{"id":322482,"date":"2021-11-10T00:00:00","date_gmt":"2021-11-09T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/importanza-della-funzionalita-nei-pazienti-psichiatrici\/"},"modified":"2023-01-12T13:51:06","modified_gmt":"2023-01-12T12:51:06","slug":"importanza-della-funzionalita-nei-pazienti-psichiatrici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/importanza-della-funzionalita-nei-pazienti-psichiatrici\/","title":{"rendered":"Importanza della funzionalit\u00e0 nei pazienti psichiatrici"},"content":{"rendered":"\n

La schizofrenia \u00e8 una malattia mentale comune con cambiamenti nella percezione del pensiero e dell’esperienza di s\u00e9. Ha un impatto notevole sulla vita quotidiana delle persone colpite e pu\u00f2 limitare gravemente la loro qualit\u00e0 di vita e la loro funzionalit\u00e0. Il trattamento psicofarmacologico dei sintomi negativi \u00e8 un fattore decisivo per il successo della terapia ed \u00e8 essenziale per migliorare la qualit\u00e0 di vita del paziente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Con una prevalenza nell’arco della vita dello 0,5-1,6%, la schizofrenia non \u00e8 un disturbo raro nella popolazione generale mondiale. La probabilit\u00e0 di sviluppare la schizofrenia a un certo punto della vita \u00e8 ancora pi\u00f9 alta se c’\u00e8 una storia familiare della malattia. Se un genitore o un fratello ha la malattia, la prevalenza pu\u00f2 arrivare al 5-10% [1].<\/p>\n\n

La schizofrenia \u00e8 associata a una compromissione del funzionamento, nonch\u00e9 alla perdita di anni di vita e di qualit\u00e0 della vita. Inoltre, questa malattia cronica provoca un aumento del ricorso all’assistenza sanitaria. Il costo medio in Svizzera nel 2012 \u00e8 stato di 39.408 euro per paziente. Di questi costi, il 64% era legato alla perdita di produzione, il 24% ai costi medici diretti e il 12% all’assistenza da parte dei familiari [2].<\/p>\n\n

Tuttavia, con una terapia ben controllata per gestire i sintomi e ridurre al minimo gli effetti collaterali, si pu\u00f2 ottenere una buona aderenza ai farmaci, che a sua volta \u00e8 associata a una maggiore funzionalit\u00e0 del paziente e a una riduzione dell’uso delle risorse sanitarie [14].<\/p>\n\n

Distinguere la schizofrenia dalla psicosi polimorfa acuta \u00e8 essenziale in termini di prognosi. Qui, per definizione, il decorso temporale della malattia \u00e8 decisivo. Secondo i criteri diagnostici dell’ICD-10, almeno uno dei sintomi di primo ordine o due sintomi di secondo ordine devono essere presenti in modo continuativo per almeno un mese (Tabella 1)<\/span>. La psicosi polimorfa acuta rappresenta una restrizione significativamente inferiore per la funzionalit\u00e0 dei pazienti nella loro vita quotidiana rispetto alla schizofrenia [2].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

\u00c8 chiaro che nel senso dell’approccio terapeutico bio-psico-sociale, la psicoterapia \u00e8 una componente estremamente importante della terapia, ma questo articolo tratter\u00e0 principalmente la terapia farmacologica.<\/p>\n\n

Nel contesto acuto iniziale, il blocco psicofarmacologico D2 \u00e8 fondamentale per il trattamento dei sintomi positivi. I sintomi positivi, che sono pi\u00f9 drammatici e spesso sono la causa che porta il paziente ad attirare l’attenzione degli operatori sanitari e della polizia, sono stati l’obiettivo principale del trattamento. Tuttavia, la ricerca moderna \u00e8 sempre pi\u00f9 interessata agli effetti a lungo termine dei farmaci e alla funzionalit\u00e0 dei pazienti nella loro vita quotidiana. La capacit\u00e0 dei pazienti con schizofrenia di vivere in modo indipendente, di mantenere relazioni sociali stabili o di tornare al lavoro \u00e8 chiaramente determinata anche dal grado di sintomi negativi. Questi riflettono la perdita di funzioni e sentimenti normali, come la perdita di interesse e l’incapacit\u00e0 di provare piacere [3].<\/p>\n\n

Lo scopo di questo articolo \u00e8 di fornire una panoramica degli effetti degli antipsicotici atipici e di affrontare i sintomi negativi e la qualit\u00e0 di vita dei pazienti.<\/p>\n\n

Fisiologia del sistema della dopamina<\/h2>\n\n

Il neurotrasmettitore dopamina svolge un ruolo importante nel cervello, nel diencefalo e nel tronco cerebrale. Quattro percorsi sono rilevanti nel contesto della schizofrenia. Comprendono la via della dopamina mesolimbica, la via della dopamina mesocorticale, la via della dopamina nigrostriatale e la via della dopamina tuberoinfundibolare [3,4].<\/p>\n\n

