{"id":324341,"date":"2022-11-08T00:00:00","date_gmt":"2022-11-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/modulatori-del-recettore-s1p-nella-smrr-gestione-della-terapia-su-misura\/"},"modified":"2023-01-12T13:50:41","modified_gmt":"2023-01-12T12:50:41","slug":"modulatori-del-recettore-s1p-nella-smrr-gestione-della-terapia-su-misura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/modulatori-del-recettore-s1p-nella-smrr-gestione-della-terapia-su-misura\/","title":{"rendered":"Modulatori del recettore S1P nella SMRR: gestione della terapia su misura"},"content":{"rendered":"\n

La modulazione dei recettori S1P \u00e8 un obiettivo terapeutico importante e interessante nella gestione del trattamento della sclerosi multipla, a causa della loro diversit\u00e0 funzionale. Attualmente sono disponibili tre modulatori del recettore S1P per i pazienti affetti da SMRR e uno per i pazienti affetti da SPMS. Nessuno dei modulatori del recettore S1P ha mostrato un effetto negativo sulla cognizione e sulla fatica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La sclerosi multipla (SM) \u00e8 una malattia neurologica comune che porta alla demielinizzazione e al danno assonale attraverso l’infiammazione cronica immuno-mediata del sistema nervoso centrale (SNC) [1]. La maggior parte delle persone colpite (circa l’85%) ha inizialmente un decorso recidivante-remittente (SMRR), che nel corso della malattia si trasforma in una fase secondaria cronica progressiva [2]. La SMRR \u00e8 definita da ricadute con sintomi clinici nuovi o in aumento. Seguono fasi di remissione parziale o completa. Durante le fasi di remissione, la progressione della malattia non \u00e8 evidente [1,2].<\/p>\n\n

La diagnosi di SM richiede l’evidenza oggettiva di un evento infiammatorio nel sistema nervoso centrale e l’ulteriore evidenza di una diffusione spaziale e temporale del processo patologico (disseminazione nello spazio e nel tempo). Gli esami paraclinici pi\u00f9 importanti per confermare la diagnosi sono la risonanza magnetica (RM) e l’esame del liquido cerebrospinale (CSF) [3].<\/p>\n\n

Oggi c’\u00e8 un consenso sul fatto che le ricadute da sole non sono significative in termini di processo della malattia e del suo sviluppo. Pertanto, il numero di ricadute fornisce poche informazioni sull’entit\u00e0 del danno strutturale e funzionale effettivamente presente. Inoltre, la perdita di volume cerebrale, che pu\u00f2 verificarsi molto presto nel corso della malattia, non \u00e8 necessariamente associata all’attivit\u00e0 di spinta. Da una prospettiva patologica, il danno tissutale attivo nella SM \u00e8 associato all’infiammazione. Inoltre, \u00e8 probabile che altri meccanismi, come lo stress ossidativo che porta al danno mitocondriale, siano coinvolti nell’induzione della demielinizzazione e della neurodegenerazione sia nella fase recidivante che in quella progressiva della SM [4]. Poich\u00e9 n\u00e9 la fase RR n\u00e9 la fase progressiva della SM hanno caratteristiche patologiche o meccanicistiche distintive, le differenze quantitative piuttosto che qualitative tra queste fasi sembrano essere responsabili del fenotipo predominante che ne deriva [4,5]. La moderna terapia della SM oggi mira alla diagnosi precoce e all’uso precoce di farmaci modificanti la progressione, al fine di influenzare il pi\u00f9 favorevolmente possibile la progressione della disabilit\u00e0 in una fase iniziale [1,2,6].<\/p>\n\n

Stanchezza e problemi cognitivi<\/h2>\n\n

Tuttavia, non \u00e8 solo la progressione fisica della disabilit\u00e0 a rappresentare una sfida importante per i pazienti affetti e i medici curanti. Nella vita di tutti i giorni, si tratta soprattutto di sintomi come la stanchezza e i problemi cognitivi. Si stima che il 75-95% di tutti i pazienti con SM soffra di affaticamento e il 40-50% di deterioramento cognitivo [7]. Entrambi i sintomi hanno gravi effetti sulla partecipazione sociale, sulla capacit\u00e0 lavorativa e sulla qualit\u00e0 di vita complessiva [7,8]. \u00c8 importante includere i suddetti sintomi nella valutazione della progressione e registrarli regolarmente, una volta all’anno, con strumenti sensibili, indipendentemente dall’EDSS [9]. Questo permette di valutare il rispettivo individuo nel corso longitudinale. Per quanto riguarda la cognizione, \u00e8 dimostrato che i pazienti che presentano gi\u00e0 anomalie cognitive al momento della diagnosi sono a maggior rischio di patologia aggressiva con grave progressione della disabilit\u00e0 [10]. Da questo, si potrebbe ricavare un algoritmo terapeutico pi\u00f9 adatto al caso individuale fin dall’inizio.<\/p>\n\n

