{"id":322271,"date":"2021-04-15T08:32:30","date_gmt":"2021-04-15T06:32:30","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-remissione-duratura-grazie-a-un-trattamento-mirato\/"},"modified":"2023-01-09T22:00:39","modified_gmt":"2023-01-09T21:00:39","slug":"una-remissione-duratura-grazie-a-un-trattamento-mirato","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/una-remissione-duratura-grazie-a-un-trattamento-mirato\/","title":{"rendered":"Una remissione duratura grazie a un trattamento mirato"},"content":{"rendered":"\n

Nonostante i grandi progressi nella gestione dell’artrite reumatoide, molti pazienti non rispondono in modo soddisfacente (o adeguato) ai trattamenti disponibili [1]. I dati degli studi clinici su un farmaco antireumatico modificante la malattia mirato dimostrano che con ulteriori opzioni terapeutiche efficaci, sempre pi\u00f9 pazienti con RA possono raggiungere l’obiettivo della remissione a lungo termine [2, 3].<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n\n\n\n

L’artrite reumatoide (RA) \u00e8 una delle malattie infiammatorie croniche pi\u00f9 comuni – solo in Svizzera, circa 85.000 persone ne sono affette [1, 4]. La RA \u00e8 caratterizzata da un’infiammazione progressiva delle articolazioni colpite, che pu\u00f2 portare alla perdita della cartilagine, all’erosione ossea irreversibile e alla disabilit\u00e0 [1]. Inoltre, le manifestazioni extra-articolari si verificano in circa la met\u00e0 dei pazienti, il che contribuisce all’aumento della mortalit\u00e0 nell’AR [1, 5].<\/p>\n\n

Trattamento tempestivo e mirato dell’AR [1].<\/strong><\/p>\n\n

Un trattamento tempestivo e mirato \u00e8 essenziale per contrastare le notevoli conseguenze della malattia e per consentire ai pazienti di raggiungere la remissione o almeno una bassa attivit\u00e0 della malattia [1]. Se l’obiettivo terapeutico non viene raggiunto con l’uso di un farmaco antireumatico sintetico convenzionale (csDMARDs), come il metotrexato (MTX), e se ci sono fattori prognostici sfavorevoli, il trattamento deve essere esteso per includere un farmaco del gruppo dei DMARDs biologici o mirati, secondo le Raccomandazioni EULAR 2020 [6]. Questi ultimi includono anche gli inibitori della Janus chinasi (JAK), che interferiscono specificamente con la cascata di segnalazione pro-infiammatoria JAK trasduttore del segnale di attivazione (STAT) e quindi sopprimono i processi infiammatori tipici dell’AR [1].<\/p>\n\n

L’inibitore JAK upadacitinib come opzione terapeutica efficace a lungo termine [7].<\/strong><\/p>\n\n

L’inibitore reversibile e selettivo di JAK upadacitinib (RINVOQ\u00ae) \u00e8 stato approvato nel gennaio 2020 per il trattamento di adulti con RA attiva da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata o non hanno tollerato il trattamento con uno o pi\u00f9 csDMARD [7, 8]. Upadacitinib pu\u00f2 essere assunto come monoterapia o in combinazione con MTX e altri csDMARD una volta al giorno sotto forma di compresse (15 mg), con o senza cibo [7]. I costi del trattamento sono coperti dalle compagnie di assicurazione sanitaria [9]. Il fattore decisivo per l’approvazione di upadacitinib sono stati i risultati del programma di studi RA-SELECT con un totale di oltre 4.380 pazienti adulti con RA attiva in cinque studi pivotali [7]. Upadacitinib ha dimostrato di essere un’opzione terapeutica efficace sia in combinazione con MTX che come monoterapia [2, 3]. <\/p>\n\n

Upadacitinib + MTX rispetto ad adalimumab + MTX: tassi di remissione pi\u00f9 elevati anche dopo 156 settimane [2].<\/strong><\/p>\n\n