Mesolimbico:<\/strong> la via mesolimbica della dopamina si proietta dall’area tegmentale ventrale del mesencefalo al nucleo accumbens, parte del sistema limbico. Quest’area \u00e8 coinvolta in molti comportamenti, nel pensiero e nella percezione. Dalle sensazioni piacevoli all’euforia dell’abuso di droghe, quest’area \u00e8 fortemente coinvolta. Anche i sintomi positivi, come i deliri e le allucinazioni nelle psicosi, sembrano essere causati dall’iperattivit\u00e0 di queste vie. Questa iperattivazione dei recettori D2 \u00e8 considerata il bersaglio principale degli antipsicotici contro i sintomi positivi della schizofrenia [3,4].<\/p>\n\n

Tuttavia, poich\u00e9 la stimolazione dei recettori D2 nel percorso mesolimbico porta anche all’esperienza del piacere, il blocco di questi recettori pu\u00f2 non solo ridurre i sintomi positivi, ma anche bloccare i meccanismi di ricompensa. Questo priva i pazienti della motivazione, dell’interesse e del piacere per le interazioni sociali e li lascia apatici e anedonici [3,4].<\/p>\n\n

Mesocorticale: <\/strong>anch’essa originata nell’area tegmentale ventrale del mesencefalo, la via mesocorticale della dopamina invia i suoi assoni alla corteccia prefrontale. Nella corteccia prefrontale dorsolaterale, la via mesocorticale della dopamina \u00e8 talvolta responsabile dei sintomi cognitivi. Una ridotta concentrazione di dopamina in quest’area del cervello porta, tra l’altro, a un disturbo dell’attenzione, dell’elaborazione delle informazioni o dell’apprendimento seriale. Anche le funzioni esecutive, come la definizione delle priorit\u00e0 e degli obiettivi o la modulazione del comportamento in base alle indicazioni sociali, possono essere disturbate. Un ulteriore blocco dei recettori D2 in quest’area da parte degli antipsicotici tipici pu\u00f2 portare a un’esacerbazione dei sintomi negativi.<\/p>\n\n

La corteccia prefrontale ventromediale, invece, sembra essere l’origine dei sintomi affettivi della schizofrenia [3,4].<\/p>\n\n

Nigrostriatale:<\/strong> nel tronco encefalico, la dopamina assume talvolta una funzione importante nel controllo della funzione motoria. Le fibre dopaminergiche del nucleo substantia nigra proiettano allo striato, dove hanno un effetto inibitorio sugli impulsi motori del cervello. Quindi, la substantia nigra assume una funzione essenziale di iniziazione del movimento e influenza la funzione motoria extrapirimidale e il tono muscolare.<\/p>\n\n

Nella schizofrenia non trattata, questo percorso non \u00e8 interessato. Tuttavia, se i recettori D2 vengono bloccati dalla somministrazione di antipsicotici, possono verificarsi effetti collaterali motori, che vengono riassunti con il termine di sintomi extrapiramidali [3,4].<\/p>\n\n

Tuberoinfundibolare:<\/strong> la quarta via della dopamina di nostro interesse \u00e8 la via della dopamina tuberoinfundibolare. Questo proietta dall’ipotalamo all’ipofisi anteriore e controlla la secrezione di prolattina. Il blocco della dopamina aumenta i livelli di prolattina, che pu\u00f2 causare effetti collaterali come galattorrea o amenorrea [3,4].<\/p>\n\n

Regolazione nel centro del vomito: <\/strong>inoltre, la dopamina ha funzioni regolatrici nel formatio reticularis, dove ha un effetto attivante sull’area postrema, il centro del vomito, e quindi scatena la nausea e il vomito [3,4].<\/p>\n\n

Fisiologia serotonina<\/h2>\n\n

Nel caso degli antipsicotici atipici, oltre al legame D2, l’effetto aggiuntivo sui recettori della serotonina \u00e8 decisivo per la loro funzione. Il legame della clozapina, ad esempio, \u00e8 significativamente pi\u00f9 forte al recettore 5HT2A che al recettore D2. Quindi, oltre all’adeguato effetto antipsicotico, la clozapina provoca un EPS significativamente pi\u00f9 basso, poich\u00e9 l’antagonizzazione 5HT2A porta a sua volta a un rilascio di dopamina nello striato. Pi\u00f9 precisamente, la serotonina viene rilasciata nella corteccia cerebrale, si lega ai recettori 5HT2A sui neuroni piramidali glutammatergici e li attiva. L’attivazione di questi neuroni, a sua volta, porta al rilascio di glutammato nel tronco encefalico, che stimola il rilascio di GABA. Il GABA si lega poi ai neuroni dopaminergici che proiettano dalla substantia nigra allo striato, inibendo il rilascio di dopamina. Quando si bloccano i recettori 5HT2A, questo effetto viene omesso e i neuroni della dopamina vengono disinibiti, il che riduce gli effetti collaterali. Con gli atipici come il risperidone o il paliperideone, cos\u00ec come l’aripiprazolo, il brexpiprazolo e la cariprazina, il legame 5HT2A \u00e8 significativamente pi\u00f9 debole in confronto, ma questi esercitano anche un effetto agonistico parziale sui recettori 5HT1A. La stimolazione del recettore 5HT1A nella corteccia stimola anche il rilascio di dopamina a valle nello striato [3,4].<\/p>\n\n