Poich\u00e9 la stanchezza \u00e8 il sintomo che, insieme ai disturbi cognitivi, \u00e8 responsabile del pensionamento anticipato e dell’invalidit\u00e0, nella scelta dell’immunoterapia bisogna fare attenzione a non utilizzare farmaci che si prevede possano intensificare i sintomi.<\/p>\n\n

Terapie che modificano il decorso<\/h2>\n\n

Le opzioni di trattamento che modificano la malattia sono note come terapie che modificano la malattia (DMT) e possono essere somministrate sotto forma di compresse, capsule, iniezioni o infusioni. L’obiettivo \u00e8 ridurre sia il tasso di ricaduta annuale che la progressione. Sono disponibili preparati con diverse modalit\u00e0 d’azione. In questo articolo, ci concentriamo sui modulatori del recettore S1P. In Svizzera, sono attualmente approvati quattro preparati di questa classe di farmaci: fingolimod, ozanimod e ponesimod per la SMRR, siponimod come unico modulatore del recettore S1P per i pazienti affetti da SPMS [11\u201314].<\/p>\n\n

Recettori della sfingosina-1-fosfato<\/h2>\n\n

Le sfingosine sono componenti strutturali della membrana cellulare da cui si formano molti lipidi bioattivi, come S1P. Si tratta di un metabolita lipidico bioattivo multifunzionale che agisce come molecola di segnalazione solubile e circola nel sangue e nel sistema linfatico [15]. S1P \u00e8 coinvolta in una serie di processi fisiologici e fisiopatologici attraverso la sua interazione con i recettori S1P, che sono recettori di superficie cellulare accoppiati a proteine G ad alta affinit\u00e0 che si trovano in tutto il corpo [16].<\/p>\n\n

S1P ha un’affinit\u00e0 di legame per cinque diversi sottotipi di recettori S1P, attraverso i quali vengono trasdotti i segnali cellulari. I recettori S1P1, S1P2 e S1P3 sono espressi in modo ubiquitario, e ogni sottotipo ha una diversa specificit\u00e0 cellulare. Al contrario, l’espressione dei recettori S1P4 e S1P5 \u00e8 meno diffusa. I recettori S1P4 sono limitati al tessuto linfoide ed ematopoietico, mentre i recettori S1P5 si trovano nella milza e nella materia bianca del SNC, soprattutto negli oligodendrociti (Tab. 1) <\/span>[17].<\/p>\n\n

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Di conseguenza, i recettori S1P sono coinvolti in molte funzioni biologiche, tra cui la proliferazione cellulare, l’angiogenesi, l’organizzazione citoscheletrica, la chemiotassi delle cellule endoteliali, il trasporto delle cellule immunitarie e la mitogenesi. Svolgono anche un ruolo nello sviluppo del cervello e del cuore, nella proliferazione delle cellule della pelle, nella permeabilit\u00e0 vascolare e nella regolazione del tono vascolare e bronchiale [18]. Questa diversit\u00e0 funzionale rende la modulazione dei recettori S1P un bersaglio terapeutico interessante e importante.<\/p>\n\n

Lo sviluppo dei modulatori S1PR<\/h2>\n\n

I modulatori del recettore S1P possono agire sia come antagonisti funzionali che come agonisti tradizionali, a seconda del sottotipo o dei sottotipi del recettore S1P presi di mira, e possono avere diverse specificit\u00e0 [19]. Si tratta di piccole molecole da somministrare per via orale. Il principale meccanismo immunologico dei modulatori del recettore S1P si basa sulla regolazione della migrazione dei linfociti attraverso l’interazione con il recettore S1P1. Questo meccanismo si basa su un gradiente di concentrazione di S1P, che \u00e8 fisiologicamente pi\u00f9 alto nel sangue che nei tessuti linfatici. Quando il ligando lega il recettore sulle cellule che esprimono il recettore 7 delle chemochine con motivo C-C (CCR7), il recettore S1P1 viene internalizzato e degradato, con conseguente perdita di reattivit\u00e0 al gradiente S1P. Di conseguenza, i linfociti vengono trattenuti nel timo e negli organi linfoidi secondari, determinando un numero inferiore di linfociti nel sangue periferico e limitando la migrazione delle cellule infiammatorie [20].<\/p>\n\n