Lo studio randomizzato di fase III SELECT-COMPARE, controllato con placebo, ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di upadacitinib e dell’inibitore del TNF-alfa adalimumab, entrambi in combinazione con MTX. A questo scopo, 1.629 pazienti che avevano risposto in modo inadeguato alla MTX hanno ricevuto 15 mg di upadacitinib (una volta al giorno), 40 mg di adalimumab (quindicinale) o placebo, tutti + MTX [10]. Se i pazienti hanno risposto in modo inadeguato alla terapia assegnata, sono stati passati dal placebo a upadacitinib, da upadacitinib ad adalimumab o da adalimumab a upadacitinib dopo 14-26 settimane; tutti i pazienti rimanenti con placebo hanno ricevuto upadacitinib [11] dalla settimana 26. La prima fase, di 48 settimane, in doppio cieco, \u00e8 stata seguita da un’estensione in aperto con 1.403 pazienti [2]. Gi\u00e0 dopo 12 e 48 settimane, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto la remissione (Disease Activity Score for 28-joints C-Reactive Protein, DAS28-CRP < 2.6) o una bassa attivit\u00e0 di malattia (DAS28-CRP \u2264 3.2) con upadacitinib + MTX rispetto ad adalimumab + MTX [10, 11]. Questa migliore efficacia di upadacitinib + MTX rispetto ad adalimumab + MTX \u00e8 rimasta per tutto il periodo di osservazione dell’estensione in aperto (Figura 1<\/strong>): Dopo 156 settimane, il 32% dei pazienti con upadacitinib + MTX era in remissione, rispetto al 22% del gruppo adalimumab + MTX (p < 0,001). Una bassa attivit\u00e0 di malattia \u00e8 stata osservata nel 37% di coloro che assumevano upadacitinib + MTX e nel 26% di coloro che assumevano adalimumab + MTX (p < 0,001). Anche per quanto riguarda i parametri legati al paziente, il dolore e il funzionamento fisico (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI), sono stati osservati miglioramenti significativamente maggiori nel braccio upadacitinib + MTX dopo 156 settimane rispetto al gruppo di confronto (p < 0,001 per il dolore e p < 0,01 per HAQ-DI) [2]. <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n
Figura 1:<\/strong> Confronto dell’efficacia a lungo termine a 156 settimane tra upadacitinib (15 mg, una volta al giorno) + MTX e adalimumab (40 mg, bisettimanale) + MTX nei pazienti RA con una precedente risposta inadeguata a MTX nell’estensione in aperto dello studio SELECT-COMPARE <\/strong>. ***p <\/span> 0,001 (upadacitinib vs. adalimumab). DAS28-CRP, Disease Activity Score for 28-joints C-Reactive Protein; MTX, Methotrexate. Imputazione dei non rispondenti (NRI). Adattato da [2].<\/span><\/div>\n\n
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La sfida della politerapia [12]<\/span><\/strong><\/h2>\n

La polifarmacia, definita come l’uso simultaneo di cinque o pi\u00f9 farmaci, \u00e8 – anche tra le persone di mezza et\u00e0 – un fenomeno crescente associato alla multimorbilit\u00e0. Pertanto, \u00e8 associata a conseguenze negative come cadute, ospedalizzazione e persino morte. L’uso inflazionistico di farmaci non essenziali dovrebbe quindi essere evitato. Tuttavia, scoprire quali farmaci aggiuntivi saranno pi\u00f9 utili ai pazienti che dannosi \u00e8 una sfida importante [12].<\/p>\n<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Upadacitinib \u00e8 efficace anche come monoterapia [3].<\/strong><\/p>\n\n