Sintomi negativi nei pazienti con schizofrenia<\/h2>\n\n

Come ulteriore sviluppo della Psychopathology Rating Schedule (Singh e Kay 1975), Kay et al. 1987, la Scala della Sindrome Positiva e Negativa (PANSS) (Tab. 2)<\/span>. Il PANSS consiste in un’intervista psichiatrica formalizzata della durata di circa 45 minuti. Nell’intervista, vengono valutati 30 sintomi. Ci sono livelli da 1 a 7, con il sette che rappresenta il sintomo pi\u00f9 pronunciato. I sintomi sono assegnati a tre scale: la scala positiva, la scala negativa e la scala globale psicopatologica. Questa valutazione si basa sulle condizioni della persona interessata nell’ultima settimana. Nella valutazione si tiene conto anche delle informazioni ricevute dal personale o dai familiari. Le informazioni sul comportamento quotidiano sono di grande aiuto nel rilevare il ritiro emotivo, l’isolamento sociale passivo-apatico, la labilit\u00e0 degli affetti, l’evitamento sociale attivo, l’ostilit\u00e0, la mancanza di disponibilit\u00e0 a collaborare, l’agitazione e il rallentamento della funzione motoria. Durante il colloquio, sono possibili osservazioni dirette delle funzioni affettive, cognitive e psicomotorie del paziente, nonch\u00e9 delle capacit\u00e0 ricettive e di interazione [5].<\/p>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

\"\"<\/h2>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

Valutazione della funzionalit\u00e0 e del benessere nei pazienti schizofrenici<\/h2>\n\n

Negli ultimi anni, oltre agli indicatori oggettivi di malattia e salute, l’esperienza individuale del paziente, il suo benessere e la sua funzionalit\u00e0 nella vita quotidiana sono diventati sempre pi\u00f9 il fulcro degli obiettivi terapeutici. Il benessere del paziente e la qualit\u00e0 della vita sono oggi endpoint importanti nelle sperimentazioni farmacologiche [6\u20138].<\/p>\n\n

Finora, l’attenzione principale \u00e8 stata rivolta alla riduzione dei sintomi positivi e alla stabilizzazione a lungo termine, con i sintomi extrapirimidali mantenuti il pi\u00f9 bassi possibile. Tuttavia, per catturare l’intero quadro sintomatologico della schizofrenia, nel 1984 \u00e8 stato pubblicato per la prima volta il questionario semistrutturato con 21 voci di Heinrichs & Carpenter (Tab. 3) <\/span>. Questo questionario include anche i sintomi negativi ed \u00e8 diventato uno strumento standard per valutare la qualit\u00e0 di vita dei pazienti schizofrenici [9]. Da allora, sono stati sviluppati nuovi questionari, come il questionario generico dell’OMS [10].<\/p>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

\"\"<\/h2>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

Opzioni di trattamento psicofarmacologico e aderenza<\/h2>\n\n

Grazie agli antipsicotici di seconda generazione, oggi \u00e8 possibile influenzare anche sintomi come la neurocognizione, i sintomi negativi e affettivi, nonch\u00e9 il livello funzionale e la qualit\u00e0 della vita [6,12]. Secondo studi trasversali e a lungo termine, una maggiore qualit\u00e0 di vita contribuisce a sua volta a una migliore aderenza del paziente a lungo termine e a una remissione funzionale [13].<\/p>\n\n

In generale, \u00e8 importante evitare un blocco pronunciato del recettore D2. Secondo le linee guida S3 per la schizofrenia, esistono prove per l’amisulpride e l’olanzapina. Inoltre, le meta-analisi mostrano che la clozapina \u00e8 il farmaco con le maggiori dimensioni di effetto per i sintomi negativi, ma anche con i pi\u00f9 alti tassi di effetti collaterali. Uno studio pubblicato di recente \u00e8 stato in grado di dimostrare la superiorit\u00e0 della cariprazina rispetto al risperdone per i sintomi negativi [14].<\/p>\n\n

I tassi di interruzione a causa degli effetti collaterali sono pi\u00f9 alti per i farmaci antipsicotici classici che per gli antipsicotici di seconda generazione [15]. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comunemente segnalati che erano almeno moderatamente fastidiosi comprendevano difficolt\u00e0 di pensiero e concentrazione (32,2%), irrequietezza e nervosismo (28,2%), insonnia (28,4%), aumento di peso (25,8%), sonnolenza (25,1%) e sedazione (16,0%). La maggior parte di questi effetti collaterali \u00e8 significativamente associata a una minore probabilit\u00e0 di aderenza ai farmaci. EPS e agitazione riducono la probabilit\u00e0 di aderenza del 43% e gli effetti collaterali metabolici del 36%. A parte gli effetti collaterali, i pazienti pi\u00f9 giovani, pi\u00f9 istruiti e non occupati avevano meno probabilit\u00e0 di essere aderenti [16].<\/p>\n\n