Alcuni dei modulatori del recettore S1P agiscono come prodromi (fingolimod) che richiedono la fosforilazione o altre fasi metaboliche per essere convertiti nel composto farmacologicamente attivo, mentre altri sono farmaci direttamente attivi (siponimod, ozanimod, ponesimod). Pertanto, nonostante un meccanismo d’azione comparabile, i modulatori S1PR hanno propriet\u00e0 farmacocinetiche diverse (Tab. 2) <\/span>[21]. Per prendere una decisione terapeutica su misura, \u00e8 quindi essenziale considerare i preparati della classe di principi attivi in modo differenziato.<\/p>\n\n

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I modulatori S1PR in sintesi<\/h2>\n\n

Fingolimod<\/em> (FTY) \u00e8 stato il primo modulatore S1PR approvato per la terapia della SMRR. Il fingolimod cloridrato \u00e8 stereoselettivamente fosforilato nel metabolita attivo (S)-fingolimod fosfato, principalmente nel fegato, dalla sfingosina chinasi-2 (SphK-2). Si tratta di un analogo di S1P. La modulazione del recettore porta a una downregulation dei recettori sulla superficie cellulare e riduce la sensibilit\u00e0 al ligando endogeno. Blocca quindi l’uscita dei linfociti dai linfonodi nel flusso sanguigno periferico e riduce il numero di linfociti nel sangue al 20-30% del valore iniziale. Poich\u00e9 l’attivazione di S1PR3 pu\u00f2 portare a un effetto agonistico iniziale sulle cellule cardiache, causando blocchi atrioventricolari (AV), \u00e8 necessario effettuare una valutazione completa prima di iniziare la terapia. Il paziente deve essere valutato per bradicardia, long-QT, blocco AV e altri fattori di rischio di aritmia e monitorato per sei ore dopo la prima somministrazione. -Inoltre, le condizioni preesistenti dovrebbero essere escluse. Gli enzimi epatici, l’emocromo e la pressione sanguigna devono essere monitorati costantemente. Se i linfociti scendono sotto i 200\/ml, \u00e8 indicata un’interruzione del trattamento. I livelli elevati di enzimi epatici potrebbero essere affrontati con una riduzione della dose di fingolimod ogni due giorni. Tuttavia, questo pu\u00f2 comportare una riduzione dell’efficacia. Soprattutto nei pazienti pi\u00f9 giovani e in quelli passati da natalizumab, esiste il rischio di effetti di rimbalzo con un aumento del rischio di ricadute e di attivit\u00e0 radiologica [22,23].<\/p>\n\n

I dati degli studi che confrontano fingolimod con placebo o interferone beta 1a hanno mostrato una riduzione delle ricadute di circa il 50% e una riduzione dello sviluppo di lesioni cerebrali nuove o ingravescenti del 74% all’indirizzo [24\u201326]. Inoltre, \u00e8 stata dimostrata un’influenza favorevole sulle prestazioni cognitive, misurate con il PASAT-3, con fingolimod rispetto al placebo [27]. Tuttavia, \u00e8 stato riscontrato che il modulatore S1PR aumenta il rischio di infezioni da virus dell’herpes e da criptococco, con un rischio che aumenta con la durata del trattamento e con l’et\u00e0 avanzata [28]. Altre complicazioni potenzialmente gravi possono includere danni epatici con innalzamento delle transaminasi, cancro della pelle come il carcinoma basocellulare e complicazioni oculari (ad esempio edema maculare, emorragia retinica e occlusione della vena retinica).<\/p>\n\n

