{"id":322356,"date":"2021-09-02T01:00:00","date_gmt":"2021-09-01T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-ruolo-della-citochina-chiave-il-13\/"},"modified":"2023-01-12T13:51:11","modified_gmt":"2023-01-12T12:51:11","slug":"il-ruolo-della-citochina-chiave-il-13","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-ruolo-della-citochina-chiave-il-13\/","title":{"rendered":"Il ruolo della citochina chiave IL-13"},"content":{"rendered":"\n

La risposta Th2 della dermatite atopica \u00e8 fortemente controllata dall’IL-13, che attiva il recettore di tipo II legandosi alla catena IL-13R\u03b1. L’IL-13 \u00e8 espressa a un livello superiore rispetto all’IL-4 nella pelle lesionata dei pazienti con dermatite atopica e gli effetti dannosi diretti sulla pelle sono sempre pi\u00f9 noti. Influenzando in modo specifico questi meccanismi patologici, ci avviciniamo all’obiettivo della medicina di precisione personalizzata.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La dermatologia, come la pelle stessa, \u00e8 in costante evoluzione. Come in ogni altro settore della medicina, la nostra comprensione dei processi fisiopatologici di base si \u00e8 ampliata notevolmente e stiamo imparando ogni giorno. Per molto tempo, l’unico trattamento per la dermatite atopica consisteva prevalentemente nell’uso di steroidi molto potenti, integrati al massimo da inibitori topici della calcineurina, fototerapia e, nelle forme pi\u00f9 gravi, immunosoppressori come la ciclosporina A. Questo approccio pu\u00f2 ora essere sempre pi\u00f9 ampliato attraverso un uso molto pi\u00f9 mirato dei farmaci, grazie alla nostra comprensione pi\u00f9 dettagliata della patologia sottostante [1].<\/p>\n\n

La dermatite atopica, come l’alopecia areata o l’asma bronchiale, \u00e8 una malattia dominante di tipo 2, causata da interazioni complesse tra genetica e ambiente. Ciononostante, si possono identificare dei punti in comune tra fenotipi clinicamente molto diversi. Alcune interleuchine e i loro recettori, nonch\u00e9 le vie di segnalazione a valle, hanno dimostrato di essere di importanza centrale.<\/p>\n\n

L’origine della risposta immunitaria T2 risiede probabilmente nella protezione contro le infezioni parassitarie. Oltre alle classiche cellule T helper di tipo 2 (cellule Th2), le fonti delle citochine essenziali IL-4, IL-13 e IL-5 includono le cellule linfoidi innate di tipo 2 (ILC-2), i mastociti e i basofili. L’IL-5 svolge anche un ruolo chiave nella maturazione e nel reclutamento degli eosinofili nella maggior parte dei tessuti, dove agiscono come cellule effettrici delle reazioni allergiche [2].<\/p>\n\n

Modalit\u00e0 d’azione molecolare<\/h2>\n\n

IL-4 e IL-13 si legano a recettori specifici. I recettori di tipo I sono espressi principalmente nei linfonodi e svolgono un ruolo nella risposta immunitaria umorale, mentre i recettori di tipo II mediano la risposta immunitaria nei tessuti periferici e quindi nella pelle. L’IL-4 pu\u00f2 attivare entrambi i recettori, mentre l’IL-13 attiva solo il recettore di tipo II [3]. Sia l’IL-13 che l’IL-4 si legano al cosiddetto recettore di tipo II, costituito dalla subunit\u00e0 IL-4R\u03b1 e dalla subunit\u00e0 IL-13R\u03b11. In questo processo, le due citochine competono per legarsi al recettore di tipo II – pertanto, il rapporto IL-4\/IL-13 presente determina quale delle due citochine controlla la risposta infiammatoria [4] (Fig. 1)<\/span>. Inoltre, l’IL-13 si lega al recettore IL-13R\u03b12, il cui ruolo, tuttavia, non \u00e8 ancora stato completamente chiarito [5]. La risposta Th2 della dermatite atopica probabilmente non \u00e8 controllata prevalentemente dall’IL-4, come si pensava in precedenza, ma piuttosto principalmente dall’IL-13 attraverso il recettore di tipo II [6\u20138].<\/p>\n\n