I pazienti con un’aderenza completa hanno una probabilit\u00e0 significativamente minore di essere ricoverati per un motivo di salute mentale, di essere ricoverati per un motivo non di salute mentale o di recarsi al pronto soccorso per un motivo di salute mentale [14].<\/p>\n\n

In sintesi, gli effetti collaterali dei farmaci antipsicotici sono comuni e significativamente associati a una minore aderenza, che \u00e8 associata a un aumento dell’uso delle risorse sanitarie [16]. Inoltre, gli effetti collaterali comportano anche una riduzione significativa dell’aspettativa di vita. In particolare, gli effetti collaterali metabolici come l’aumento di peso, l’ipertensione, l’iperlipidemia, le alterazioni del metabolismo degli zuccheri e persino il diabete. Attualmente, gli antipsicotici di seconda generazione sono prescritti circa il 95% delle volte negli Stati Uniti. Tuttavia, il rischio di sindrome metabolica (grasso addominale estremo, resistenza all’insulina, dislipidemia e ipertensione) \u00e8 maggiore rispetto agli antipsicotici tipici. Diversi antipsicotici di entrambe le classi possono provocare un prolungamento del QTc e, in ultima analisi, aumentare il rischio di aritmie fatali. Questi farmaci includono aloperidolo, olanzapina, risperidone e ziprasidone. Gli effetti collaterali metabolici devono essere considerati soprattutto con le cosiddette PINES. Da non dimenticare con la clozapina \u00e8 il rischio di agranulocitosi, che \u00e8 l’effetto collaterale pi\u00f9 pericoloso e pu\u00f2 verificarsi in circa l’1% dei pazienti [16,17].<\/p>\n\n

Gli effetti collaterali metabolici degli atipici sono, come gi\u00e0 detto, l’aumento di peso, l’iperlipidemia e un rischio pi\u00f9 elevato di diabete di tipo 2. Prima di iniziare la terapia, i pazienti devono essere sottoposti a uno screening dei fattori di rischio. Anche l’anamnesi familiare deve essere approfondita, concentrandosi su peso, circonferenza vita, pressione sanguigna, livelli di glucosio a digiuno e stato lipidico. I pazienti chiaramente a rischio devono essere trattati con ziprasidone o aripiprazolo, se possibile. I pazienti devono farsi controllare regolarmente il peso, l’IMC e la glicemia a digiuno [16,17].<\/p>\n\n

Il tema della medicina personalizzata \u00e8 molto importante anche in psichiatria. L’obiettivo \u00e8 quello di trovare il trattamento giusto per il paziente giusto e si basa sul presupposto, ampiamente condiviso, che i pazienti differiscono in modo significativo nella loro risposta ai trattamenti. Anche con i farmaci antipsicotici, si ritiene che la risposta dei pazienti con psicosi vari notevolmente da individuo a individuo [18].<\/p>\n\n

Nella recente meta-analisi di Winkelbeiner et al. Tuttavia, non \u00e8 stata trovata alcuna prova che i farmaci antipsicotici avessero una maggiore varianza nelle risposte rispetto al gruppo placebo. Questo suggerisce che non esiste un elemento personale di risposta al trattamento. Come si \u00e8 notato in questo studio, non si pu\u00f2 escludere completamente che sottogruppi di pazienti rispondano in modo diverso al trattamento, ma ci\u00f2 suggerisce che l’effetto medio del trattamento per il singolo paziente \u00e8 un’ipotesi ragionevole [18].<\/p>\n\n

Bisogna anche sottolineare che il trattamento a lungo termine della schizofrenia con farmaci antipsicotici sembra causare una maggiore tendenza alle ricadute. Questa conoscenza si basa sui risultati degli studi di svezzamento a breve termine. Il 25-55% dei pazienti ha una ricaduta nei primi 6-10 mesi dopo l’interruzione. Tuttavia, questo tasso di ricaduta \u00e8 pi\u00f9 alto quanto pi\u00f9 a lungo \u00e8 durata la terapia antipsicotica [19\u201322].<\/p>\n\n

\u00c8 possibile che questo paradosso da interruzione possa essere attribuito all’accumulo indotto dal farmaco di un eccesso di recettori della dopamina prima dell’interruzione o all’accumulo precedente di recettori della dopamina ipersensibili. Tuttavia, l’esatta relazione tra farmaci a lungo termine e tassi di recidiva \u00e8 ancora oggetto di discussione [20,22,23].<\/p>\n\n

Trattamento dei sintomi depressivi<\/h2>\n\n

Una parte essenziale del miglioramento della funzionalit\u00e0 e del benessere dei pazienti \u00e8 la cogestione dei sintomi depressivi, come il ritiro sociale, la svogliatezza e l’umore depresso.<\/p>\n\n

