{"id":324779,"date":"2022-09-08T01:00:00","date_gmt":"2022-09-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-biologici-si-affermeranno-sempre-di-piu\/"},"modified":"2022-09-08T01:00:00","modified_gmt":"2022-09-07T23:00:00","slug":"i-biologici-si-affermeranno-sempre-di-piu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-biologici-si-affermeranno-sempre-di-piu\/","title":{"rendered":"I biologici si affermeranno sempre di pi\u00f9"},"content":{"rendered":"

\u00c8 gi\u00e0 prevedibile che i biologici diventeranno pi\u00f9 importanti anche nella terapia del lupus eritematoso sistemico (LES). Al Meeting annuale dell’American College of Rheumatology<\/em> (ACR) 2021, sono stati presentati dati che forniscono ulteriori informazioni sull’efficacia e sulle interazioni dei tre agenti anifrolumab, belimumab e rituximab [1].<\/strong><\/p>\n

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La terapia anti-interferone-\u03b1 con anifrolumab per il lupus eritematoso sistemico \u00e8 gi\u00e0 in commercio negli Stati Uniti. Alla fine dello scorso anno, il Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali ha seguito l’esempio e ha emesso una raccomandazione di approvazione.<\/p>\n

Anifrolumab \u00e8 destinato all’uso come terapia aggiuntiva al trattamento standard nei pazienti adulti con LES positivo agli autoanticorpi, da moderato a grave, attivo. L’anticorpo si lega alla subunit\u00e0 1 del recettore dell’interferone di tipo 1 e blocca non solo l’attivit\u00e0 dell’interferone (IFN)-\u03b1, ma anche quella di altri interferoni, come IFN-\u03b2, IFN-\u03b5 e IFN-\u03c9. I due studi di fase 3 randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo TULIP-1 e TULIP-2 [2,3] sono stati decisivi per l’approvazione americana.<\/p>\n

Anifrolumab prima dell’approvazione<\/h2>\n

In TULIP-1, l’indice di risposta SRI(4) \u00e8 stato scelto come endpoint primario, come \u00e8 avvenuto in diversi studi precedenti sul lupus. In questo caso, l’anifrolumab ha persino mostrato una risposta leggermente peggiore rispetto alla terapia standard (tabella 1) <\/span>. Il punteggio della pelle (CLASI), tuttavia, \u00e8 migliorato in modo significativo. Il punteggio BICLA, che non \u00e8 dissimile dall’ISR(4), ha mostrato nuovamente una tendenza al miglioramento. “Ad oggi, non riusciamo a spiegare perch\u00e9 i risultati differiscano cos\u00ec tanto”, ha detto il Professore Dr Christof Specker, Evangelisches Krankenhaus, Kliniken Essen-Mitte (D). “Gli autori dello studio si sono poi rivolti all’FDA per cambiare l’endpoint primario di TULIP-2 da SRI(4) a risposta BICLA”. Nonostante questa modifica retrospettiva, \u00e8 stata accettata dalla FDA. Il risultato \u00e8 stato davvero significativo, ma si \u00e8 anche scoperto che il cambio non sarebbe stato affatto necessario, perch\u00e9 l’ISR(4) ha mostrato un chiaro miglioramento anche in questo caso. (Tab. 2).<\/span> L’enorme differenza di -4,2% rispetto a +18,2% in due studi condotti con gli stessi criteri di inclusione ed esclusione dovrebbe essere un motivo per esaminare pi\u00f9 da vicino questo aspetto, avverte il Prof. Specker. Il successo del secondo studio TULIP ha comunque portato all’approvazione americana della sostanza.<\/p>\n

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Come gi\u00e0 indicato dal punteggio CLASI, i pazienti con coinvolgimento cutaneo sembrano essere predestinati alla terapia. L’ACR ha anche esaminato la risposta ad anifrolumab nei sottogruppi sierologici. La valutazione ha mostrato che i pazienti con un basso livello di complemento sembravano rispondere meglio rispetto a quelli che non lo facevano. Tuttavia, questo \u00e8 stato anche l’unico sottogruppo del tipo sierologico in cui \u00e8 stato possibile elaborare una differenza, ha sottolineato il Prof. Specker. Inoltre, la rilevanza clinica nella vita reale non pu\u00f2 ancora essere ben valutata.<\/p>\n

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Il profilo di sicurezza si \u00e8 rivelato favorevole, come hanno dimostrato le valutazioni sia dell’ACR che, in precedenza, dell’EULAR. Si \u00e8 notato solo un aumento del tasso di effetti dello zoster. Il consiglio dell’esperto \u00e8 stato quindi quello di raccomandare vivamente il vaccino contro l’herpes zoster ai pazienti che riceveranno l’anifrolumab in futuro.<\/p>\n

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COVID-19 e LES<\/strong><\/p>\n