Siponimod<\/em> \u00e8 stato approvato in Svizzera nel 2020 per il trattamento della sindrome clinicamente isolata, della sclerosi multipla recidivante-remittente e della sclerosi multipla secondaria progressiva attiva [29,30]. Questo inibitore S1PR si lega selettivamente ai sottotipi S1PR1 e S1PR5. Il farmaco impedisce quindi la migrazione dei linfociti dai linfonodi e riduce il ricircolo delle cellule T nel sistema nervoso centrale (SNC) per limitare l’infiammazione nel SNC. L’ipotesi alla base di questo presuppone un minor numero di effetti fuori bersaglio rispetto al fingolimod [30]. Analogamente a fingolimod, \u00e8 necessario controllare le condizioni preesistenti, come le malattie degli occhi, del ritmo cardiaco e del fegato gravi, e aggiornare lo stato di vaccinazione (ad esempio, la varicella). Altre possibili complicazioni associate all’immunosoppressione indotta includono un aumento del rischio di infezioni e di cancro della pelle. I possibili effetti collaterali all’inizio della terapia (ad esempio, bradicardia, blocco AV) possono essere ridotti con l’aiuto di uno schema di titolazione. Questo prevede la somministrazione di 0,25 mg al giorno nei giorni 1 e 2, seguiti da 0,5 mg il giorno 3, 0,75 mg il giorno 4, 1,25 mg il giorno 5, seguiti da una dose di mantenimento di 2 mg al giorno. Si noti che siponimod viene metabolizzato principalmente dal CYP2C9. Una variante meno comune di questo enzima (CYP2C9*3) ha un’attivit\u00e0 metabolizzante ridotta. Per questo motivo, gli eterozigoti per il CYP2C9*3 devono ricevere met\u00e0 della dose di mantenimento, mentre l’omozigosi \u00e8 una controindicazione al trattamento con siponimod [32].<\/p>\n\n

Rispetto al placebo, a 6 mesi \u00e8 stata osservata una riduzione del numero di lesioni che aumentano il contrasto nella ponderazione T1 e di lesioni T2 nuove o appena ingrandite (84% per siponimod 10 mg, 80% per siponimod 2 mg e 58% per siponimod 0,5 mg) [30]. Inoltre, \u00e8 stata dimostrata anche una riduzione significativa della progressione della disabilit\u00e0 nei pazienti affetti da SPMS [29]. In particolare, i pazienti pi\u00f9 giovani, quelli con un EDSS pi\u00f9 basso al basale, una durata della malattia pi\u00f9 breve al basale e segni di attivit\u00e0 infiammatoria acuta rispondono bene al trattamento [31].<\/p>\n\n

Vale anche la pena di notare che i pazienti in terapia con siponimod hanno mostrato un beneficio nella velocit\u00e0 di elaborazione delle informazioni, misurata dalla SDMT. Questo ha dimostrato non solo un ritardo del deterioramento cognitivo, ma anche un miglioramento cognitivo clinicamente rilevante entro 6 mesi [33].<\/p>\n\n

Anche Ozanimod<\/em> \u00e8 stato approvato per il trattamento della SMRR e, come siponimod, si lega selettivamente ai sottotipi S1PR1 e S1PR5, impedendo la fuoriuscita dei linfociti dagli organi linfoidi secondari [34]. Nei pazienti senza sintomi cardiaci attuali\/preesistenti, non \u00e8 richiesta l’osservazione della dose iniziale quando il farmaco viene aumentato (0,23 mg nei giorni 1-4, 0,46 mg nei giorni 5-7, poi 0,92 mg una volta al giorno).<\/p>\n\n

I risultati dello studio mostrano un tasso di ricaduta annualizzato pi\u00f9 basso, un numero inferiore di lesioni al gadolinio annualizzate, lesioni T2 nuove o in aumento e un tasso inferiore di atrofia cerebrale con un profilo di sicurezza favorevole rispetto all’interferone beta-1a [35]. Tuttavia, la progressione della disabilit\u00e0 era paragonabile tra i gruppi. Analogamente a siponimod, sono stati riscontrati effetti positivi sulla velocit\u00e0 cognitiva (SDMT) anche con ozanimod [36].<\/p>\n\n

Ponesimod<\/em> \u00e8 stato approvato per gli adulti con sclerosi multipla recidivante-remittente attiva dal novembre 2020, diventando cos\u00ec l’ultima novit\u00e0 di questa classe di farmaci. Il modulatore S1PR con elevata affinit\u00e0 per S1PR1 ha una breve emivita di 32 ore [37]. Dopo l’interruzione del trattamento, la conta dei linfociti si normalizza entro sette giorni. Il monitoraggio iniziale della dose \u00e8 necessario nei pazienti con malattie\/condizioni cardiache attuali o preesistenti, in quanto l’inizio del trattamento con Ponvory comporta una riduzione transitoria della frequenza cardiaca e anomalie della conduzione atrioventricolare (AV).<\/p>\n\n

