{"id":322618,"date":"2022-11-17T08:31:40","date_gmt":"2022-11-17T07:31:40","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quello-che-ha-sempre-voluto-sapere-sugli-inibitori-di-jak\/"},"modified":"2023-01-10T07:50:19","modified_gmt":"2023-01-10T06:50:19","slug":"quello-che-ha-sempre-voluto-sapere-sugli-inibitori-di-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/quello-che-ha-sempre-voluto-sapere-sugli-inibitori-di-jak\/","title":{"rendered":"Quello che ha sempre voluto sapere sugli inibitori di JAK"},"content":{"rendered":"\n

Gli inibitori orali della Janus chinasi (JAKi) stanno guadagnando terreno nel trattamento delle malattie reumatoidi infiammatorie e sono stati quindi un argomento molto discusso al congresso annuale della Societ\u00e0 Svizzera di Reumatologia (SGR) di quest’anno. Il Prof. Dr. med. Andrea Rubbert-Roth e il Prof. Dr. med. Gerd Burmester hanno informato sugli sviluppi attuali. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

“Quello che ha sempre voluto sapere su JAKi”. Questo \u00e8 stato il titolo del Simposio Satellite AbbVie dell’8 settembre a Interlaken, moderato dalla Prof.ssa Andrea Rubbert-Roth, San Gallo, e dal Prof. Gerd Burmester, Berlino. I partecipanti non si aspettavano una classica lezione frontale, ma un “gioco di dadi” interattivo. Un cubo di tessuto sovradimensionato ha deciso quale focus tematico intorno a JAKi avrebbe dovuto essere discusso; i partecipanti hanno poi votato la domanda specifica da porre all’esperto. Un’attenzione particolare \u00e8 stata rivolta all’inibitore selettivo della JAK upadacitinib (UPA; RINVOQ\u00ae), che \u00e8 l’unico JAKi in Svizzera che pu\u00f2 essere attualmente utilizzato nelle tre indicazioni spondiloartrite anchilosante (AS), artrite psoriasica (PsA) e artrite reumatoide (RA) [1-3].<\/p>\n\n

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La Prof. Dr med. Andrea Rubbert-Roth e il Prof. Dr med. Gerd Burmester al Congresso SGR 2022.<\/em><\/p>\n\n

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Gli eventi cardiovascolari sono un effetto di classe della JAKi?<\/span><\/h2>\n

Il primo lancio: un 6 – domanda Jolly! Lo strangolatore del pubblico vuole sapere: “Gli eventi cardiovascolari sono un problema generale di JAKi?”. Prof. A questo proposito, Burmester discute innanzitutto lo studio prospettico, randomizzato, in aperto, post-marketing ORAL Surveillance, che ha studiato la non inferiorit\u00e0 del JAKi tofacitinib rispetto agli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) etanercept o adalimumab (ADA) per quanto riguarda il verificarsi di eventi cardiovascolari gravi (MACE) e di neoplasie in 4.362 pazienti di et\u00e0 superiore ai 50 anni con artrite reumatoide (RA) e almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare. Il risultato: Tofacitinib ha mostrato un rischio maggiore di MACE e di tumori maligni rispetto al TNFi di confronto [4]. Si tratta ora di un effetto di classe di JAKi? “Sappiamo che i JAKi hanno propriet\u00e0 diverse, tra cui l’emivita, la metabolizzazione e la selettivit\u00e0”, afferma il Prof. Burmester. Inoltre, ci sono alcuni punti importanti da considerare quando si interpretano i dati della sorveglianza ORAL, ad esempio l’attivit\u00e0 della malattia molto elevata, la durata della malattia spesso lunga e il pre-trattamento per lo pi\u00f9 subottimale della popolazione di pazienti, per lo pi\u00f9 statunitense. La possibilit\u00e0 di trasferire questi risultati alle popolazioni europee deve essere esaminata in ulteriori analisi, ad esempio con i registri.<\/p>\n

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Discutere gli obiettivi della terapia e allineare le aspettative all’inizio del trattamento.<\/span><\/h2>\n

