Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) aumenta significativamente il rischio di malattie cardiovascolari e renali [1, 2]. Tuttavia, gli inibitori SGLT-2 non solo abbassano i livelli di glucosio nel sangue, ma hanno anche effetti cardioprotettivi e nefroprotettivi [3]. Dati recenti dimostrano che gli inibitori SGLT-2 proteggono anche la funzione renale dei pazienti in condizioni reali [4, 5].<\/p>\n
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Il diabete mellito (DM) \u00e8 una delle malattie croniche pi\u00f9 comuni e il numero di persone colpite \u00e8 in aumento in tutto il mondo [2, 6]. In Svizzera, circa 500.000 persone soffrono di DM, 460.000 delle quali hanno il T2DM [6]. La crescente prevalenza del T2DM \u00e8 una delle cause principali dell’aumento mondiale delle malattie renali negli ultimi decenni [7]. Ad esempio, circa il 40% di tutti i pazienti con T2DM sviluppa una malattia renale diabetica, che a sua volta contribuisce ad aumentare il rischio cardiovascolare e di mortalit\u00e0 [8, 9]. Pertanto, la prevenzione e la terapia delle complicanze cardiovascolari e renali del T2DM sono di importanza centrale, oltre alla riduzione dei livelli di glucosio nel sangue. Gli inibitori SGLT-2 sono stati sviluppati per abbassare i livelli di glucosio nel sangue dei pazienti con T2DM [10]. Il trasportatore di glucosio SGLT-2 \u00e8 responsabile della maggior parte del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali prossimali. L’inibizione di questo trasportatore da parte degli inibitori SGLT-2 porta di conseguenza all’escrezione di glucosio attraverso le urine e quindi abbassa i livelli di glucosio nel sangue attraverso un meccanismo insulino-indipendente [11].<\/p>\n
Canagliflozin ha effetti cardioprotettivi e nefroprotettivi<\/strong><\/p>\n Oltre all’effetto di riduzione della glicemia, gli inibitori SGLT-2 hanno gi\u00e0 dimostrato di avere un effetto cardioprotettivo [3]. Con canagliflozin (Invokana\u00ae), i pazienti con T2DM in Svizzera hanno ora a disposizione il primo inibitore SGLT-2 approvato anche per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM con albuminuria (ACR>300 mg\/g) [11, 12]. I risultati positivi dello studio CREDENCE sugli endpoint renali, in cui i pazienti con T2DM con malattia renale cronica albuminurica hanno beneficiato del trattamento con canagliflozin in termini di esiti renali, sono stati decisivi per l’ampliamento di questa indicazione [10].<\/p>\n L’effetto protettivo per i reni \u00e8 stato confermato in un contesto reale.<\/strong><\/p>\n Al congresso dell’American Diabetes Association (ADA) di quest’anno, sono stati presentati per la prima volta i risultati di due studi multicentrici retrospettivi (Renal-WECAN e Real-WECAN) nel mondo reale [4, 5]. Questi dati confermano che il trattamento con canagliflozin nei pazienti con T2DM porta a un miglioramento significativo dei parametri cardiometabolici e della funzione renale. Gli studi hanno esaminato 583 pazienti maschi con T2DM che hanno ricevuto 100 mg di canagliflozin (CANA100) o 300 mg di canagliflozin (CANA300) al giorno in aggiunta alla terapia anti-iperglicemica. Gli esiti primari erano i cambiamenti nella velocit\u00e0 di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), l’albuminuria mediana, la pressione arteriosa sistolica e la variazione media dell’HbA1c nei periodi di follow-up mediani di 9,1 e 15,4 mesi. Il gruppo CANA100 ha mostrato una riduzione significativa dell’eGFR e della pressione arteriosa sistolica (tabella) [5]. Sebbene non sia stato riscontrato alcun effetto significativo sull’albuminuria mediana nella popolazione complessiva, essa \u00e8 stata significativamente ridotta nei pazienti con un’escrezione di albumina particolarmente elevata al basale [5]. Inoltre, il gruppo CANA100 ha mostrato una riduzione significativa di HbA1c, peso corporeo, concentrazione di acido urico nel siero ed enzimi epatici (tabella) [4].<\/p>\n L’aumento della dose o la modifica della terapia porta a un beneficio significativo.<\/strong><\/p>\n I pazienti del gruppo CANA300 stavano gi\u00e0 ricevendo un trattamento precedente con un inibitore SGLT-2 (dapagliflozin 10 mg, CANA100 o empagliflozin 10 o 25 mg) e ora sono stati passati a canagliflozin 300 mg. In questo gruppo di pazienti, un aumento della dose o una modifica della terapia hanno portato di nuovo a una riduzione significativa di eGFR, pressione arteriosa sistolica e albuminuria (tabella) [5]. Inoltre, \u00e8 stata osservata una riduzione significativa di HbA1c, peso corporeo ed enzimi epatici (tabella) [4]. Nel gruppo CANA300 sono stati osservati solo effetti collaterali moderati dovuti alla deplezione del volume.<\/p>\n Conclusione<\/strong><\/p>\n L’aumento della prevalenza del T2DM negli ultimi decenni \u00e8 una delle cause principali dell’aumento mondiale delle malattie renali [7]. La Svizzera \u00e8 il primo Paese ad approvare l’inibitore SGLT-2 canagliflozin per ridurre il rischio di progressione verso la malattia renale diabetica nei pazienti adulti con T2DM e albuminuria (ACR > 300 mg\/g) [11]. Gli studi Renal-WECAN e Real-WECAN presentati all’ADA 2020 confermano gli effetti cardioprotettivi e renali nei pazienti con T2DM e dimostrano anche che i pazienti gi\u00e0 in trattamento con SGLT-2 inibitori possono trarre beneficio dal passaggio o dall’aumento della dose di canagliflozin 300 mg [4, 5].<\/p>\n <\/p>\n (100 mg\/d canagliflozin)<\/p>\n 279 pazienti<\/td>\n (Aumento della dose\/cambiamento dalla terapia esistente a 300 mg\/d di canagliflozin)<\/p>\n 304 pazienti<\/td>\n<\/tr>\n Tabella 1: <\/strong>Effetti di canagliflozin sui parametri cardiometabolici e sui valori della funzione renale (adattata da [4, 5])<\/p>\n * effetto additivo legato al trattamento precedente (dapagliflozin 10 mg, CANA100 o empagliflozin 10 o 25 mg).<\/p>\n Letteratura<\/strong><\/p>\n\n\n
\n Risultato (cambiamento)<\/strong><\/td>\n CANA100<\/strong><\/p>\n CANA300<\/strong><\/p>\n \n HbA1c media<\/strong><\/td>\n -0.9%<\/td>\n -0.35%*<\/td>\n<\/tr>\n \n Peso corporeo<\/strong><\/td>\n -4,1 kg<\/td>\n -2,1 kg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Pressione sanguigna sistolica<\/strong><\/td>\n -4,8 mmHg<\/td>\n -3,2 mmHg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Enzimi epatici<\/strong><\/td>\n ridotto in modo significativo<\/td>\n ridotto in modo significativo<\/td>\n<\/tr>\n \n Acido urico nel siero<\/strong><\/td>\n ridotto in modo significativo<\/td>\n Non specificato<\/td>\n<\/tr>\n \n eGFR<\/strong><\/td>\n -2 ml\/min<\/td>\n -1,8 ml\/min*<\/td>\n<\/tr>\n \n Albuminuria mediana<\/strong><\/td>\n Nessuna influenza significativa<\/td>\n -2,3 mg\/g<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n