La sintomatologia depressiva deve essere distinta dalla sintomatologia negativa nella schizofrenia. Il 50-80% dei pazienti schizofrenici sviluppa almeno un sintomo negativo e circa il 30% presenta sintomi negativi persistenti. I sintomi negativi sono una caratteristica tipica della schizofrenia e sono meno pronunciati in altri disturbi psicotici. Influenzano la qualit\u00e0 di vita soggettiva e anche il decorso a lungo termine dei pazienti. I sintomi negativi includono: riduzione dell’espressione (appiattimento degli affetti, alogia) e apatia (asocialit\u00e0, anedonia) con compromissione delle attivit\u00e0 dirette agli obiettivi. I sintomi negativi comportano alti livelli di angoscia e influenzano la qualit\u00e0 della vita, le relazioni, la vita lavorativa e il funzionamento sociale. Inoltre, questo aumenta anche il tasso di riospedalizzazione.<\/p>\n\n

Differenziare la sintomatologia negativa da quella depressiva pu\u00f2 essere impegnativo e richiede esperienza clinica. I sintomi depressivi e negativi comuni sono: riduzione dell’impulso e dell’interesse e riduzione dell’espressione. Per una sintomatologia puramente depressiva, sono tipici l’umore depresso, le cognizioni depressive (senso di colpa, disperazione, autosvalutazione) e altri sintomi come la riduzione dell’appetito, il risveglio mattutino precoce e il calo mattutino. Le tendenze suicide sono pi\u00f9 frequenti con i sintomi depressivi [20, 22-24].<\/p>\n\n

Esiste una lunga storia di trattamento dei sintomi depressivi con gli antipsicotici. Gli antipsicotici atipici, che hanno meno effetti avversi rispetto agli antipsicotici classici, sono stati utilizzati come monoterapia o come aumento con gli antidepressivi per trattare la depressione con e senza sintomi psicotici [25].<\/p>\n\n

L’effetto antidepressivo degli antipsicotici tipici \u00e8 probabilmente legato all’inibizione dei recettori DA2\/DA3 del sistema della dopamina nella corteccia prefrontale. Questo aumenta la concentrazione di dopamina in quella zona. L’effetto antidepressivo degli antipsicotici atipici comprende una rapida attivazione dei recettori della dopamina, una ridotta attivazione dei recettori della dopamina e 5HT1A, l’inibizione dei recettori 5-HT2A\/2C, l’inibizione dei recettori alfa-2, il blocco dei trasportatori della noradrenalina (NET), la regolazione del sistema del glutammato o del GABA, l’abbassamento del cortisolo e l’aumento del fattore neurotrofico brainderivato (BDNF). Il BDNF \u00e8 un fattore di crescita che si trova nell’organismo in vari tessuti, come il prosencefalo, l’ippocampo e la corteccia cerebrale, dove influenza fortemente la memoria a lungo termine e l’aumento delle connessioni sinaptiche.<\/p>\n\n

L’effetto degli antipsicotici atipici sull’umore \u00e8 quindi legato al rapido rilascio di dopamina dal recettore e alla diminuzione consistente associata dell’attivazione del recettore della dopamina.<\/p>\n\n

Gli SSRI aumentano la trasmissione di 5HT nel telencefalo e nel nucleo ceruleo e quindi diminuiscono la scarica dei recettori della noradrenalina. Gli antipsicotici atipici aumentano la scarica dei recettori della noradrenalina inibendo i trasportatori 5HT2A, \u03b1-2<\/span> o la noradrenalina. Questo potrebbe essere il motivo per cui gli antipsicotici di seconda generazione sono efficaci contro i sintomi depressivi nei pazienti con un beneficio limitato dagli SSRI [25].<\/p>\n\n

Diversi studi hanno confermato che il glutammato (GA) svolge un ruolo chiave nella neurobiologia e nella terapia dei sintomi depressivi. Il glutammato \u00e8 uno dei principali neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale. Le funzioni fisiologiche sono per lo pi\u00f9 implementate attraverso meccanismi come il recettore N-metil-D-aspartato (NMDA). I recettori NMDA appartengono ai recettori del glutammato e si trovano principalmente nell’ippocampo e nel cervello. Svolgono un ruolo significativo nella formazione della memoria attraverso il potenziamento a lungo termine nel cervello, oltre che in altre interazioni. Nei pazienti con sintomi depressivi \u00e8 stato riscontrato un funzionamento anomalo del sistema del glutammato e i farmaci con un meccanismo d’azione simile al GA hanno mostrato un miglioramento dei sintomi depressivi. Diversi recettori metabolici GA (AMDA, AMPA) e i trasportatori GA sono associati al trattamento sintomatico [25].<\/p>\n\n

In molti pazienti affetti da schizofrenia, i sintomi depressivi e la pressione della sofferenza arrivano a tal punto da far pensare sempre pi\u00f9 spesso al suicidio. Circa il 50% dei pazienti affetti da schizofrenia tenta il suicidio nel corso della malattia [26].<\/p>\n\n