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Espressione e progressione della malattia di IL-13<\/h2>\n\n

Gli studi hanno dimostrato che l’IL-13 \u00e8 espressa in misura maggiore rispetto all’IL-4 nella pelle lesionata dei pazienti con dermatite atopica. Il livello di espressione del mRNA dell’IL13 si correla positivamente con l’indice di gravit\u00e0 (SCORAD, SCORing Atopic Dermatitis)<\/em> [9\u201311] (Fig. 2)<\/span>.<\/p>\n\n

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Cascata di segnalazione intracellulare<\/h2>\n\n

Prendere di mira le vie di segnalazione coinvolte nella malattia \u00e8 l’obiettivo della medicina di precisione (vedere la sezione seguente). Il legame di IL-13 e IL-4 ai loro recettori attiva le chinasi a valle che si fosforilano a vicenda. Al recettore di tipo II, l’IL-4 si lega tramite la catena IL-4R\u03b1 e l’IL-13 si lega tramite la catena IL-13R\u03b1 e attiva la Janus chinasi (JAK) 1 e la tirosina chinasi 2 (TYK2). Il legame dell’IL-4 con il recettore di tipo I attiva JAK1 e JAK3 [4]. L’IL-5, che \u00e8 importante per il reclutamento degli eosinofili come cellule effettrici importanti nelle allergie, attiva anche JAK2 [12]. La fosforilazione delle rispettive JAK attiva il fattore di trascrizione STAT6 (Signal transducer and activator of transcription 6), che <\/em>avvia l’espressione genica nel nucleo cellulare. Poich\u00e9 le JAK sono coinvolte in una variet\u00e0 di cascate di segnalazione attraverso diversi tipi di recettori, il loro blocco con gli inibitori delle JAK (JAKis) \u00e8 un altro approccio terapeutico possibile ed efficace, ma meno specifico [13].<\/p>\n\n

Effetti della sovraespressione di IL-13 sulla pelle<\/h2>\n\n

Nella dermatite atopica, l’IL-13 \u00e8 sempre pi\u00f9 prodotta dai mastociti, dalle cellule Th2, ILC-2 e dai basofili. I cheratinociti secernono le cosiddette allarmine (TSLP, IL-33, IL-25) e stimolano cos\u00ec le cellule ILC-2 a secernere IL-13 e IL-5. Allo stesso tempo, questo riduce la secrezione di peptidi e lipidi antimicrobici, il che rende la barriera cutanea pi\u00f9 permeabile e determina una maggiore suscettibilit\u00e0 allo S. aureus e all’infiammazione cutanea. La sovrapproduzione di IL-13 allerta anche il sistema immunitario, causando un aumento della produzione di eosinofili e cellule Th2 e innescando l’infiammazione mediata da citochine del tessuto (Fig. 3) <\/span>[7]. Sono coinvolte anche altre citochine come IL-10, IL-22 e IL-31 [8].<\/p>\n\n

L’aumento del prurito \u00e8 dovuto alla stimolazione ripetuta dei neuroni sensoriali cutanei, che rilasciano pi\u00f9 IL-4 e IL-13 [7]. Un’altra citochina con un potenziale altamente pruritogeno \u00e8 l’IL-31 [15,16]. Il rilascio di queste sostanze porta a un ciclo prurito-graffio che aumenta ulteriormente la permeabilit\u00e0 della barriera cutanea. Il ciclo di feedback innescato da questo fa s\u00ec che i cheratinociti entrino di nuovo in allerta e producano pi\u00f9 allarmine cutanee, che stimolano di nuovo le cellule ILC-2 a produrre ancora pi\u00f9 IL-13. Attraverso questo ciclo, la cascata di segnalazione viene avviata di nuovo e lo stato di malattia peggiora. Inoltre, i fibroblasti vengono stimolati a riprodursi tramite l’IL-13; la produzione di collagene aumenta, il che pu\u00f2 provocare un ispessimento della pelle e un’ulteriore fibrosi cutanea. A lungo termine, questo porta alla lichenificazione cronica della pelle [5,17\u201322].<\/p>\n\n

