\" rowspan=\"2\"><strong>Endpoint primario composito<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>1<\/sup><br \/>\n<\/a><\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 85px;\">39.2<\/td>\n<td style=\"width: 69px;\">59.8<\/td>\n<td style=\"width: 92px;\">44.8<\/td>\n<td style=\"width: 63px;\">52.3<\/td>\n<td style=\"width: 89px;\">43.0<\/td>\n<td style=\"width: 66px;\">66.8<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,63<\/p>\n<p>(95% CI: 0,41 &#8211; 0,98)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,84<\/p>\n<p>(95% CI: 0,63 &#8211; 1,13)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,63<\/p>\n<p>(95% CI: 0,51 &#8211; 0,79)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"width: 463px;\" colspan=\"6\">Valore P per l&#8217;interazione: 0,277<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 113px;\" rowspan=\"2\"><strong>Gravi complicazioni cardiache<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>2<\/sup><br \/>\n<\/a><\/strong><\/td>\n<td style=\"width: 85px;\">29.8<\/td>\n<td style=\"width: 69px;\">29.3<\/td>\n<td style=\"width: 92px;\">32.9<\/td>\n<td style=\"width: 63px;\">42.1<\/td>\n<td style=\"width: 89px;\">44.5<\/td>\n<td style=\"width: 66px;\">58.1<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,98<\/p>\n<p>(95% CI: 0,56 &#8211; 1,71)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,77<\/p>\n<p>(95% CI: 0,55 &#8211; 1,09)<\/td>\n<td style=\"width: 154px;\" colspan=\"2\">HR 0,76<\/p>\n<p>(95% CI: 0,61 &#8211; 0,96)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=\"height: 5px; width: 113px;\"><\/td>\n<td style=\"height: 5px; width: 463px;\" colspan=\"6\">Valore P per l&#8217;interazione: 0,633<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Tabella 3:<\/strong> Efficacia di canagliflozin in base al valore basale di HbA1c in eventi\/1.000 anni-paziente (adattata da [7, 8])<\/p>\n<div><span style=\"font-size: 10px;\"><sup><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\">1<\/a> <\/sup>Malattia renale allo stadio terminale, raddoppio dei livelli di creatinina sierica e morte per cause cardiovascolari o renali.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size: 10px;\"><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>2<\/sup><br \/>\n<\/a> Morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus<\/span><\/div>\n<div><\/div>\n<p><strong>Conclusione <\/strong><\/p>\n<p>Canagliflozin \u00e8 stato il primo inibitore SGLT-2 per il quale era disponibile uno studio di endpoint renale con CREDENCE [5]. Questo dimostra che canagliflozin non solo ha effetti cardioprotettivi, ma anche nefroprotettivi [5]. I risultati di varie analisi di sottogruppo suggeriscono che un gran numero di pazienti con T2DM pu\u00f2 trarre beneficio da canagliflozin, indipendentemente dal loro eGFR, dalla presenza di una precedente malattia cardiovascolare* o dal livello basale di HbA1c [6-8].<\/p>\n<p>* Canagliflozin non \u00e8 attualmente approvato per la prevenzione primaria degli eventi cardiovascolari (vedere l&#8217;attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto su <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch)<\/a>.<\/p>\n<p><strong>Letteratura<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Afkarian M e altri. La malattia renale e l&#8217;aumento del rischio di mortalit\u00e0 nel diabete di tipo 2. J Am Soc Nephrol, 2013. 24(2): p. 302-8.<\/li>\n<li>Alicic RZ e altri. Malattia renale diabetica: sfide, progressi e possibilit\u00e0. Clin J Am Soc Nephrol, 2017. 12(12): p. 2032-2045.<\/li>\n<li>Informazioni tecniche attuali Invokana<a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\"><br \/>\n  <sup>\u00ae<\/sup><br \/>\n<\/a>. <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch.<\/a><\/li>\n<li>Elenco dei medicinali autorizzati per uso umano. Disponibile su <a href=\"https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/services\/listen_neu.html#-257211596\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/services\/listen_neu.html#-257211596.<\/a> Ultimo accesso: 23.09.2020.<\/li>\n<li>Perkovic V e altri. Canagliflozin e risultati renali nel diabete di tipo 2 e nella nefropatia. N Engl J Med, 2019. 380(24): p. 2295-2306.<\/li>\n<li>Jardine MJ e altri. Esiti renali, cardiovascolari e di sicurezza di Canagliflozin in base alla funzione renale di base: un&#8217;analisi secondaria dello studio randomizzato CREDENCE. J Am Soc Nephrol, 2020. 31(5): p. 1128-1139.<\/li>\n<li>Mahaffey KW e altri. Canagliflozin ed esiti cardiovascolari e renali nel diabete mellito di tipo 2 e nella malattia renale cronica nei gruppi di prevenzione cardiovascolare primaria e secondaria. Circolazione, 2019. 140(9): p. 739-750.<\/li>\n<li>Cannon CP e altri. Valutazione degli effetti di Canagliflozin sugli eventi cardiovascolari e renali nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica in base all&#8217;HbA1c basale, compresi quelli con HbA1c &lt;7%: Risultati dello studio CREDENCE. Circolazione, 2020. 141(5): p. 407-410.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Questo articolo \u00e8 stato scritto con il supporto finanziario di Mundipharma Medical Company, Filiale di Basilea.<\/p>\n<p>INV_2020_9_33_E<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/link_page\/kfi_inv-de-004-dkd-final_0.pdf\">Brevi informazioni tecniche su Invokana\u00ae<\/a><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Circa il 40% dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) sviluppa una malattia renale diabetica, che contribuisce ad aumentare il rischio cardiovascolare e di mortalit\u00e0 [1, 2]. 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