In uno studio che ha confrontato l’effetto della clozapina e dell’olanzapina sulla suicidalit\u00e0, la clozapina si \u00e8 dimostrata superiore all’olanzapina nell’influenzare favorevolmente la suicidalit\u00e0 nella schizofrenia e nella psicosi schizoaffettiva. Anche i pazienti ricoverati o indirizzati per un intervento di crisi con un’indicazione di terapia farmacologica con antidepressivi, ansiolitici e sedativi erano significativamente meno frequenti sotto clozapina [26,27].<\/p>\n\n

Confronto degli effetti di diversi farmaci sui sintomi negativi<\/h2>\n\n

Una revisione sistematica pubblicata di recente ha confrontato gli effetti di 32 antipsicotici (Tabella 4) <\/span>. Nella riduzione complessiva dei sintomi, cos\u00ec come nelle singole categorie di riduzione dei sintomi positivi e negativi, la clozapina era chiaramente in testa. Con poche eccezioni, solo clozapina, amisulpride, olanzapina e risperidone sono risultati significativamente pi\u00f9 efficaci di altri antipsicotici [27].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Nei pazienti con sintomi negativi predominanti, l’amisulpride \u00e8 stato l’unico antipsicotico a mostrare un miglioramento significativo dei sintomi rispetto al placebo, ma con una riduzione concomitante della depressione [28]. Olanzapina \u00e8 anche elencata nelle linee guida S3. Un nuovo studio suggerisce anche un effetto della cariprazina.<\/p>\n\n

Nel miglioramento dei sintomi depressivi, il gruppo PINES tendeva a mostrare un effetto molto buono, cos\u00ec come PIPS & RIP, mentre il brexpiprazolo mostrava un effetto significativamente inferiore. Le DONE sono pi\u00f9 a centrocampo. Il fatto che molti farmaci migliorino significativamente i sintomi depressivi pu\u00f2 essere dovuto alla riduzione dell’ansia e dell’angoscia associate alla schizofrenia. Aripiprazolo, brexpiprazolo, cariprazina, lurasidone e quetiapina sono ancora approvati in diversi Paesi per la depressione maggiore, la depressione bipolare o entrambe [27].<\/p>\n\n

Per migliorare la funzione sociale, i PINES sono considerati buoni antipsicotici. Anche PIPS&RIP ottengono un punteggio positivo, mentre i DONES vanno da buoni a nessun effetto [27].<\/p>\n\n

Confrontando l’aderenza dei pazienti ai rispettivi farmaci, \u00e8 stato riscontrato un tasso pi\u00f9 elevato di interruzione del trattamento con la clozapina rispetto agli altri antipsicotici. Se si considerano gli evidenti effetti collaterali che possono verificarsi con la clozapina, ad esempio, e si considera che questi diventano sempre pi\u00f9 evidenti nei sintomi del paziente nel corso di una terapia di successo dei sintomi positivi, questa sembra essere una possibile spiegazione per l’interruzione autonoma del farmaco [27].<\/p>\n\n

La clozapina e il PINES in generale hanno avuto l’effetto sedativo pi\u00f9 forte, seguito dal DONES. PIPS&RIP sono meno sedativi. Questo pu\u00f2 essere spiegato anche dal profilo d’azione del recettore. Non tutti gli antipsicotici atipici sono ugualmente sedativi, in quanto non tutti hanno potenti propriet\u00e0 antagoniste dei recettori H1-istaminici, muscarinici, colinergici e \u03b11-adrenergici<\/span>. I farmaci che hanno forti effetti su tutti e tre i recettori sono i pi\u00f9 sedativi, come la clozapina [3,27].<\/p>\n\n

PINES si distingue chiaramente anche come il gruppo di farmaci con pi\u00f9 effetti collaterali in termini di aumento di peso, mentre PIPS&RIP ha avuto l’effetto minore sul peso corporeo [27]. In generale, l’aripiprazolo, il brexpiprazolo e la cariprazina non sembrano avere gli effetti farmacologici associati all’aumento di peso e all’incremento del rischio cardiometabolico, come quello di aumentare la resistenza all’insulina [3].<\/p>\n\n

Conclusione<\/h2>\n\n

La schizofrenia \u00e8 una malattia mentale comune con cambiamenti nella percezione del pensiero e dell’esperienza di s\u00e9. Una malattia che ha un impatto notevole sulla vita quotidiana delle persone colpite e pu\u00f2 limitare gravemente la loro qualit\u00e0 di vita e la loro funzionalit\u00e0. Esiste un numero crescente di terapie psicofarmacologiche che trattano i sintomi negativi a lungo termine, oltre ai sintomi positivi che sono inizialmente in primo piano. Il trattamento dei sintomi negativi gioca un ruolo centrale nel successo della terapia ed \u00e8 essenziale per migliorare la qualit\u00e0 di vita del paziente. Per la riduzione generale dei sintomi positivi e negativi, la clozapina mostra chiaramente la massima efficacia, anche se questo farmaco pu\u00f2 avere effetti collaterali significativi, come l’aumento di peso e la sedazione, e quindi spesso comporta anche una scarsa aderenza. Pertanto, \u00e8 classificata come seconda linea. Una buona aderenza \u00e8 fondamentale per evitare un aumento dei ricoveri per motivi sia somatici che psicologici. In questo caso, le cosiddette sostanze ABC (aripiprazolo, brexpiprazolo, cariprazina), rappresentanti della terza generazione di antipsicotici, classificati come agonisti parziali, sembrano essere una buona opzione.<\/p>\n\n

