{"id":322791,"date":"2022-11-17T09:42:58","date_gmt":"2022-11-17T08:42:58","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/con-gli-inibitori-della-jak-possiamo-ottenere-molto-di-piu-per-i-nostri-pazienti\/"},"modified":"2022-11-17T09:42:58","modified_gmt":"2022-11-17T08:42:58","slug":"con-gli-inibitori-della-jak-possiamo-ottenere-molto-di-piu-per-i-nostri-pazienti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/con-gli-inibitori-della-jak-possiamo-ottenere-molto-di-piu-per-i-nostri-pazienti\/","title":{"rendered":"“Con gli inibitori della JAK possiamo ottenere molto di pi\u00f9 per i nostri pazienti”."},"content":{"rendered":"

Gli inibitori orali della Janus chinasi (JAKi) stanno ampliando il panorama terapeutico delle malattie reumatoidi infiammatorie da diversi anni. Nell’intervista che segue, il Prof. Dr. med. Gerd Burmester spiega cosa significa per la gestione di queste malattie e quali sono i punti da considerare in merito all’efficacia e alla sicurezza di JAKi. <\/strong><\/p>\n

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\"\"   Prof. Dr. med. Gerd Burmester, Berlino<\/strong><\/p>\n

1. quali progressi nella gestione delle malattie reumatoidi infiammatorie ha visto durante la sua carriera medica? Quali sono state le tre innovazioni pi\u00f9 importanti per lei?<\/strong><\/p>\n

La risposta a questa domanda \u00e8 relativamente facile se si considerano le innovazioni nella terapia.<\/p>\n

A mio parere, ci sono tre pietre miliari: in primo luogo, lo sviluppo del metotrexato (MTX) o l’uso del MTX in reumatologia. La pietra miliare successiva \u00e8 stata lo sviluppo dei biologici, con particolare attenzione agli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) e, per il trattamento dell’artrite reumatoide (RA), agli inibitori del recettore IL-6, ma anche agli inibitori della co-stimolazione o alla terapia diretta alle cellule B. Come terza pietra miliare, vedo lo sviluppo degli inibitori della Janus chinasi (JAKi), che possono funzionare anche quando, ad esempio, i biologici hanno fallito. I JAKi hanno un ottimo spettro di efficacia e in alcuni casi hanno dimostrato di essere migliori dei biologici conosciuti in studi clinici controllati.<\/p>\n

2. La classe JAKi \u00e8 l’ultima novit\u00e0 nel panorama terapeutico dell’AR. Come si valuta il profilo di sicurezza di questi farmaci? <\/strong><\/p>\n

I dati sull’uso a lungo termine di JAKi sono molto ampi. Quindi, ci sono gi\u00e0 risultati di studi controllati di estensione a lungo termine, ci sono grandi studi di registro dagli Stati Uniti e anche studi di registro iniziali dall’Europa, che mostrano un profilo di sicurezza molto buono per JAKi, che corrisponde approssimativamente ai profili di sicurezza noti dei biologici.<\/p>\n

Tutte le JAKi sono accompagnate da un chiaro segnale di herpes zoster. Tuttavia, sono ottimista sul fatto che possiamo ridurre significativamente il rischio di herpes zoster con una vaccinazione adeguata. Inoltre, le JAKi mostrano un segnale di aumento dei livelli di creatinchinasi (CK). Tuttavia, di solito non sono rilevanti dal punto di vista clinico.<\/p>\n