Qual \u00e8 la relazione tra la malattia del lupus e la gravit\u00e0 del decorso dell’infezione da covid 19? Una valutazione di 1734 pazienti affetti da LES ha mostrato che il fattore di rischio maggiore per un decorso grave della COVID-19 era l’elevata attivit\u00e0 della malattia, seguita dall’insufficienza renale e da dosi di prednisone \u22655 mg\/d [5]. Tuttavia, anche l’assenza di terapia per il lupus non \u00e8 una soluzione, perch\u00e9 questi pazienti hanno ancora un rischio doppio rispetto a quelli con attivit\u00e0 di malattia stabile e bassa.<\/p>\n

Oltre il 90% dei pazienti con LES tollera bene la vaccinazione [7]. Quando si sono verificati dei “flares”, si sono rivelati brevi, lievi e difficilmente distinguibili dalle normali reazioni alla vaccinazione. Il Prof. Specker conclude che si pu\u00f2 consigliare ai pazienti di vaccinarsi con la coscienza pulita.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Belimumab vs. rituximab<\/h2>\n

Secondo il Prof. Specker, il rituximab (RTX) \u00e8 ancora il biologico pi\u00f9 utilizzato per la nefrite lupica – il belimumab (BEL), invece, \u00e8 il principio attivo che ha un’autorizzazione all’immissione in commercio, recentemente anche come terapia aggiuntiva per la nefrite lupica. Lo studio BLISS-BELIEVE [4], presentato all’ACR come abstract dell’ultima ora, ha messo a confronto belimumab e rituximab in modo consecutivo. 396 pazienti sono stati sottoposti a screening, ma solo 292 sono stati randomizzati allo studio e trattati. Il 92% dei partecipanti era di sesso femminile con un’et\u00e0 media di 40,5 anni (+\/- 12 anni). Rispetto al basale, i pazienti presentavano un punteggio SLEDAI di 10,3.<\/p>\n

Divisi in tre gruppi, BEL e RTX sono stati confrontati con l’effetto del placebo (PBO) e della terapia standard (SOC). I pazienti con LES attivo sono stati trattati per 52 settimane:<\/p>\n

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  • Gruppo 1: <\/span>BEL s.c. + PBO nelle settimane 4 e 6 (n=72)<\/li>\n
  • Gruppo 2:<\/span> BEL s.c. + RTX nelle settimane 4 e 6 (n=144)<\/li>\n
  • Gruppo 3:<\/span> BEL + SOC (n=76)<\/li>\n<\/ul>\n

    Il trattamento \u00e8 stato seguito da una fase di osservazione di 52 settimane. L’endpoint primario era un punteggio di attivit\u00e0 SLEDAI-2K di \u22642, senza l’uso di altri immunosoppressori e la somministrazione di cortisone di \u22645 mg alla settimana 52. I tassi di interruzione erano relativamente alti, circa il 19% in tutti i gruppi. Non ci sono state differenze significative nel controllo della malattia per BEL\/RTX rispetto a BEL\/PBO.<\/p>\n

    Non ci sono state differenze significative nel controllo della malattia per BEL\/RTX rispetto a BEL\/PBO, tuttavia il confronto tra BEL\/PBO e BEL\/SCO non \u00e8 stato effettuato all’interno dello studio. Ci\u00f2 ha sorpreso il Prof. Specker, in quanto vi erano chiare differenze tra i gruppi BEL\/PBO e BEL\/RTX e il gruppo BEL\/SOC in termini di remissioni e risposta: il trattamento standard era costantemente e chiaramente migliore (Tab. 3)<\/span>. Tuttavia, il numero di casi non \u00e8 molto elevato, ha osservato. Per quanto riguarda l’articolo completo, l’esperto \u00e8 quindi curioso di vedere se le differenze hanno gi\u00e0 raggiunto la significativit\u00e0.<\/p>\n

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    In termini di effetti collaterali, con BEL\/RTX si sono verificati AE leggermente pi\u00f9 gravi, che si sono manifestati soprattutto sotto forma di infezioni. Tuttavia, la promozione delle infezioni attraverso la somministrazione di RTX \u00e8 ben nota, soprattutto nella fase iniziale del trattamento.<\/p>\n

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    Fonti:<\/p>\n

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    1. Streamedup: Post ACR 2021, 09.12.2021.<\/li>\n
    2. Furie R, et al: Lancet Rheumatology 2019; 1(4): e208-e219.<\/li>\n
    3. Morand EF, et al: New England Journal of Medicine 2020; 382(3): 211-221.<\/li>\n
    4. Aranow C, et al: ACR 2021 [#L 13]; Arthritis Rheumatol 2021; 73 (suppl 10).<\/li>\n
    5. Ugarte-Gil M, et al: ACR 2021 [#0866]; Arthritis Rheumatol 2021; 73 (suppl 10).<\/li>\n
    6. Petri M, et al: ACR 2021 [#0858].<\/li>\n
    7. Barbhaiya M, et al: ACR 2021 [#0896].<\/li>\n<\/ol>\n

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      InFo PAIN & GERIATURE 2022; 4(1-2): 35-36
      \nPRATICA GP 2022; 17(8): 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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