L’efficacia di ponesimod \u00e8 gi\u00e0 stata stabilita in uno studio di fase II di ricerca della dose e successivamente confermata in un RCT di fase III pi\u00f9 ampio. Rispetto al placebo, il trattamento con ponesimod (10 mg, 20 mg e 40 mg) ha raggiunto l’endpoint primario di ridurre il numero cumulativo di nuove lesioni che potenziano il gadolinio in uno studio di fase II su pazienti affetti da SMRR [38]. La bradicardia transitoria e il blocco atrioventricolare si sono verificati nel 2% dei partecipanti ciascuno. La dispnea o gli effetti collaterali respiratori sono stati registrati in modo dose-dipendente [38]. Ponesimod si \u00e8 dimostrato anche superiore a un comparatore attivo (teriflunomide) in termini di affaticamento [39].<\/p>\n\n

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Ponesimod \u00e8 il primo DTM orale approvato ad essere valutato rispetto ad un altro agente orale consolidato per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente. Ponesimod 20 mg \u00e8 stato confrontato con teriflunomide in uno studio di fase III (OPTIMUM) in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (Tabella 3) <\/span>[39]. L’endpoint primario era il tasso di ricaduta annullato nel corso del periodo di studio. Gli endpoint secondari includevano il numero di nuove lesioni T1 che aumentano il gadolinio e il numero di lesioni T2 iperintense nuove o in aumento dal basale alla settimana 108 e il tempo alla progressione della disabilit\u00e0 confermata a 3 mesi. Gli endpoint esplorativi presi in considerazione sono stati i pazienti senza ricadute e la variazione percentuale media del volume cerebrale dal basale alla settimana 108.<\/p>\n\n

Lo studio ha dimostrato che ponesimod ha ottenuto una riduzione dell’ARR superiore del 30,5% rispetto a teriflunomide (Fig. 1) <\/span>. Oltre all’attivit\u00e0 di risonanza magnetica e alla perdita di volume cerebrale, anche la fatica \u00e8 stata ridotta meglio con ponesimod rispetto al comparatore attivo teriflunomide [38]. In termini di riduzione della progressione della disabilit\u00e0 confermata, l’efficacia era paragonabile in entrambi i gruppi di test [39].<\/p>\n\n

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Anche la proporzione di pazienti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) o un evento avverso grave (SAE) \u00e8 stata paragonabile in entrambi i gruppi di trattamento. La maggior parte dei TEAE sono stati da lievi a moderati e non hanno portato all’interruzione del trattamento. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni nel gruppo ponesimod sono stati: L’effetto benefico di ponesimod 20 mg sulla malattia della SM \u00e8 stato mantenuto per circa otto anni senza che venissero rilevati nuovi effetti collaterali [40].<\/p>\n\n

Nel complesso, gli effetti terapeutici di ponesimod sembrano essere coerenti con quelli di altri modulatori del recettore S1P, senza problemi di sicurezza inaspettati, ma questo deve essere interpretato con cautela in assenza di studi comparativi testa a testa.<\/p>\n\n

A differenza di fingolimod, ma simile a ozanimod e siponimod, il regime di up-titration di ponesimod minimizza l’effetto sulla frequenza cardiaca e sul ritmo AES alla prima dose, quindi non \u00e8 necessario un monitoraggio cardiovascolare prolungato all’inizio del trattamento. Inoltre, la caratteristica di un’emivita pi\u00f9 breve di ponesimod rispetto a fingolimod pu\u00f2 essere un vantaggio in caso di vaccinazione o gravidanza e nel trattamento degli effetti collaterali [41].<\/p>\n\n

Conclusione<\/h2>\n\n

La classe dei modulatori S1PR offre una nuova opzione efficace ed entusiasmante per la gestione del trattamento della SM. Anche se i preparati attualmente approvati si basano sullo stesso meccanismo d’azione, si differenziano per la gestione e il profilo. Per prendere una decisione terapeutica personalizzata, si devono quindi prendere in considerazione informazioni come la farmacodinamica, la farmacocinetica, le misure necessarie prima e all’inizio della terapia, nonch\u00e9 durante la terapia e le possibili interazioni farmacologiche.<\/p>\n\n