I dati appena descritti sono integrati dai risultati relativamente recenti dello Studio di Sorveglianza ORAL, randomizzato, prospettico e controllato. In questo studio, non \u00e8 stata dimostrata la non inferiorit\u00e0 di JAKi tofacitinib rispetto al TNFi nei pazienti RA con almeno un fattore di rischio cardiovascolare aggiuntivo. Inoltre, le incidenze di tumori maligni e di eventi cardiovascolari sono state numericamente superiori con tofacitinib rispetto al TNFi, cosa che non \u00e8 stata osservata in altri studi su JAKi. Nell’interpretare i risultati dello studio di sorveglianza ORAL, bisogna considerare che \u00e8 stata inclusa una popolazione di pazienti altamente selezionati e gravemente malati. La situazione complessiva dello studio non suggerisce un aumento del rischio di eventi cardiovascolari o maligni con JAKi rispetto al TNFi. In generale, bisogna sempre valutare il profilo di rischio individuale di un paziente quando si decide una terapia.<\/p>\n

3. come affronterebbe i possibili problemi di sicurezza del paziente quando prende in considerazione il trattamento con JAKi?<\/strong><\/p>\n

Il processo decisionale condiviso<\/em> \u00e8 un punto molto importante. Oggi i pazienti non chiedono principalmente l’efficacia dei farmaci, ma la gamma di effetti collaterali. Questo \u00e8 perfettamente comprensibile, dato che i farmaci vengono talvolta assunti per pi\u00f9 di 10 anni. Naturalmente, tra i TNFi ci sono problemi classici come le infezioni o la tubercolosi. Tuttavia, il rischio di questo potrebbe essere ridotto dell’80 % con uno screening attento e una terapia preventiva. Nel caso di JAKi, dobbiamo prestare attenzione alle precedenti malattie cardiovascolari e alle neoplasie e includerle nel processo decisionale – sapendo sempre che i nostri pazienti molto spesso preferiscono la terapia orale, vogliono assumere solo una compressa al giorno e desiderano interrompere la co-medicazione, ad esempio con MTX. Questo \u00e8 comprensibile, in quanto molti pazienti assumono diversi preparati per diverse patologie. Dal punto di vista del paziente, i farmaci devono essere il pi\u00f9 possibile semplici e immediati e, ad esempio, consentire di viaggiare senza dover trasportare siringhe che richiedono molto tempo.<\/p>\n

4) Come valuta lo studio integrato sulla sicurezza di upadacitinib (UPA), in cui sono state analizzate in dettaglio tutte e tre le indicazioni – RA, spondilite anchilosante (SA) e artrite psoriasica (PsA) – in termini di fiducia nella sicurezza a lungo termine di UPA? <\/strong>[1]<\/strong>?<\/strong><\/p>\n

Alcuni effetti collaterali, ad esempio i tumori maligni, possono essere osservati solo dopo un certo periodo di tempo e non gi\u00e0 dopo 6-12 mesi. A questo proposito, i dati di sicurezza a lungo termine sono estremamente importanti. Per l’UPA, abbiamo a disposizione anche tale confronto con MTX e adalimumab (ADA). I dati attuali suggeriscono un buon profilo di sicurezza per UPA. Ad eccezione di una maggiore incidenza di herpes zoster e di un aumento dei livelli di CK con l’UPA, non ci sono state prove di differenze di sicurezza rispetto ai biologici.<\/p>\n\n\n\n

\n L’inibitore selettivo di JAK upadacitinib (UPA; RINVOQ\u00ae) \u00e8 l’unico JAKi in Svizzera che pu\u00f2 essere attualmente utilizzato nelle tre indicazioni spondiloartrite anchilosante (AS), artrite psoriasica (PsA) e artrite reumatoide (RA). <\/em>
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\n [2-4]\n <\/em>
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5 L’obiettivo terapeutico dichiarato nella RA, nella SA e nella PsA \u00e8 quello di ottenere una remissione duratura. <\/strong>[5]<\/strong>. In che misura ci siamo avvicinati a questo obiettivo grazie all’introduzione di JAKi?<\/strong><\/p>\n

