{"id":325260,"date":"2022-07-17T01:00:00","date_gmt":"2022-07-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuovi-approcci-terapeutici-ottengono-i-primi-risultati-promettenti\/"},"modified":"2022-07-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-07-16T23:00:00","slug":"nuovi-approcci-terapeutici-ottengono-i-primi-risultati-promettenti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuovi-approcci-terapeutici-ottengono-i-primi-risultati-promettenti\/","title":{"rendered":"Nuovi approcci terapeutici ottengono i primi risultati promettenti"},"content":{"rendered":"

Il Meeting annuale dell’AACR \u00e8 il luogo in cui la comunit\u00e0 della ricerca sul cancro si riunisce per esplorare e superare i confini della scienza alla ricerca delle prossime scoperte nel trattamento del cancro. Questo obiettivo \u00e8 stato raggiunto anche quest’anno in modo impressionante. Con i nuovi approcci terapeutici nel campo dei linfomi e dei tumori solidi, sono state individuate due opzioni particolarmente promettenti.<\/strong><\/p>\n

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I pazienti con linfomi CD30-positivi recidivati o refrattari sono stati sottoposti a una nuova opzione di trattamento cellulare [1]. Questo combina le cellule natural killer (cellule NK) con un anticorpo bispecifico. Le cellule NK sono ottenute dal sangue del cordone ombelicale, pre-attivate con citochine ed espanse in laboratorio. L’anticorpo bispecifico si lega al CD30 delle cellule di linfoma e al 16A delle cellule NK. Lo studio di fase II\/III ha incluso 22 pazienti con linfoma che avevano avuto una ricaduta dopo molti trattamenti diversi. Tutti i pazienti, tranne uno, avevano ricevuto in precedenza l’immunoterapia con un inibitore di PD-1, 14 erano stati sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche e due avevano ricevuto in precedenza la terapia con cellule T con recettore dell’antigene chimerico (CAR). I pazienti avevano ricevuto in media sei terapie precedenti per la malattia recidivata o progressiva, ma alcuni avevano ricevuto fino a 14 terapie precedenti. In questo studio, i pazienti sono stati sottoposti a condizionamento immunocellulare con fludarabina e ciclofosfamide, seguito da due cicli del nuovo complesso di cellule AFM13\/NK e da infusioni aggiuntive di AFM13 da solo 7, 14 e 21 giorni dopo la seconda infusione di cellule complessate. Il nuovo complesso cellula-anticorpo \u00e8 stato somministrato in dosi di 1 milione, 10 milioni o 100 milioni di cellule\/kg; la dose pi\u00f9 alta \u00e8 stata scelta come dose raccomandata per la fase II.<\/p>\n

I risultati sono impressionanti. Complessivamente, il 53% dei pazienti ha avuto una risposta completa al trattamento, il 37% una risposta parziale e l’11% una progressione della malattia. Il tasso di risposta complessivo per i pazienti che hanno ricevuto una dose maggiore \u00e8 stato del 100% (13 pazienti), con otto pazienti che hanno risposto completamente e cinque che hanno risposto parzialmente. A un follow-up mediano di 9 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da progressione \u00e8 stato del 52% e il tasso di sopravvivenza globale dell’81%. I tassi corrispondenti nei pazienti che hanno ricevuto la dose raccomandata di fase II sono stati del 67% e del 93%. Inoltre, il profilo di tollerabilit\u00e0 \u00e8 eccellente, senza casi di sindrome da rilascio di citochine, sindrome da neurotossicit\u00e0 associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) o malattia da trapianto-vs-host. lo studio fornisce la prova che l’esecuzione di infusioni di cellule NK di tipo memory con un engager combinato pu\u00f2 portare a eccellenti risposte a breve termine in modo antigene-specifico. Tuttavia, \u00e8 necessario un periodo di follow-up pi\u00f9 lungo, poich\u00e9 cinque dei pazienti con risposta completa hanno avuto una ricaduta entro un anno dal follow-up.<\/p>\n

Affrontare i tumori solidi con le cellule CAR-T<\/h2>\n

La terapia con cellule T con recettore dell’antigene chimerico (CAR-T) ha ottenuto risultati impressionanti nei pazienti con tumori ematologici, ma mancano risultati simili per i pazienti con tumori solidi. Ora, un nuovo costrutto CAR-T che ha come bersaglio l’antigene tumore-specifico claudina 6 (CLDN6) sta mostrando una promettente attivit\u00e0 preliminare nei tumori solidi avanzati recidivati o refrattari, in particolare nel tumore testicolare e ovarico, secondo i dati iniziali. Questa nuova terapia CAR-T, somministrata come monoterapia e in combinazione con un vaccino a base di mRNA progettato per potenziare le risposte delle cellule T, ha mostrato una robusta infiltrazione di cellule T sei settimane dopo l’infusione in uno studio di fase I. Su 14 pazienti valutabili con tumori solidi CLDN6-positivi, sei hanno mostrato una risposta parziale alla terapia – quattro che hanno ricevuto la monoterapia CAR-T e due, con la combinazione di agente CAR-T e vaccino.<\/p>\n

Finora, l’uso della terapia CAR-T per trattare i tumori solidi \u00e8 stato deludente. \u00c8 stato ampiamente ostacolato dalle difficolt\u00e0 nell’identificare i bersagli che risparmiano le cellule sane, mantenendo una risposta adeguata delle cellule T nel tempo. La claudina 6 \u00e8 un bersaglio promettente perch\u00e9 la proteina \u00e8 espressa in modo anomalo in diversi tipi di cancro, tra cui quello testicolare, ovarico, uterino e polmonare, ma non nel tessuto adulto sano. Nella prima parte dello studio di fase I, i pazienti hanno ricevuto dosi crescenti di monoterapia con CLDN6-CAR-T dopo la deplezione dei linfociti. Nella parte 2, i pazienti hanno ricevuto dosi maggiori di terapia combinata BNT211, con il vaccino mRNA (CARVac) somministrato ogni due o tre settimane, fino a 100 giorni dopo il trasferimento delle cellule CAR-T. Dei 16 pazienti inclusi, quattro con tumore testicolare e due con tumore ovarico hanno mostrato una risposta parziale, corrispondente a un tasso di risposta obiettiva del 43%. Il tasso di controllo della malattia \u00e8 stato dell’86%. I ricercatori hanno anche osservato un approfondimento delle risposte parziali 12 settimane dopo l’infusione. La terapia \u00e8 stata particolarmente promettente in cinque pazienti con tumore al testicolo trattati con la dose pi\u00f9 alta delle due: una risposta completa, tre risposte parziali e un caso con malattia stabile. Questo gruppo ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva dell’80% e un tasso di controllo della malattia del 100%.<\/p>\n

\nCongresso: Riunione annuale dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro (AACR) 2022<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Risposte davvero impressionanti nel linfoma con una nuova terapia cellulare. Medscape. 11.4.2022. Riunione annuale AACR 2022. Astratto CT003.<\/li>\n
  2. La nuova terapia CAR T per i tumori solidi: un ‘progresso entusiasmante’. Medscape. 18.4.2022. AACR 2022<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2022; 10(3): 17 (pubblicato il 22.6.22, in anticipo sulla stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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