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Strategie terapeutiche<\/h2>\n\n

La dermatite atopica \u00e8 una patologia fortemente controllata dall’IL-13. Sono possibili le seguenti strategie terapeutiche per inibire l’attivit\u00e0 biologica [7]:<\/p>\n\n

    \n
  • piccole molecole che influenzano l’interazione tra IL-13 e il recettore: Modulatori dell’interazione proteina-proteina (PPIM).<\/li>\n\n\n\n
  • piccole molecole che influenzano le vie di segnalazione intracellulare a valle (inibitori delle chinasi, JAKis).<\/li>\n\n\n\n
  • Biologici che inibiscono la segnalazione attraverso l’IL-13, ad esempio bloccando il suo legame con il recettore.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    I PPIM sono attualmente oggetto di ricerca; vengono progettati con l’aiuto di librerie molecolari e simulazioni dinamiche. Questo approccio in silico<\/em>consente lo sviluppo di nuovi farmaci mirati a interleuchine specifiche e ai loro recettori [7,23].<\/p>\n\n

    I JAKis con diversa selettivit\u00e0 sono gi\u00e0 in uso nel trattamento dell’artrite reumatoide. Le applicazioni orali e topiche sono possibili per il trattamento della dermatite atopica e l’inizio dell’azione \u00e8 molto rapido. Grazie alla loro modalit\u00e0 d’azione, le JAKis inibiscono parzialmente diverse citochine, ad esempio IL4, IL-5, IL-31 e altre citochine oltre a IL-13 – a differenza dei biologici, che inibiscono solo singole citochine quasi completamente. I JAKis di prima generazione inibiscono principalmente JAK1 e JAK2 (ruxolitinib e baricitinib) <\/em>o tutte le JAK in <\/em> misura simile (pan-JAKis delgocitinib, tofacitinib, peficitinib, oclacitinib) <\/em>[13,24\u201327]. Baricitinib<\/em> \u00e8 gi\u00e0 approvato in Svizzera per il trattamento di pazienti adulti con AD da moderata a grave [28]. Oclacitinib <\/em>ha un’autorizzazione all’immissione in commercio in ambito veterinario per il trattamento dell’AD nei cani [29]. I JAKis di seconda generazione sono un po’ pi\u00f9 selettivi e agiscono principalmente, ma non esclusivamente, su JAK1 (abrocitinib, filgotinib, upadacitinib, itacitinib) <\/em>o TYK2 (BMS-986165)<\/em> [25\u201327]. I profili di sicurezza e tollerabilit\u00e0 dei vari JAKis differiscono a seconda della forma di dosaggio e della molecola. Nel complesso, le infezioni del tratto respiratorio superiore sono osservate come l’effetto collaterale pi\u00f9 comune; inoltre, si pu\u00f2 misurare un aumento della creatina fosfochinasi e delle transaminasi epatiche. Inoltre, un aumento del rischio di sviluppare l’herpes zoster \u00e8 un possibile effetto collaterale [25,28].<\/p>\n\n