In molti studi, i JAKi sono superiori alle rispettive sostanze di confronto in termini di tassi di remissione e di miglioramento di altri aspetti della malattia. In particolare, \u00e8 stato studiato il TNFi ADA come comparatore o, nell’AR, l’inibitore delle cellule T abatacept nei fallimenti biologici. In questo caso, il tasso di remissione \u00e8 pi\u00f9 alto con JAKi, anche se solo del 10-20%. Sono felice per ogni paziente in pi\u00f9 che ottiene la remissione e considero questo molto prezioso. \u00c8 una scoperta importante che possiamo ancora ottenere un po’ di pi\u00f9 con JAKi che con i biologici, che sono gi\u00e0 ottimi farmaci, soprattutto se i biologici hanno gi\u00e0 fallito in un paziente. Qui, eravamo abituati a stare con le spalle al muro, vista la mancanza di opzioni terapeutiche. Oggi possiamo ottenere molto di pi\u00f9 dalla JAKi per questi pazienti.<\/p>\n

6. L’UPA mostra un’elevata efficacia nella remissione negli studi clinici non solo nell’AR, ma anche nell’AS e nella PsA. <\/strong>[6-9]<\/strong>.<\/strong> Qual \u00e8 la sua esperienza al riguardo? <\/strong><\/p>\n

La nostra esperienza con UPA \u00e8 buona e in linea con i risultati degli studi clinici. Tuttavia, questo non sarebbe stato necessariamente previsto. Molti ritenevano che gli inibitori specifici della JAK-1 agissero maggiormente attraverso il percorso dell’IL-6 e sappiamo che l’inibizione dell’IL-6 non svolge un ruolo importante n\u00e9 nella PsA n\u00e9 nella SA. A questo proposito, \u00e8 stato sorprendente che la JAKi abbia funzionato cos\u00ec bene per queste malattie. In questo caso, potrebbero essere coinvolti meccanismi indiretti, in modo che vengano secreti meno IL-17 e TNF attraverso l’inibizione generale dell’infiammazione e che, di conseguenza, si ottengano questi chiari successi.<\/p>\n

7. la rapida insorgenza dell’azione, in particolare la rapida riduzione del dolore, sono caratteristiche peculiari dell’UPA <\/strong>[6]<\/strong>. Quanto \u00e8 importante questo punto nel trattamento dei suoi pazienti? <\/strong><\/p>\n

Questo punto \u00e8 di fondamentale importanza! Questo perch\u00e9 oggi i pazienti si aspettano un rapido sollievo dal dolore. Ricordo ancora i tempi passati, quando i pazienti si svegliavano di notte con un dolore estremo alle dita. Deve essere stata una vita terribile se ogni piccolo movimento delle dita provocava un dolore enorme. Sulla base delle nostre esperienze, ad esempio con il mal di denti o il mal di testa, sappiamo cosa significa essere improvvisamente liberi dal dolore. In questo modo \u00e8 facile capire, anche per le persone con articolazioni normali, che l’obiettivo \u00e8 ottenere una rapida insorgenza dell’azione. Con l’alleviamento del dolore, migliora anche la capacit\u00e0 funzionale. Per esempio, i pazienti possono tornare a camminare o salire le scale in modo migliore e svolgere le attivit\u00e0 quotidiane. Per molti pazienti, \u00e8 gi\u00e0 un grosso ostacolo allacciare un bottone o un laccio della scarpa. L’invenzione del Velcro fu un immenso miglioramento per i pazienti dell’epoca. Oggi questo non \u00e8 pi\u00f9 immaginabile, perch\u00e9 oggi possiamo trattare cos\u00ec bene.<\/p>\n

8. <\/strong>L’intolleranza al MTX \u00e8 una sfida importante per il reumatologo. Cosa pu\u00f2 significare per i pazienti iniziare una monoterapia con JAKi da un lato e poter interrompere la MTX con un JAKi dall’altro?<\/strong><\/p>\n