Successivamente, viene messa a fuoco una domanda pratica: “Quali sono i punti importanti da discutere con i pazienti quando iniziano la terapia?”. Il Prof. Rubbert-Roth sottolinea le possibili discrepanze tra paziente e medico in merito all’obiettivo della terapia. “I parametri importanti per i pazienti sono soprattutto il dolore, la capacit\u00e0 funzionale, la fatica e il sonno. I medici, invece, tendono a concentrarsi maggiormente sulle misure oggettive, come i parametri infiammatori e la diagnostica per immagini. [5-10].” Il Prof. Burmester aggiunge: “Nel corso degli anni, anche i PRO (Patient-Related-Outcomes) sono diventati sempre pi\u00f9 importanti per me. Con gli orologi fitness oggi disponibili, possiamo misurare in modo oggettivo parametri semplici come la qualit\u00e0 del sonno o il numero di passi giornalieri”. Inoltre, le aspettative dei pazienti sul successo della terapia sono aumentate in modo significativo, secondo il Prof. Burmester: “In passato, era importante non finire su una sedia a rotelle. Oggi, l’obiettivo principale \u00e8 quello di poter giocare un terzo set di tennis. Dobbiamo rispettare queste alte aspettative e cercare di soddisfarle”.<\/p>\n

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Profilo di sicurezza di UPA in relazione a infezioni gravi e malignit\u00e0<\/span><\/h2>\n

“E le infezioni gravi sotto l’UPA?”, vogliono sapere i partecipanti. Il Prof. Rubbert-Roth mostra i risultati di un’analisi di sicurezza integrata di UPA in RA, AS e PsA (Figura 1). La loro conclusione: i tassi di infezioni gravi e di infezioni opportunistiche erano generalmente simili in tutti i gruppi di trattamento all’interno di ciascuna indicazione. Il Prof. Burmester sottolinea il buon profilo di rischio soprattutto nei pazienti con AS [11]. Per quanto riguarda l’aumento dei tassi di herpes zoster tra gli UPA, fa anche un appello per la vaccinazione Shingrix\u00ae, con la quale si pu\u00f2 ridurre al minimo il rischio di herpes zoster. Anche in termini di malignit\u00e0, l’analisi di sicurezza integrata non ha mostrato differenze significative tra UPA e ADA o metotrexato (MTX) rispettivamente in RA e PsA [11]. “Abbiamo ragione nel ritenere che non ci sia alcun segnale qui. Nella SA, che spesso colpisce i pazienti pi\u00f9 giovani, i tassi di malignit\u00e0 sono ancora pi\u00f9 bassi rispetto alla RA e alla PsA”, commenta il Prof. Rubbert-Roth. <\/p>\n

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Figura 1: Infezioni gravi per 100 anni-paziente in RA, PsA e AS secondo l’analisi di sicurezza integrata UPA. Adattato secondo <\/strong>[11]<\/strong>. <\/strong><\/p>\n

a <\/sup>Include 6 studi randomizzati UPA-RA dal programma di studi SELECT. I dati sono stati messi in comune e raggruppati in base al trattamento e\/o al regime di dosaggio. b<\/sup> Pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a \u2265 1 DMARD non biologico (SELECT-PsA 1) o \u2265 1 DMARD biologico (SELECT-PsA-2). c <\/sup>Pazienti di SELECT-AXIS 1. ADA, adalimumab; AS, spondilite anchilosante; bDMARD, farmaco biologico antireumatico modificante la malattia; KI, intervallo di confidenza; E, evento; MTX, metotrexato; PsA, artrite psoriasica; PY, anni-paziente; RA, artrite reumatoide; UPA, upadacitinib. <\/p>\n

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Quando si pu\u00f2 usare l’UPA come monoterapia?<\/span><\/h2>\n

“Un numero sempre maggiore di pazienti lamenta un’intolleranza all’MTX e non vuole pi\u00f9 assumerlo”, riferisce il Prof. Burmester. Una monoterapia efficace e tollerabile sta quindi diventando sempre pi\u00f9 interessante. Nello studio randomizzato, in doppio cieco di fase III SELECT-MONOTHERAPY, i pazienti con RA con risposta inadeguata alla MTX in monoterapia con UPA (15 mg, 1 volta al giorno) hanno raggiunto un tasso di remissione del DAS28-CRP (<2,6) del 28% a 14 settimane, rispetto all'8% in monoterapia con MTX (p \u2264 0,0001) [12]. Nello studio randomizzato, in doppio cieco di fase III SELECT-COMPARE, i tassi di remissione a 12 settimane sono stati del 29% con UPA (15 mg, 1 volta al giorno) + MTX, del 6% con placebo + MTX e del 18% con ADA (40 mg, bisettimanale) + MTX (entrambi p \u2264 0,001) [13]. Prof. Burmester: \"Non si nota una grande differenza se l'UPA \u00e8 combinato con MTX o meno. Se un paziente sta gi\u00e0 ricevendo MTX sotto JAKi e lo tollera bene, si pu\u00f2 anche continuare con MTX\". \"Spesso i pazienti decidono di passare alla monoterapia da soli\", aggiunge il Prof. Rubbert-Roth. <\/p>\n