    Un biologico di prima generazione per il trattamento della dermatite atopica \u00e8 dupilumab,<\/em> un anticorpo monoclonale somministrato per via sottocutanea che si lega alla subunit\u00e0 IL-4R\u03b1 dei recettori di tipo I e II. Quindi, l’effetto di segnalazione mediato da IL-4 e IL-13 \u00e8 impedito dai recettori di tipo I e II. Dupilumab<\/em> \u00e8 stato approvato per il trattamento dei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave in Svizzera dal 2019 [30]. Ha un’ottima efficacia e un profilo di tollerabilit\u00e0 favorevole. Oltre alla dermatite atopica, pu\u00f2 essere utilizzato anche per diverse altre condizioni, come le forme gravi di asma bronchiale e la rinosinusite cronica con polipi nasali. Si noti la comparsa di eosinofilia transitoria e l’aumento della congiuntivite come sintomi concomitanti pi\u00f9 comuni; altri effetti collaterali o cambiamenti nei parametri di laboratorio sono molto rari [2,31\u201333].<\/p>\n\n

    Medicina di precisione attraverso l’inibizione selettiva dell’IL-13<\/h2>\n\n

    Il blocco mirato e specifico delle vie di segnalazione molecolare \u00e8 l’obiettivo della medicina di precisione. Lo sviluppo dei PPIM probabilmente indicher\u00e0 la strada per il futuro. Per l’inibizione specifica dell’IL-13, finora sono stati sviluppati i biologici lebrikizumab <\/em>e tralokinumab<\/em>, entrambi gi\u00e0 studiati nella dermatite atopica [34]. Lebrikizumab <\/em>inibisce selettivamente la formazione di complessi di segnalazione recettoriale eterodimerici di IL-13R\u03b11 e IL-4R\u03b1 [35]. Gli studi di fase IIb hanno mostrato effetti rapidi, dose-dipendenti su vari parametri clinici nella dermatite atopica [36]. Tralokinumab<\/em> \u00e8 un anticorpo monoclonale IgG4 completamente umano che si lega con un’affinit\u00e0 molto elevata all’IL-13. L’epitopo si sovrappone al sito di legame dei recettori IL-13R\u03b1, impedendo il legame dell’IL-13 sia con IL-13R\u03b11 che con IL-13R\u03b12 [37]. In questo modo, un importante fattore della patogenesi della dermatite atopica viene eliminato in modo selettivo.<\/p>\n\n

    \u00c8 stato ipotizzato che questa strategia possa essere pi\u00f9 efficace del solo blocco del legame di IL-13R\u03b11 [9]. Negli studi clinici condotti su pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, tralokinumab in combinazione con gli steroidi ha determinato un miglioramento rapido e sostenuto dei sintomi della DA per almeno 52 settimane. L’EASI, l’indice SCORAD, l’indice di qualit\u00e0 di vita dermatologica (DLQI) e la scala di valutazione numerica del prurito hanno mostrato punteggi significativamente migliori rispetto al gruppo placebo [2,38\u201340]. Inoltre, \u00e8 stato dimostrato un buon profilo di tollerabilit\u00e0 e sicurezza, anche con un’eosinofilia transitoriamente misurabile e un leggero aumento dell’incidenza di congiuntivite, con una contemporanea riduzione delle infezioni cutanee rispetto al gruppo di controllo [7,39,40].<\/p>\n\n

    Prospettiva<\/h2>\n\n

    La dermatite atopica \u00e8 caratterizzata da un ampio spettro di fenotipi clinici. Riconosciamo sempre pi\u00f9 che alla base di questa malattia ci sono complessi meccanismi basali, genetici e immunopatogenetici. L’assenza di un singolo fattore, che spieghi tutto, complica la risposta terapeutica e richiede una terapia personalizzata. Il trattamento su misura \u00e8 la sfida e l’obiettivo della medicina centrata sul paziente. L’IL-13 \u00e8 espressa a un livello superiore rispetto all’IL-4 nella pelle lesionata dei pazienti con dermatite atopica e gli effetti dannosi diretti sulla pelle sono sempre pi\u00f9 noti. Quanto pi\u00f9 riusciremo a influenzare in modo specifico questi pato-meccanismi, tanto pi\u00f9 ci avvicineremo all’obiettivo di una medicina di precisione personalizzata anche nella dermatite atopica.<\/p>\n\n

