{"id":324499,"date":"2022-10-18T01:00:00","date_gmt":"2022-10-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-via-di-segnalazione-jak-stat-come-struttura-di-un-bersaglio-terapeutico\/"},"modified":"2022-10-18T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-17T23:00:00","slug":"la-via-di-segnalazione-jak-stat-come-struttura-di-un-bersaglio-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-via-di-segnalazione-jak-stat-come-struttura-di-un-bersaglio-terapeutico\/","title":{"rendered":"La via di segnalazione JAK\/STAT come struttura di un bersaglio terapeutico"},"content":{"rendered":"

Gli inibitori della Janus chinasi (JAK) inibiscono la trasduzione del segnale di numerose citochine proinfiammatorie con una selettivit\u00e0 variabile. Con baricitinib, upadacitinib e abrocitinib, tre inibitori orali di JAK sono attualmente approvati in Svizzera per il trattamento della dermatite atopica da moderata a grave.<\/strong><\/p>\n

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Negli ultimi anni, una comprensione sempre migliore della patogenesi della dermatite atopica ha portato allo sviluppo di nuove molecole terapeutiche che mirano ai componenti infiammatori chiave della malattia [3]. Le Janus chinasi (JAK) sono enzimi che trasducono i segnali intracellulari dalle interazioni dei recettori delle citochine o dei fattori di crescita sulla membrana cellulare per controllare i processi cellulari dell’ematopoiesi e della funzione delle cellule immunitarie. Nell’ambito della via di segnalazione intracellulare, le JAK fosforilano e attivano i trasduttori e attivatori di segnale della trascrizione (STAT), che a loro volta attivano l’espressione genica all’interno della cellula. La trasmissione del segnale all’interno della cellula avviene attraverso la via di segnalazione JAK-STAT (Fig. 1), <\/span>che alla fine porta all’espressione di ulteriori citochine proinfiammatorie [3]. Inibendo l’attivit\u00e0 enzimatica di una o pi\u00f9 Janus chinasi, si riduce la fosforilazione e l’attivazione delle STAT. Gli inibitori JAK attualmente approvati modulano, tra l’altro, l’interleuchina (IL)-4 e l’IL-13, due citochine chiave nella patogenesi della dermatite atopica.<\/p>\n

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Rapida insorgenza del sollievo dal prurito<\/h2>\n

Gli inibitori della Janus chinasi sono caratterizzati da una rapida insorgenza dell’azione e da un rapido e duraturo sollievo dal prurito. Oltre alla riduzione del numero di esacerbazioni, uno degli effetti terapeutici degli inibitori della JAK \u00e8 il miglioramento della qualit\u00e0 di vita per quanto riguarda la depressione, l’ansia e i disturbi del sonno. La forma di dosaggio orale in compresse \u00e8 facile da maneggiare per i pazienti. In Svizzera, baricitinib (Olumiant\u00ae), upadacitinib (Rinvoq\u00ae) e abrocitinib (Cibinqo\u00ae) sono attualmente approvati per l’area di indicazione della dermatite atopica [1].<\/p>\n

Baricitinib<\/span> \u00e8 un inibitore selettivo e reversibile di JAK1 e JAK2. Negli studi di monoterapia BREEZE-AD1 e BREEZE-AD2, una percentuale significativamente pi\u00f9 elevata di pazienti che hanno ricevuto baricitinib 4 mg ha ottenuto un IGA 0 o 1, un EASI-75* o un miglioramento di \u22654 punti sul prurito NRS alla settimana 16.
\n #<\/sup>
\n<\/span> rispetto al placebo [1]. Una percentuale significativamente pi\u00f9 alta di pazienti randomizzati a baricitinib 4 mg ha ottenuto un miglioramento di \u22654 punti nell’NRS gi\u00e0 nella prima settimana di trattamento rispetto al placebo (p<0,001).<\/p>\n

* EASI-75 = min. 75 percento di miglioramento nell’Indice di Area e Severit\u00e0 dell’Eczema.
\n# <\/sup>Il Peak Pruritus NRS [2] misura il prurito, dove un valore di 0 corrisponde a nessun prurito e un valore di 10 al peggior prurito immaginabile. Un miglioramento di \u22654 punti \u00e8 considerato un miglioramento rilevante.<\/span><\/em><\/p>\n

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Upadacitinib<\/span> \u00e8 un inibitore selettivo e reversibile di JAK1. Negli studi di monoterapia MEASURE UP, una percentuale significativamente pi\u00f9 alta di pazienti trattati con upadacitinib 15 mg ha ottenuto una risposta vIGA-AD di 0 o 1 e un EASI-75 alla settimana 16 rispetto al placebo [1]. Nello stesso periodo, una percentuale significativamente pi\u00f9 alta di pazienti che assumevano upadacitinib ha manifestato una riduzione del prurito di \u22654 punti sul NRS del prurito rispetto al placebo. Le differenze significative nella riduzione del prurito a favore del braccio upadacitinib erano gi\u00e0 evidenti dopo la settimana 1 (p<0,001).<\/p>\n

Abrocitinib<\/span> \u00e8 anche un inibitore specifico di JAK1. Negli studi di fase III MONO-1 e MONO-2, il trattamento con abrocitinib 100 mg (1\u00d7 d) ha raggiunto entrambi gli endpoint primari IGA 0 o 1 e\/o EASI-75 in una percentuale significativamente maggiore alla settimana 12 [1]. In combinazione con il TCS**, l’inibitore della JAK si \u00e8 dimostrato significativamente superiore al placebo nello studio COMPARE alla settimana 16 per quanto riguarda questi due endpoint. Una riduzione del prurito di \u22654 punti sul prurito NRS si \u00e8 manifestata con abrocitinib rispetto al placebo gi\u00e0 alla settimana 2 in una percentuale significativamente pi\u00f9 alta di partecipanti allo studio.<\/p>\n

** TCS=steroidi topici<\/em><\/span><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch, (ultimo accesso 18.08.2022)<\/li>\n
  2. Yosipovitch G, et al: Peak Pruritus Numerical Rating Scale: validazione psicometrica e definizione dei responder per la valutazione del prurito nella dermatite atopica da moderata a grave. Br J Dermatol 2019; 181(4): 761-769.<\/li>\n
  3. Tsiogka A, et al: La via JAK\/STAT e la sua inibizione selettiva nel trattamento della dermatite atopica: una revisione sistematica. J Clin Med 2022; 11(15): 4431.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATICA DERMATOLOGICA 2022; 32(4): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Gli inibitori della Janus chinasi (JAK) inibiscono la trasduzione del segnale di numerose citochine proinfiammatorie con una selettivit\u00e0 variabile. Con baricitinib, upadacitinib e abrocitinib, tre inibitori orali di JAK sono…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124502,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite atopica ","footnotes":""},"category":[11343,11351,11519,11550,11515],"tags":[13594,13589,13598],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324499","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia","category-formazione-continua","category-rx-it","category-studi","tag-dermatite-atopica-it-2","tag-eczema-it","tag-percorso-del-segnale","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 19:22:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":324461,"slug":"o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica","post_title":"O caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o JAK\/STAT como estrutura-alvo terap\u00eautica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-caminho-de-sinalizacao-jak-stat-como-estrutura-alvo-terapeutica\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":324474,"slug":"la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica","post_title":"La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT como estructura de diana terap\u00e9utica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324499","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324499"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324499\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124502"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324499"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324499"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324499"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324499"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}