La monoterapia \u00e8 estremamente importante per i nostri pazienti perch\u00e9, da un lato, a volte non tollerano bene l’MTX e, dall’altro, spesso assumono numerosi altri farmaci, ad esempio per la profilassi dell’osteoporosi o per abbassare la pressione sanguigna. Anche per i pazienti esperti, non \u00e8 sempre facile tenere traccia di tutto. In questo caso \u00e8 ottimale assumere solo una compressa al giorno. In una buona situazione patologica, l’MTX pu\u00f2 essere interrotto con cautela – spesso l’iniziativa viene dal paziente. Dal mio punto di vista, questo funziona molto bene nella maggior parte dei casi.<\/p>\n

9. quali aspetti del trattamento con JAKi enfatizzerebbe rispetto alle terapie convenzionali con biologici?<\/strong><\/p>\n

I TNFi, in particolare ADA, sono utilizzati soprattutto in combinazione con MTX nell’RA. Sebbene ci siano alcuni pazienti che fanno bene senza MTX, spesso si sviluppano anticorpi anti-farmaco e l’efficacia dell’ADA diminuisce. Questo problema non esiste con JAKi. Un altro vantaggio di JAKi dal punto di vista del paziente \u00e8 la semplice assunzione orale una volta al giorno. Inoltre, le JAKi hanno un’emivita molto breve. Se c’\u00e8 il desiderio di avere figli, JAKi pu\u00f2 essere interrotto con un preavviso pi\u00f9 breve rispetto ai biologici. Gli studi clinici hanno anche dimostrato che i JAKi sono pi\u00f9 efficaci del classico TNFi in molte aree e possono anche ottenere un buon successo terapeutico quando tutti gli altri biologici hanno fallito.<\/p>\n

10 A differenza dei biologici, i JAKi inibiscono la cascata di segnalazione di molte citochine. Quali vantaggi le offre questo nel trattamento sostenibile dei suoi pazienti?<\/strong><\/p>\n

Abbiamo spesso considerato la possibilit\u00e0 di combinare diversi biologici per inibire pi\u00f9 citochine allo stesso tempo. Ma, naturalmente, questo richiederebbe programmi di studio molto elaborati. Le JAKi intervengono naturalmente in varie cascate di segnalazione e sono quindi utili in diverse malattie – non solo RA, ma anche AS, PsA e dermatite atopica. Riteniamo che con le basse dosi utilizzate, sia stato trovato un equilibrio in cui le JAKi in una situazione infiammatoria cronica eliminano le citochine prodotte in eccesso senza compromettere l’effetto fisiologico degli enzimi JAK.<\/p>\n

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Informazioni sul Prof. Dr. med. Gerd Burmester<\/h1>\n

Il Prof. Dr. med. Gerd Burmester \u00e8 un professore universitario di medicina interna, reumatologia e immunologia clinica ed \u00e8 stato Direttore della Clinica Medica con particolare attenzione alla reumatologia e all’immunologia clinica presso la Charit\u00e9 – Universit\u00e4tsmedizin, la Freie Universit\u00e4t e la Humboldt-Universit\u00e4t zu Berlin dal 1993 al 2022. Le stazioni precedenti della sua carriera medico-scientifica includono l’Universit\u00e0 Friedrich-Alexander di Erlangen-Norimberga, la Rockefeller University e la Mount Sinai School of Medicine di New York, USA, nonch\u00e9 la Hannover Medical School.<\/p>\n