    Messaggi da portare a casa<\/h2>\n\n
      \n
    • Le fonti delle citochine IL-4, IL-13, IL-5 sono le cellule Th2 e le cellule ILC-2, i mastociti e i basofili.<\/li>\n\n\n\n
    • L’IL-4 si lega ai recettori di tipo I e di tipo II.<\/li>\n\n\n\n
    • L’IL-13 si lega solo ai recettori di tipo II presenti nella pelle.<\/li>\n\n\n\n
    • La risposta Th2 della dermatite atopica \u00e8 fortemente controllata dall’IL-13, che attiva il recettore di tipo II legandosi alla catena IL-13R\u03b1.<\/li>\n\n\n\n
    • L’IL-13 \u00e8 espressa a un livello superiore rispetto all’IL4 nei pazienti con dermatite atopica e si correla con la gravit\u00e0 della malattia.<\/li>\n<\/ul>\n\n
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      Letteratura:<\/p>\n\n

        \n
      1. Siegels D, Heratizadeh A, Abraham S, European Academy of Allergy, Clinical Immunology Atopic Dermatitis Guideline group, et al: European Academy of Allergy, Clinical Immunology Atopic Dermatitis Guideline group. Trattamenti sistemici nella gestione della dermatite atopica: una revisione sistematica e una meta-analisi. Allergia. 2021;76: 1053-1076.<\/li>\n\n\n\n
      2. Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, et al.: Prendere di mira i fattori chiave prossimali dell’infiammazione di tipo 2 nella malattia. Nat Rev Drug Discov. 2016;15: 35-50.<\/li>\n\n\n\n
      3. Mueller TD, Zhang JL, Sebald W, Duschl A: Struttura, legame e antagonisti nel sistema dei recettori IL-4\/IL-13. Biochim Biophys Acta. 2002;1592(3): 237-250.<\/li>\n\n\n\n
      4. McCormick SM, Heller NM: Commento: recettori e segnalazione di IL-4 e IL-13. Citochine. 2015; 75: 38-50.<\/li>\n\n\n\n
      5. Bao K, Reinhardt RL: L’espressione differenziale dell’IL-4 e dell’IL-13 e il suo impatto sull’immunit\u00e0 di tipo-2. Citochine. 2015; 75: 25-37.<\/li>\n\n\n\n
      6. Leung DY, Bieber T: Dermatite atopica. Lancet 2003; 361: 151-160. [PubMed: 12531593]<\/li>\n\n\n\n
      7. Bieber T: Interleuchina-13: puntare su una citochina sottovalutata nella dermatite atopica. Recensione. Allergia 2020; 75: 54-62.<\/li>\n\n\n\n
      8. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Dermatite atopica. Lancet. 2020; 396: 345-360.<\/li>\n\n\n\n
      9. Tsoi J, Rodriguez E, Sarkar MK, et al: La dermatite atopica \u00e8 una malattia dominante IL-13 con una maggiore eterogeneit\u00e0 molecolare rispetto alla psoriasi. J Invest Dermatol 2019;139: 1480-1489.<\/li>\n\n\n\n
      10. Szegedi K, Lutter R, et al: Profili di citochine nel liquido interstiziale della pelle della dermatite atopica cronica. JEADV 2015; 29: 2136-2144.<\/li>\n\n\n\n
      11. Ungar B, Garcet S, Gonzalez J, et al: Un modello integrato di biomarcatori della dermatite atopica evidenzia la natura sistemica della malattia. J Invest Dermatol 2017; 137: 603-613.<\/li>\n\n\n\n
      12. Long H, Liao W, Wang L, Lu Q: Un attore e un coordinatore: i ruoli versatili degli eosinofili nel sistema immunitario. Transfus Med Hemother. 2016; 43: 96-108.<\/li>\n\n\n\n
      13. Mobasher P, Heydari Seradj M, Raffi J, et al: Piccole molecole orali per il trattamento della dermatite atopica: una revisione sistematica. J Dermatolog Treat. 2018; 201: 1-8.<\/li>\n\n\n\n
      14. Mack MR, Kim BS: Il ciclo prurito-graffio: una prospettiva neuroimmunitaria. Trends Immunol 2018; 39: 980-991.<\/li>\n\n\n\n
      15. Datsi A, Steinhoff M, Ahmad F, et al.: Interleuchina-31: La citochina “pruriginosa” nell’infiammazione e nella terapia. Allergia. 2021 Feb 24. doi: 10.1111\/all.14791. Pubblicato prima della stampa.<\/li>\n\n\n\n