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Quanto \u00e8 efficace l’UPA nei pazienti con PsA e AS con una risposta inadeguata ai biologici?<\/span><\/h2>\n

L’efficacia dell’UPA (15 mg, 1 volta al giorno) nella PsA \u00e8 stata studiata in due studi randomizzati di fase III [14, 15]. SELECT PsA 1 comprendeva pazienti biologicamente na\u00efve e SELECT PsA 2 comprendeva pazienti con risposta inadeguata ai biologici. In entrambi gli studi, UPA ha mostrato una risposta significativamente migliore in termini di attivit\u00e0 minima della malattia (MDA) rispetto al placebo dopo 24 settimane (Figura 2). “La differenza rispetto al placebo \u00e8 paragonabile in entrambi gli studi – questo indica una buona efficacia dell’UPA nei pazienti con PsA che non hanno risposto ai biologici”, la valutazione del Prof. Rubbert-Roth. La situazione \u00e8 simile per la SA (Figura 2) [16, 17]: “Anche in questo caso, l’efficacia dell’UPA in termini di inattivit\u00e0 della malattia(Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score-Inactive Disease<\/em>ASDAS-ID) nei due studi randomizzati, controllati con placebo, di fase III SELECT AXIS 1 con pazienti na\u00efve ai biologici e SELECT AXIS 2 con pazienti con risposta inadeguata ai biologici, comparabili – forse marginalmente migliori nei pazienti na\u00efve ai biologici”. Per il Prof. Burmester, l’UPA “offre una valida alternativa agli inibitori del TNF e dell’IL-17, proprio per il suo vantaggioso profilo di sicurezza, che viene prontamente accettato dai pazienti”. <\/p>\n

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Figura 2: Efficacia dell’UPA nei pazienti na\u00efve ai biologici e nei pazienti con risposta inadeguata ai biologici negli studi clinici su PsA e AS. Adattato secondo <\/strong>[14-17]<\/strong>.<\/strong><\/p>\n

*** p \u2264 0,001 vs. PBO; [] = confronti aggiustati per la molteplicit\u00e0. Tutte le analisi sono state eseguite con NRI (imputazione dei non rispondenti). ADA, adalimumab; AS, spondilite anchilosante; ASDAS, punteggio di attivit\u00e0 della malattia della spondilite anchilosante; bDMARD, farmaco biologico antireumatico modificante la malattia; csDMARD, DMARD sintetico convenzionale; EOW, bisettimanale; ID, malattia inattiva; IR, risposta inadeguata; MDA, attivit\u00e0 minima della malattia; PBO, placebo; PsA, artrite psoriasica; QD, una volta al giorno; UPA, upadacitinib. <\/p>\n

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Come si comporta l’UPA nella pratica rispetto agli studi clinici?<\/span><\/h2>\n

Per quanto riguarda la questione finale delle prestazioni dell’UPA in condizioni reali, il Prof. Burmester presenta i risultati intermedi dello studio osservazionale post-marketing UPwArds, che indaga l’efficacia e la sicurezza dell’UPA come monoterapia o in combinazione con MTX in pazienti con RA da moderata a grave nella pratica clinica in Germania [18]. Dopo un periodo di osservazione di 6 mesi, il 65% dei pazienti ha raggiunto un valore DAS28-CRP <2,6, e sono stati osservati miglioramenti anche nel dolore e nella fatica. \"Questo ci fornisce dati che sono in buon accordo con i risultati degli studi clinici\", conclude l'esperto.<\/p>\n

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Clicchi qui per l’intervista al Prof. Dr. med. Gerd Burmester sul tema degli inibitori JAK!<\/u><\/a><\/p>\n