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Messaggi da portare a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La modulazione dei recettori S1P \u00e8 un bersaglio terapeutico importante e interessante a causa della loro diversit\u00e0 funzionale.<\/li>\n\n\n\n
  • Attualmente sono disponibili tre modulatori del recettore S1P per i pazienti affetti da SMRR e uno per i pazienti affetti da SPMS.<\/li>\n\n\n\n
  • Fingolimod agisce su S1P1, S1P2, S1P3 e S1P5.<\/li>\n\n\n\n
  • Siponimod, ozanimod e ponesimod agiscono specificamente su S1PR1 e S1PR5.<\/li>\n\n\n\n
  • Nei pazienti con SM senza sintomi cardiaci attuali\/preesistenti, non \u00e8 richiesta alcuna osservazione con la somministrazione iniziale di ozanimod e ponesimod.<\/li>\n\n\n\n
  • L’emivita pi\u00f9 breve di siponimod, ozanimod e ponesimod aiuta i linfociti a recuperare pi\u00f9 rapidamente dopo l’interruzione del trattamento.<\/li>\n\n\n\n
  • I modulatori del recettore S1P menzionati sopra non hanno dimostrato di influenzare negativamente la cognizione e la fatica.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Letteratura:<\/p>\n\n

      \n
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    3. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al: Diagnosi di sclerosi multipla: revisioni 2017 dei criteri McDonald. Lancet Neurol 2018;1 7(2): 162-173.<\/li>\n\n\n\n
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    11. Gilenya\u00ae SmPC, a partire da: novembre 2020. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
    12. Zeposia\u00ae SmPC, al: luglio 2020. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
    13. Informazioni sul prodotto Ponvory\u00ae, al novembre 2021. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
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    28. Fischer-Barnicol B, et al.: Combinazione di teriflunomide e interferone come terapia di follow-up dopo la PML associata a fingolimod. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2021; 8. doi: 10.1212\/NXI.0000000000000927<\/li>\n\n\n\n
    29. Kappos L, et al: Siponimod versus placebo nella sclerosi multipla secondaria progressiva (EXPAND): uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco. Lancet 2018; 391: 1263-1273.<\/li>\n\n\n\n
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    40. Freedman MS, Pozzilli C, Havrdova EK, et al: Trattamento a lungo termine con Ponesimod nella sclerosi multipla recidivante-remittente: risultati di studi randomizzati di fase 2b di base e di estensione. Neurology 2022 Jun 6;10.1212\/WNL.0000000000200606.<\/li>\n\n\n\n
    41. Ruggieri S, Quartuccio ME, Prosperini L: Ponesimod nel trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla: un aggiornamento sui dati clinici emergenti. Degener Neurol Neuromuscul Dis 2022; 12: 61-73.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2022; 20(5): 12-18.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La modulazione dei recettori S1P \u00e8 un obiettivo terapeutico importante e interessante nella gestione del trattamento della sclerosi multipla, a causa della loro diversit\u00e0 funzionale. Attualmente sono disponibili tre modulatori…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":125804,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Sclerosi multipla","footnotes":""},"category":[11452,11695,11519,22617,11371,11550,11515],"tags":[11750,13294,12315,13292],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324341","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-farmacologia-e-tossicologia","category-formazione-con-il-partner","category-formazione-continua","category-formazione-ecm","category-neurologia-it","category-rx-it","category-studi","tag-formazione-ecm","tag-modulatore-del-recettore-s1p","tag-sclerosi-multipla","tag-smrr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-14 01:33:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":324288,"slug":"moduladores-de-receptores-s1p-em-rrms-gestao-terapeutica-a-medida","post_title":"Moduladores de receptores S1P em RRMS: gest\u00e3o terap\u00eautica \u00e0 medida","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/moduladores-de-receptores-s1p-em-rrms-gestao-terapeutica-a-medida\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324315,"slug":"moduladores-de-los-receptores-s1p-en-la-emrr-gestion-terapeutica-a-medida","post_title":"Moduladores de los receptores S1P en la EMRR: gesti\u00f3n terap\u00e9utica a medida","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/moduladores-de-los-receptores-s1p-en-la-emrr-gestion-terapeutica-a-medida\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324341","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324341"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324341\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":324343,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324341\/revisions\/324343"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125804"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324341"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324341"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324341"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324341"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}