      16. Dillon SR, Sprecher C, Hammond A, et al; L’interleuchina 31, una citochina prodotta dalle cellule T attivate, induce la dermatite nei topi. Nat Immunol 2004;5: 752-760.<\/li>\n\n\n\n
      17. Salimi M, Barlow JL, Saunders SP, et al.: Un ruolo per le cellule linfoidi innate di tipo 2 guidate da IL-25 e IL-33 nella dermatite atopica. J Exp Med. 2013; 210: 2939-2950.<\/li>\n\n\n\n
      18. Moriya C, Jinnin M, Yamane K, et al: L’espressione della metalloproteinasi-13 della matrice \u00e8 controllata dall’IL-13 tramite PI3K\/Akt3 e PKC-d nei fibroblasti dermici umani normali. J Invest Dermatol 2011; 131: 655-661.<\/li>\n\n\n\n
      19. Howell MD, Kim BE, Gao P, et al: Modulazione delle citochine dell’espressione cutanea della filaggrina nella dermatite atopica. J Allergy Clin Immunol 2007; 120: 150-155.<\/li>\n\n\n\n
      20. Kim BE, Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD: L’espressione della loricrina e dell’involucrina \u00e8 regolata dalle citochine Th2 attraverso STAT-6. Clin Immunol 2008; 126: 332-337.<\/li>\n\n\n\n
      21. Berdyshev E, Goleva E, Bronova I, et al. Le anomalie lipidiche nella pelle atopica sono determinate dalle citochine di tipo 2. JCI Insight. 2018;3(4). https:\/\/doi.org\/10.1172\/jci.insight.98006<\/li>\n\n\n\n
      22. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al: I neuroni sensoriali cooptano le classiche vie di segnalazione immunitaria per mediare il prurito cronico. Cell 2017; 171: 217-228.<\/li>\n\n\n\n
      23. Majumdar S, Ghosh A, Saha S: Modulazione delle interazioni delle interleuchine e dei loro recettori con piccole sostanze chimiche utilizzando un approccio in silico per l’asma. Curr Top Med Chem 2018; 18: 1123-1113.<\/li>\n\n\n\n
      24. Gadina M, Le MT, Schwartz DM, et al: Dalle chinasi di Janus ai jakinib: dalle intuizioni di base alla pratica clinica. Reumatologia. 2019;58(suppl 1): i4-i16.<\/li>\n\n\n\n
      25. Rodrigues MA, Torres T: Inibitori di JAK\/STAT per il trattamento della dermatite atopica. J Dermatolog Treat. 2020; 31: 33-40.<\/li>\n\n\n\n
      26. Cotter DG, Schairer D, Eichenfield L: Terapie emergenti per la dermatite atopica: gli inibitori JAK. J Am Acad Dermatol. 2018;78(suppl 1): S53-S62.<\/li>\n\n\n\n
      27. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, et al: L’inibizione di JAK come strategia terapeutica per le malattie immunitarie e infiammatorie. Nat Rev Drug Discov 2017: 843-862.<\/li>\n\n\n\n
      28. Informazioni sul prodotto Olumiant\u00ae (baricitinib). www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
      29. Informazioni specialistiche Apoquel\u00ae (oclacitinib). www.tierarzneimittel.ch<\/li>\n\n\n\n
      30. Informazioni tecniche Dupixent\u00ae (Dupilumab). www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
      31. Chang HY, Nadeau KC. Inibitore di IL-4Ralfa per la malattia atopica. Cellula. 2017;170:222.<\/li>\n\n\n\n
      32. Beck LA, Tha\u00e7i D, Hamilton JD, et al: Trattamento con dupilumab negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave. N Engl J Med. 2014 Jul 10; 371: 130-139.<\/li>\n\n\n\n
      33. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al: Due studi di fase 3 su dupilumab rispetto al placebo nella dermatite atopica. N Engl J Med. 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n\n\n\n
      34. Gon\u00e7alves F, Freitas E, Torres T: Inibitori selettivi dell’IL-13 per il trattamento della dermatite atopica. Contesto della droga. 2021;10: 1-7.<\/li>\n\n\n\n
      35. Ultsch M, Bevers J, Nakamura G, et al: Base strutturale del blocco della segnalazione da parte dell’anticorpo anti-IL-13 Lebrikizumab. J Mol Biol. 2013; 425(8): 1330-1339.<\/li>\n\n\n\n
