La spondilite anchilosante (AS) e l’artrite psoriasica (PsA) possono causare danni permanenti alle articolazioni e ridurre significativamente la qualit\u00e0 della vita delle persone colpite [2, 3]. Da oltre un anno \u00e8 disponibile un ulteriore trattamento mirato per questi pazienti [1].<\/p>\n
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Dopo il successo dell’approvazione di upadacitinib (RINVOQ\u00ae) nell’artrite reumatoide (RA) nel gennaio 2020, sono seguite altre due approvazioni nella SA e nella PsA in tempi molto brevi [1, 4]. Dal 23 marzo 2021, upadacitinib \u00e8 disponibile per il trattamento di pazienti adulti con SA che hanno avuto una risposta inadeguata ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e nella PsA dopo una risposta inadeguata o un’intolleranza ai DMARD [1, 5]. L’approvazione dell’inibitore selettivo e reversibile della Janus chinasi (JAK) per l’AR da moderata a grave dopo una risposta inadeguata o un’intolleranza ad almeno un csDMARD si \u00e8 basata sui risultati positivi del programma di sperimentazione SELECT-RA, che ha coinvolto pi\u00f9 di 4.380 pazienti adulti [5]. I fattori decisivi per l’estensione dell’indicazione di AS e PsA sono stati i risultati dello studio randomizzato di fase II\/III SELECT-AXIS 1 e dei due studi pivotali randomizzati di fase III SELECT-PsA 1 e 2 [3, 6, 7]. Complessivamente, upadacitinib \u00e8 il primo e attualmente l’unico inibitore di JAK che pu\u00f2 essere utilizzato nella RA, nella SA e nella PsA [8].<\/p>\n
Il primo della classe in AS [8]<\/strong><\/p>\n In SELECT-AXIS 1 con 187 pazienti AS na\u00efve ai bDMARD che avevano avuto una risposta inadeguata ad almeno due FANS o avevano un’intolleranza o una controindicazione corrispondente, il tasso di risposta ASAS40 (miglioramento \u226540% nei criteri di malattia secondo la Assessment of SpondyloArthritis International Society; endpoint primario) nel gruppo upadacitinib 15 mg \u00e8 stato due volte superiore rispetto al braccio placebo, con il 52% alla settimana 14 (p=0,0003). Upadacitinib ha anche raggiunto la significativit\u00e0 statistica in diversi endpoint secondari controllati per molteplicit\u00e0 correlati all’attivit\u00e0 della malattia, rispetto al placebo alla settimana 14. Inoltre, i pazienti con AS in SELECT-AXIS 1 hanno beneficiato di una risposta a upadacitinib entro due settimane [3]. Upadacitinib \u00e8 il primo inibitore JAK approvato in Svizzera per la SA e offre un approccio terapeutico nuovo ed efficace in questo caso [5, 8].<\/p>\n Gli endpoint primari e secondari sono stati raggiunti in entrambi gli studi sulla PsA [6, 7].<\/strong><\/p>\n SELECT-PsA 1 ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di upadacitinib con placebo e adalimumab in 1.705 pazienti con PsA che hanno avuto una risposta inadeguata o un’intolleranza ai DMARD non biologici. In questo studio, il 70,6% dei pazienti che assumevano upadacitinib 15 mg una volta al giorno e il 36,2% che assumevano placebo hanno raggiunto l’endpoint primario della risposta ACR20 (miglioramento di \u226520% nei criteri della malattia secondo l’American College of Rheumatology) alla settimana 12 (p<0,001). Nel gruppo che ha ricevuto 40 mg di adalimumab ogni due settimane, ci\u00f2 \u00e8 avvenuto nel 65,0% dei pazienti, dimostrando la non inferiorit\u00e0 di upadacitinib rispetto ad adalimumab (p<0,001 per la non inferiorit\u00e0) [6]. Dopo 56 settimane, il 59,7% dei pazienti in terapia con upadacitinib e il 51,3% dei pazienti in terapia con adalimumab avevano ottenuto una risposta ACR50 (p\u22640,05) [9]. In SELECT-PsA 2 con 642 pazienti con PsA che avevano risposto in modo inadeguato o erano intolleranti ad almeno un bDMARD, il tasso di risposta ACR50 con upadacitinib \u00e8 stato del 40,8% dopo 56 settimane [7]. In entrambe le popolazioni di pazienti, upadacitinib ha mostrato una risposta rapida entro due settimane. Il trattamento continuo con upadacitinib per 56 settimane \u00e8 stato associato a miglioramenti nella maggior parte delle manifestazioni clinicamente rilevanti della PsA [7, 9].<\/p>\n Profilo di sicurezza di upadacitinib<\/strong><\/p>\n In SELECT-AXIS 1, si \u00e8 verificata una media di 5,9 eventi avversi gravi con upadacitinib per 100 anni-paziente [10]; in un’analisi integrata degli studi SELECT-PsA 1 e PsA 2, il tasso di eventi avversi gravi per 100 anni-paziente \u00e8 stato di 10,3 con upadacitinib, 9,6 con adalimumab e 8,2 con placebo. L’herpes zoster si \u00e8 verificato pi\u00f9 frequentemente negli studi SELECT-PsA con upadacitinib che con placebo e adalimumab [11]. Tuttavia, la maggior parte dei casi non era grave e si limitava a un solo dermatomo, come \u00e8 stato osservato anche nei casi isolati di herpes zoster in SELECT-AXIS 1 [10, 11]. Rispetto agli studi su upadacitinib RA, non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza con upadacitinib [10, 11].<\/p>\n Brevi informazioni tecniche RINVOQ<\/u>\u00ae<\/sup><\/a><\/p>\n CH-RNQP-220019_03\/2022<\/p>\n Letteratura<\/strong><\/p>\n