La questione se si possano ottenere risultati migliori con upadacitinib rispetto al solo MTX, anche senza l’uso aggiuntivo di csDMARDs, \u00e8 stata al centro dello studio randomizzato in doppio cieco di fase III SELECT-MONOTHERAPY. A questo scopo, l’efficacia e la sicurezza di upadacitinib come monoterapia dopo il passaggio da MTX rispetto alla continuazione del trattamento con MTX sono state studiate in 648 pazienti con risposta inadeguata al trattamento iniziale con MTX. Dopo 14 settimane, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto l’endpoint primario, una risposta del 20% secondo i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR), con la monoterapia con upadacitinib rispetto a quella con MTX (68% contro 41%, p \u2264 0,0001). Inoltre, una percentuale significativamente maggiore di pazienti nel gruppo upadacitinib era in remissione o mostrava una bassa attivit\u00e0 della malattia rispetto a MTX (DAS28-CRP < 2,6: 28% vs. 8%; DAS28-CRP \u2264 3,2: 45% vs. 19%; entrambi p \u2264 0,0001) [3]. <\/p>\n\n

Profilo di sicurezza a lungo termine di upadacitinib [13]<\/strong><\/p>\n\n

L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha attualmente avviato una valutazione della sicurezza nel trattamento delle malattie infiammatorie croniche per tutti i JAKi approvati [14]. Il profilo di sicurezza di upadacitinib nella RA a lungo termine rispetto a MTX e adalimumab \u00e8 stato valutato in un’analisi integrata dei cinque studi pivotali di fase III del programma di sperimentazione SELECT. Sono stati inclusi 2.630 pazienti con almeno una dose di 15 mg di upadacitinib; pi\u00f9 della met\u00e0 dei pazienti ha assunto upadacitinib per almeno 48 settimane. In totale, questo corrisponde a un’analisi di 4.020,1 anni-paziente. Gli effetti collaterali che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificati con una frequenza comparabile tra upadacitinib, MTX e adalimumab (upadacitinib 8,4; MTX 9,5; adalimumab 11,1 per 100 anni-paziente). L’incidenza di infezioni gravi era simile nei gruppi upadacitinib e adalimumab, ma superiore a quella del gruppo MTX. Infezioni opportunistiche, tromboembolismo venoso, complicanze cardiache gravi (MACE) e tumori maligni si sono verificati con una frequenza comparabile nei tre gruppi. L’herpes zoster era pi\u00f9 comune con upadacitinib che con adalimumab e MTX (upadactinib: 3,7; MTX: 1,4; adalimumab: 1,3 per 100 anni-paziente), ma non era grave nel 96% dei casi. Nel complesso, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza con upadacitinib nell’analisi integrata a lungo termine [13].<\/p>\n\n

Conclusione<\/strong><\/p>\n\n

Upadacitinib (RINVOQ\u00ae) offre un’opzione di trattamento efficace con un profilo beneficio-rischio favorevole nella RA attiva da moderata a grave e con risposta inadeguata o intolleranza ad almeno un csDMARD [7, 16]. Come dimostra l’analisi a lungo termine dello studio SELECT COMPARE, l’assunzione quotidiana dell’inibitore reversibile e selettivo della JAK per un periodo di oltre 3 anni pu\u00f2 consentire a pi\u00f9 del 30% dei pazienti trattati di raggiungere l’obiettivo terapeutico della remissione (DAS28-CRP < 2,6) [2]. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con RA preferisce il trattamento in compresse e senza l’uso aggiuntivo di MTX, quindi l’opzione di una (mono)terapia orale con upadacitinib \u00e8 potenzialmente associata a una migliore aderenza e pu\u00f2 contrastare la politerapia [12, 16].<\/p>\n\n