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Riferimenti<\/h2>\n
1. informazioni sul prodotto RINVOQ\u00ae (upadacitinib) su www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
2. informazioni sul prodotto OLUMIANT\u00ae (baricitinib) su www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
3. informazioni sul prodotto XELJANZ\u00ae (tofacitinib) su www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
4 Ytterberg SR e altri. Rischio cardiovascolare e di cancro con Tofacitinib nell’artrite reumatoide.<\/em> N Engl J Med, 2022. 386(4): p. 316-326.<\/span><\/div>\n
5 Garrido-Cumbrera M et al. Migliorare la gestione dell’artrite psoriasica e della spondiloartrite assiale: tavola rotonda con operatori sanitari e pazienti.<\/em> Rheumatol Ther, 2017. 4(2): p. 219-231.<\/span><\/div>\n
6 Gossec L e altri. Elaborazione del punteggio preliminare RAID (Rheumatoid Arthritis Impact of Disease): un’iniziativa EULAR.<\/em> Ann Rheum Dis, 2009. 68(11): p. 1680-5.<\/span><\/div>\n
7 Khan NA et al. Determinanti della discordanza nella valutazione dell’attivit\u00e0 di malattia dell’artrite reumatoide da parte dei pazienti e dei medici.<\/em> Arthritis Care Res (Hoboken), 2012. 64(2): p. 206-14.<\/span><\/div>\n
8. Orbai AM e altri. Consenso internazionale dei pazienti e dei medici su un set di risultati fondamentali per l’artrite psoriasica per gli studi clinici.<\/em> Ann Rheum Dis, 2017. 76(4): p. 673-680.<\/span><\/div>\n
9 Strand V e altri. Aspettative e percezioni dei pazienti sulle strategie di definizione degli obiettivi per la gestione della malattia nell’artrite reumatoide.<\/em> J Rheumatol, 2015. 42(11): p. 2046-54.<\/span><\/div>\n
10. van Hulst LT et al. I pazienti affetti da artrite reumatoide e i reumatologi affrontano in modo diverso la decisione di intensificare l’assistenza: risultati di un esperimento di scaling a differenza massima.<\/em> Arthritis Care Res (Hoboken), 2011. 63(10): p. 1407-14.<\/span><\/div>\n
11 Burmester GR e altri. Profilo di sicurezza a lungo termine di Upadacitinib nei pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica o spondilite anchilosante. Poster 1691, presentato all’American College of Rheumatology (ACR) Convergence<\/em>, 5-9 novembre 2021.<\/span><\/div>\n
12 Smolen JS e altri. Upadacitinib come monoterapia nei pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco.<\/em> Lancet, 2019. 393(10188): p. 2303-2311.<\/span><\/div>\n
13 Fleischmann R e altri. Upadacitinib rispetto a placebo o adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide e risposta inadeguata al metotrexato: risultati di uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato e controllato.<\/em> Arthritis Rheumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n
14 McInnes IB e altri. Studio di Upadacitinib e Adalimumab per l’artrite psoriasica.<\/em> N Engl J Med, 2021. 384(13): p. 1227-1239.<\/span><\/div>\n
15 Mease PJ e altri. Upadacitinib per l’artrite psoriasica refrattaria ai biologici: SELECT-PsA 2.<\/em> Ann Rheum Dis, 2021.<\/em> 80(3): p. 312-320.<\/span><\/div>\n
16. van der Heijde D et al. Efficacia e sicurezza di upadacitinib nei pazienti con spondilite anchilosante attiva (SELECT-AXIS 1): studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, fase 2\/3.<\/em> The Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117.<\/span><\/div>\n
17. van der Heijde D et al. Efficacia e sicurezza di upadacitinib per la spondilite anchilosante attiva refrattaria alla terapia biologica: studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo.<\/em> Ann Rheum Dis, 2022.<\/span><\/div>\n
18 Witte et al. Efficacia di Upadacitinib nei pazienti con artrite reumatoide nella pratica reale tedesca: risultati intermedi di uno studio osservazionale post-marketing. Poster 833, presentato all’ACR Convergence 2021, 7 novembre 2021.<\/em><\/span><\/div>\n

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Le referenze possono essere richieste dai professionisti all’indirizzo medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n

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Rapporto e intervista: Dr. sc. nat. Jennifer Keim<\/p>\n

Alle brevi informazioni tecniche di RINVOQ<\/u><\/a><\/p>\n

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Questo articolo \u00e8 stato realizzato con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham. <\/p>\n

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CH-RNQR-220089_10\/2022<\/p>\n

Articolo online dal 17.11.2022<\/p>\n

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