Messaggi da portare a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La schizofrenia \u00e8 una malattia mentale comune con cambiamenti nella percezione del pensiero e dell’esperienza di s\u00e9.<\/li>\n\n\n\n
  • Una malattia che ha un impatto notevole sulla vita quotidiana di chi ne \u00e8 affetto e pu\u00f2 limitare gravemente la qualit\u00e0 della vita e la funzionalit\u00e0.<\/li>\n\n\n\n
  • Il trattamento psicofarmacologico dei sintomi negativi \u00e8 un fattore decisivo per il successo della terapia ed \u00e8 essenziale per migliorare la qualit\u00e0 di vita del paziente.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Letteratura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Deutsche Gesellschaft f\u00fcr Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde e.V. (a cura di) S3-Praxisleitlinien in Psychiatrie und Psychotherapie. (2019) – Linea guida per il trattamento della schizofrenia. Darmstadt: Steinkopff-Verlag.<\/li>\n\n\n\n
    2. Horst Dilling HJF: Classificazione ICD-10 dei disturbi mentali. Hogrefe Verlag (2019).<\/li>\n\n\n\n
    3. Stahl SM: Stahl’s essential psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical applications, 4a edizione, Cambridge University Press (2013).<\/li>\n\n\n\n
    4. Trepel M: Neuroanatomia: Struttura e Funzione, 7a ed., Elsevier, Urban & Fischer, Monaco (2017).<\/li>\n\n\n\n
    5. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA: La scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) per la schizofrenia. Bollettino Schizophr 13 (1987): 261-276.<\/li>\n\n\n\n
    6. Bullinger M, Blome C, Sommer R, et al.: Qualit\u00e0 di vita correlata alla salute – un endpoint centrale rilevante per il paziente nella valutazione dei benefici degli interventi medici. Bundesgesundheitsblatt – Gesundheitsforschung – Gesundheitsschutz 58 (2015): 283-290.<\/li>\n\n\n\n
    7. Patrick DL, Burke LB, Gwaltney CJ, et al.: Validit\u00e0 dei contenuti – stabilire e riportare le prove negli strumenti PRO (patient-reported outcomes) di nuova concezione per la valutazione dei prodotti medici: rapporto della task force ISPOR PRO sulle buone pratiche di ricerca: parte 1 – elicitare concetti per un nuovo strumento PRO (2011). Valore Salute 14: 967-977.<\/li>\n\n\n\n
    8. Bullinger M, Kuhn J, Leopold K, Janetzky W, Wietfeld R (2019) La qualit\u00e0 della vita come criterio target nella terapia della schizofrenia. Fortschr Neurol Psychiatr 87:348-356.<\/li>\n\n\n\n
    9. Heinrichs DW, Hanlon TE, Carpenter WT, Jr: La Scala della Qualit\u00e0 di Vita: uno strumento per valutare la sindrome da deficit schizofrenico (1984). Bollettino Schizofrenico 10: 388-398.<\/li>\n\n\n\n
    10. Sviluppo della valutazione della qualit\u00e0 di vita WHOQOL-BREF dell’Organizzazione Mondiale della Sanit\u00e0. Il Gruppo WHOQOL. (1998) Psychol Med 28: 551-558.<\/li>\n\n\n\n
    11. Malm U, May PR, Dencker SJ (1981) Valutazione della qualit\u00e0 di vita del paziente schizofrenico ambulatoriale: una lista di controllo. Bollettino Schizofrenico 7:477-487.<\/li>\n\n\n\n
    12. Deutschebaur L, Lambert M, Walter M, Naber D, Huber CG (2014) Trattamento farmacologico a lungo termine dei disturbi schizofrenici. Il Neurologo 85: 363-377.<\/li>\n\n\n\n
    13. Karow A WL, Sch\u00f6ttle D, et al.: La valutazione della qualit\u00e0 di vita nella pratica clinica dei pazienti con schizofrenia. Dialoghi Clin Neurosci 16 (2014).<\/li>\n\n\n\n
    14. N\u00e9meth G, Laszlovszky I, Czobor P, Szalai E, et al: Cariprazina rispetto alla monoterapia con risperidone per il trattamento dei sintomi negativi predominanti nei pazienti con schizofrenia: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato (2017). Lancet (Londra, Inghilterra) 389: 1103-1113.<\/li>\n\n\n\n
    15. Kemmler G, Hummer M, Widschwendter C, Fleischhacker WW: Tassi di abbandono in studi clinici controllati con placebo e a controllo attivo di farmaci antipsicotici: una meta-analisi (2005). Arch Gen Psychiatry 62: 1305-1312.<\/li>\n\n\n\n
    16. DiBonaventura M, Gabriel S, Dupclay L, et al: La prospettiva del paziente sull’impatto degli effetti collaterali dei farmaci sull’aderenza: risultati di un’indagine nazionale trasversale su pazienti con schizofrenia (2012). BMC Psychiatry 12: 20.<\/li>\n\n\n\n
    17. Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Efficacia di 42 strategie di cotrattamento farmacologico aggiunte alla monoterapia antipsicotica nella schizofrenia: Panoramica sistematica e valutazione della qualit\u00e0 delle prove metaanalitiche (2017). JAMA Psychiatry 74: 675-684.<\/li>\n\n\n\n