Il Prof. Dr. med. Gerd Burmester ha svolto un ruolo significativo nel plasmare la reumatologia attraverso le sue attivit\u00e0 in diverse societ\u00e0 professionali, tra cui la Societ\u00e0 tedesca di reumatologia (DGRh), la Lega europea contro il reumatismo (EULAR) e l’American College of Rheumatology (ACR). Nel corso della sua carriera scientifica, ha dato un contributo decisivo alla comprensione dei processi infiammatori alla base dell’AR. Le sue scoperte hanno dato forma a diversi grandi studi sulla terapia delle malattie reumatiche con nuovi principi attivi. Ha gi\u00e0 guidato il grande studio integrato sulla sicurezza del TNFi adalimumab (HUMIRA\u00ae) e ora anche lo studio integrato sulla sicurezza del JAKi upadacitinib (RINVOQ\u00ae) [1, 10]. I risultati sono stati presentati e discussi al congresso annuale della SGR di quest’anno. Il Prof. Dr. med. Gerd Burmester \u00e8 ora impegnato nel suo campo come professore senior e continua a contribuire alla crescita della conoscenza scientifica, in particolare anche attraverso attivit\u00e0 editoriali per riviste scientifiche.<\/p>\n\n\n\n
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Anche in occasione del congresso annuale della Societ\u00e0 Svizzera di Reumatologia (SGR) il 8. e 9 settembre 2022 a Interlaken, le JAKi sono state un argomento molto dibattuto.<\/span><\/p>\n

Clicchi qui per il resoconto della sessione interattiva “Cosa ha sempre voluto sapere sugli inibitori JAK?<\/a>” con la Prof.ssa Andrea Rubbert-Roth e il Prof. Gerd Burmester!<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Riferimenti<\/h2>\n
1.              Burmester GR e altri. Profilo di sicurezza a lungo termine di Upadacitinib nei pazienti con artrite reumatoide, artrite psoriasica o spondilite anchilosante. Poster 1691, presentato all’American College of Rheumatology (ACR) Convergence<\/em>, 5-9 novembre 2021.<\/span><\/div>\n
2.              Informazioni sul prodotto RINVOQ\u00ae  (Upadacitinib) su<\/sup> www.swissmedicinfo.ch.<\/span><\/div>\n
3.              Informazioni sul prodotto OLUMIANT\u00ae  (Baricitinib) su<\/sup> www.swissmedicinfo.ch.<\/span><\/div>\n
4.              Informazioni sul prodotto XELJANZ\u00ae  (Tofacitinib) su<\/sup> www.swissmedicinfo.ch.<\/span><\/div>\n
5.              Smolen JS e altri. Raccomandazioni EULAR per la gestione dell’artrite reumatoide con farmaci antireumatici sintetici e biologici modificanti la malattia: aggiornamento 2019.<\/em> Ann Rheum Dis, 2020. 79(6): p. 685-699.<\/span><\/div>\n
6.              Fleischmann R e altri. Upadacitinib rispetto a placebo o adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide e risposta inadeguata al metotrexato: risultati di uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato e controllato.<\/em> Arthritis Rheumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n
7.              McInnes IB e altri. Studio di Upadacitinib e Adalimumab per l’artrite psoriasica.<\/em> N Engl J Med, 2021. 384(13): p. 1227-1239.<\/span><\/div>\n
8.              Mease PJ e altri. Upadacitinib per l’artrite psoriasica refrattaria ai biologici: SELECT-PsA 2.<\/em> Ann Rheum Dis, 2021.<\/em> 80(3): p. 312-320.<\/span><\/div>\n
9.              van der Heijde D e altri. Efficacia e sicurezza di upadacitinib nei pazienti con spondilite anchilosante attiva (SELECT-AXIS 1): studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, fase 2\/3. The Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117<\/span><\/div>\n
10.           Burmester GR e altri. Sicurezza a lungo termine di Adalimumab in 29.967 pazienti adulti provenienti da studi clinici globali con diverse indicazioni: un’analisi aggiornata.<\/em> Adv Ther, 2020. 37(1): p. 364-380.<\/span><\/div>\n

Le referenze possono essere richieste dai professionisti all’indirizzo medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n

Rapporto e intervista: Dr. sc. nat. Jennifer Keim<\/p>\n

Alle brevi informazioni tecniche di RINVOQ<\/u><\/a><\/p>\n

Questo articolo \u00e8 stato realizzato con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.<\/p>\n

CH-RNQR-220088_10\/2022<\/p>\n

Articolo online dal 17.11.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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