Letteratura<\/strong><\/p>\n\n

1 Lin Y-J et al. Aggiornamento sul meccanismo patologico, la diagnosi e le opzioni di trattamento dell’artrite reumatoide. Cellule, 2020. 9(4): p. 880.<\/span><\/div>\n\n
2 Fleischmann R e altri. Sicurezza ed efficacia a lungo termine di upadacitinib o adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide: risultati a 3 anni dallo studio SELECT-COMPARE. RMD Open, 2022. 8(1):e002012.<\/span><\/div>\n\n
3 Smolen JS e altri. Upadacitinib come monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Lancet, 2019. 393(10188): p. 2303-2311.<\/span><\/div>\n\n
4\u00b0 Lega Reumatismi Svizzera. https:\/\/www.rheumaliga.ch\/.<\/a> Ultimo accesso: 19.04.2022.<\/span><\/div>\n\n
5. la S et al. Una panoramica del coinvolgimento extraarticolare nell’artrite reumatoide e della sua gestione. J Pharmacol Pharmacother, 2017. 8(3): p. 81-86.<\/span><\/div>\n\n
6 Smolen JS e altri. Raccomandazioni EULAR per la gestione dell’artrite reumatoide con farmaci antireumatici sintetici e biologici modificanti la malattia: aggiornamento 2019. Ann Rheum Dis, 2020. 79(6): p. 685-699.<\/span><\/div>\n\n
7. riassunto delle caratteristiche del prodotto di RINVOQ\u00ae (upadacitinib) in corso di validit\u00e0 su https:\/\/www.swissmedicinfo.ch.<\/a><\/span><\/div>\n\n
8. elenco attuale dei medicinali autorizzati per uso umano su https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/services\/listen_neu.html.<\/a><\/span><\/div>\n\n
9\u00b0 Elenco delle specialit\u00e0 dell’Ufficio federale della sanit\u00e0 pubblica. http:\/\/www.spezialitaetenliste.ch\/.<\/a><\/span><\/div>\n\n
10 Fleischmann R e altri. Upadacitinib rispetto a placebo o adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide e risposta inadeguata al metotrexato: risultati di uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato e controllato. Arthritis Rheumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n\n
11 Fleischmann RM e altri. Sicurezza ed efficacia di upadacitinib o adalimumab pi\u00f9 metotrexato nei pazienti con artrite reumatoide per 48 settimane, con passaggio a una terapia alternativa nei pazienti con risposta insufficiente. Ann Rheum Dis, 2019. 78(11): p. 1454-1462.<\/span><\/div>\n\n
12 Guillot J e altri. L’onere dei farmaci potenzialmente inappropriati nella polifarmacia cronica. J Clin Med, 2020. 9(11).<\/span><\/div>\n\n
13 Cohen SB e altri. Profilo di sicurezza di upadacitinib nell’artrite reumatoide: analisi integrata del programma clinico di fase III SELECT. Annali delle malattie reumatiche, 2021. 80(3): p. 304-311.<\/span><\/div>\n\n
14. Agenzia Europea dei Medicinali. L’EMA avvia la revisione della sicurezza degli inibitori della Janus chinasi per i disturbi infiammatori. https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/ema-starts-safety-review-janus-kinase-inhibitors-inflammatory-disorders. Ultimo accesso: 21.04.2022.<\/em><\/span><\/div>\n\n
15 Conaghan PG e altri. Upadacitinib nell’artrite reumatoide: una valutazione del rischio-beneficio in un programma di fase III. Drug Saf, 2021.<\/span><\/div>\n\n
16 Alten R e altri. Esaminare le preferenze dei pazienti nel trattamento dell’artrite reumatoide utilizzando un approccio a scelta discreta. Aderenza preferenziale del paziente, 2016. 10: p. 2217-2228.<\/span><\/div>\n\n
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Le referenze possono essere richieste dai professionisti all’indirizzo medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n<\/div>\n\n

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Brevi informazioni tecniche RINVOQ<\/u>\u00ae<\/sup><\/a><\/p>\n

Questo testo \u00e8 stato realizzato con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n

CH-RNQR-220045_04\/2022<\/p>\n

Contributo online dal 15.04.2021<\/p>\n

Messaggio aggiornato al 30.05.2022<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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