    18. Winkelbeiner S, Leucht S, Kane JM, Homan P: Valutazione delle differenze nella risposta individuale al trattamento nei disturbi dello spettro schizofrenico: una meta-analisi (2019). JAMA Psychiatry 76: 1063-1073.<\/li>\n\n\n\n
    19. Harrow M, Jobe TH, Faull RN: Tutti i pazienti schizofrenici hanno bisogno di un trattamento antipsicotico continuo per tutta la vita? Uno studio longitudinale di 20 anni (2012). Psychol Med 42: 2145-2155.<\/li>\n\n\n\n
    20. Moncrieff J: La sospensione degli antipsicotici provoca psicosi? Revisione della letteratura sulla psicosi ad esordio rapido (psicosi da supersensibilit\u00e0) e sulla ricaduta legata all’astinenza (2006). Acta Psychiatr Scand 114: 3-13.<\/li>\n\n\n\n
    21. Jablensky A, Sartorius N: Cosa hanno trovato davvero gli studi dell’OMS (2008)? Bollettino Schizophr 34: 253-255.<\/li>\n\n\n\n
    22. Harrow M, Jobe TH: Il trattamento a lungo termine della schizofrenia con farmaci antipsicotici facilita il recupero? Schizophr Bull 39 (2013): 962-965.<\/li>\n\n\n\n
    23. Samaha AN, Seeman P, Stewart J, et al: La supersensibilit\u00e0 alla dopamina “dirompente” durante il trattamento antipsicotico in corso porta al fallimento del trattamento nel tempo. J Neurosci 27 (2007): 2979-2986.<\/li>\n\n\n\n
    24. Unger A, Erfurth A, Sachs G: I sintomi negativi nella schizofrenia e la loro diagnosi differenziale. psicoprassi neuroprassi 21 (2018): 73-78.<\/li>\n\n\n\n
    25. Wang P, Si T: Uso di antipsicotici nel trattamento dei disturbi depressivi. Archivi di Shanghai di psichiatria (2013), 25(3), 134-140.<\/li>\n\n\n\n
    26. Meltzer HY, Alphs L, Green AI, et al: Trattamento con clozapina per la suicidalit\u00e0 nella schizofrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT) (2003). Arch Gen Psychiatry 60: 82-91.<\/li>\n\n\n\n
    27. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al: Efficacia comparativa e tollerabilit\u00e0 di 32 antipsicotici orali per il trattamento acuto di adulti con schizofrenia multiepisodica: una revisione sistematica e una meta-analisi di rete (2019). Lancet (Londra, Inghilterra) 394: 939-951.<\/li>\n\n\n\n
    28. Krause M, Zhu Y, Huhn M, Schneider-Thoma J, et al: Farmaci antipsicotici per i pazienti con schizofrenia e sintomi negativi predominanti o promi-nenti: una revisione sistematica e una metaanalisi (2018). Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 268: 625-639.<\/li>\n\n\n\n
    29. Benkert O, Hippius H: Compendio di farmacoterapia psichiatrica, edizione 13, Berlino.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2021; 19(5): 6-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La schizofrenia \u00e8 una malattia mentale comune con cambiamenti nella percezione del pensiero e dell’esperienza di s\u00e9. Ha un impatto notevole sulla vita quotidiana delle persone colpite e pu\u00f2 limitare…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":112528,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Schizofrenia","footnotes":""},"category":[11519,22617,11479,11550],"tags":[11750,11861,11862],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-322482","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formazione-continua","category-formazione-ecm","category-psichiatria-e-psicoterapia","category-rx-it","tag-formazione-ecm","tag-schizofrenia","tag-sintomi-negativi","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 19:56:58","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":322484,"slug":"importancia-da-funcionalidade-em-pacientes-psiquiatricos","post_title":"Import\u00e2ncia da funcionalidade em pacientes psiqui\u00e1tricos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/importancia-da-funcionalidade-em-pacientes-psiquiatricos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":322486,"slug":"importancia-de-la-funcionalidad-en-pacientes-psiquiatricos","post_title":"Importancia de la funcionalidad en pacientes psiqui\u00e1tricos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/importancia-de-la-funcionalidad-en-pacientes-psiquiatricos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322482","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=322482"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322482\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":322483,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322482\/revisions\/322483"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112528"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=322482"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=322482"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=322482"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=322482"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}