      36. Guttman-Yassky E, Blauvelt A, Eichenfield LF, et al: Efficacia e sicurezza di Lebrikizumab, un inibitore dell’Interleuchina 13 ad alta affinit\u00e0, negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave: uno studio clinico randomizzato di fase 2b. JAMA Dermatol 2020 Apr 1; 156(4): 411-420.<\/li>\n\n\n\n
      37. Popovic B, Breed J, Rees DG, et al: La caratterizzazione strutturale rivela il meccanismo dell’anticorpo monoclonale neutralizzante l’IL-13, tralokinumab, come inibizione del legame con IL-13Ralfa1 e IL-13Ralfa2. J Mol Biol 2017;429: 208-219.<\/li>\n\n\n\n
      38. Wollenberg A, Howell MD, Guttman-Yassky E, et al: Trattamento della dermatite atopica con il tralokinumab, un mAb anti-IL-13. J Allergy Clin Immunol 2019; 143: 135-141.<\/li>\n\n\n\n
      39. Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman-Yassky E, et al: Tralokinumab per la dermatite atopica da moderata a grave: risultati di due studi di fase III, randomizzati, in doppio cieco, multicentrici, controllati con placebo, della durata di 52 settimane (ECZTRA 1 e ECZTRA 2). Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n\n\n\n
      40. Silverberg JI, Toth D, Bieber T, et al: Tralokinumab pi\u00f9 corticosteroidi topici per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave: risultati dello studio di fase III ECZTRA 3 in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo. Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n<\/ol>\n\n

        PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(4): 10-14<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        La risposta Th2 della dermatite atopica \u00e8 fortemente controllata dall’IL-13, che attiva il recettore di tipo II legandosi alla catena IL-13R\u03b1. L’IL-13 \u00e8 espressa a un livello superiore rispetto all’IL-4…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":110683,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopica ","footnotes":""},"category":[11343,11351,11695,11519,22617,11405,11306,11550,11515],"tags":[11750,11771,11772,11770],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-322356","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia","category-formazione-con-il-partner","category-formazione-continua","category-formazione-ecm","category-genetica-it","category-medicina-interna-generale","category-rx-it","category-studi","tag-formazione-ecm","tag-immunopatologia","tag-reazione-th2","tag-terapia-mirata","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-30 10:08:13","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":322358,"slug":"o-papel-da-chave-da-citocina-il-13","post_title":"O papel da chave da citocina IL-13","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-papel-da-chave-da-citocina-il-13\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":322360,"slug":"el-papel-de-la-citocina-clave-il-13","post_title":"El papel de la citocina clave IL-13","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-papel-de-la-citocina-clave-il-13\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322356","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=322356"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322356\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":322357,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322356\/revisions\/322357"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/110683"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=322356"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=322356"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=322356"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=322356"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}