{"id":325569,"date":"2022-06-12T16:18:28","date_gmt":"2022-06-12T14:18:28","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuovo-approccio-contro-linfiammazione-cronica\/"},"modified":"2022-06-12T16:18:28","modified_gmt":"2022-06-12T14:18:28","slug":"nuovo-approccio-contro-linfiammazione-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuovo-approccio-contro-linfiammazione-cronica\/","title":{"rendered":"Nuovo approccio contro l’infiammazione cronica"},"content":{"rendered":"

I ricercatori delle Universit\u00e0 di Bonn e San Paolo sono riusciti a frenare l’infiammazione cronica nei topi. A tale scopo, hanno utilizzato dei “mini-anticorpi” fatti su misura. Con questi nano-corpi, sono riusciti a dissolvere i complessi molecolari nel tessuto che normalmente attivano il sistema immunitario. \u00c8 possibile che i nano-corpi prodotti possano in futuro rallentare le reazioni infiammatorie indesiderate che causano malattie come l’artrite o la neurodegenerazione.<\/strong><\/p>\n

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Non solo le ville dei ricchi e dei belli hanno una linea diretta con la polizia. Le cellule del nostro corpo hanno anche un sofisticato sistema di allarme, l’inflammasoma. Il suo componente centrale \u00e8 la cosiddetta molecola ASC. In caso di pericolo, come l’attacco di un agente patogeno, molti di questi composti proteici si uniscono per formare un grande complesso, il bacone ASC. Questo fornisce due cose: in primo luogo, la sua attivit\u00e0 fa s\u00ec che la cellula accumuli masse di sostanze messaggere con cui pu\u00f2 chiedere aiuto al sistema immunitario. In secondo luogo, si formano numerosi pori nella membrana cellulare, attraverso i quali queste molecole di avvertimento possono uscire e svolgere il loro compito.<\/span><\/p>\n

L’ultimo grido di aiuto della cellula morente<\/span><\/strong><\/p>\n

Questi fori portano alla fine alla morte della cellula: “Ad un certo punto, praticamente esplode e svuota il suo intero contenuto nel tessuto”, spiega il Prof. Dr. Bernardo Franklin dell’Istituto per l’Immunit\u00e0 Innata dell’Ospedale Universitario di Bonn. “Le sostanze messaggere che vengono rilasciate bruscamente agiscono come un ultimo grande grido di aiuto. Questo scatena il sistema immunitario in una forte risposta infiammatoria che contiene l’infezione”. Ecco perch\u00e9 anche questo meccanismo di difesa immunitaria innata \u00e8 immensamente importante.<\/span><\/p>\n

Tuttavia, le macchioline ASC entrano anche nel tessuto e, in determinate circostanze, possono rimanervi a lungo. “Ora siamo riusciti a dimostrare nei topi che la loro attivit\u00e0 attiva il sistema immunitario anche dopo che il pericolo \u00e8 stato scongiurato”, dice Franklin. “Il risultato pu\u00f2 essere un’infiammazione cronica che danneggia gravemente il tessuto. Insieme ai ricercatori dell’Universit\u00e0 di San Paolo, il gruppo di lavoro di Franklin \u00e8 riuscito a prevenire questo effetto indesiderato. A tale scopo, hanno utilizzato i cosiddetti nano-corpi.<\/span><\/p>\n

Questi principi attivi sono frammenti di anticorpi che hanno una struttura molto semplice. “In collaborazione con il Prof. Dr. Florian Schmidt dell’Istituto di Immunit\u00e0 Innata, abbiamo generato dei nano-corpi che mirano specificamente all’ASC e possono dissolvere le macchie”, spiega il collega di Franklin, Dr. Damien Bertheloot. I ricercatori hanno chiesto l’aiuto di un alpaca: hanno iniettato all’animale la proteina ASC in modo che sviluppasse anticorpi corrispondenti. Alcuni degli anticorpi di alpaca hanno una struttura molto semplice. Ci\u00f2 consente di produrre e testare frammenti di questi anticorpi come i cosiddetti nano-corpi.<\/span><\/p>\n

Reumatismo e sintomi della gotta alleviati nei topi<\/span><\/strong><\/p>\n

I ricercatori sono riusciti a ottenere le informazioni genetiche per i nano-corpi ASC dai campioni di sangue degli animali, utilizzando una procedura complessa. “Abbiamo poi inserito questo corredo genetico nei batteri, in modo che potessero produrre il nanocorpo in grandi quantit\u00e0”, spiega Bertheloot. Il team ha dimostrato che il principio attivo \u00e8 in grado di dissolvere le macchie di ASC nelle colture cellulari umane, ma anche nei topi. “Nei nostri esperimenti, i topi presentano reumatismi e sintomi simili alla gotta”, spiega Bertheloot. “Dopo la somministrazione del nanocorpo, l’infiammazione e anche la salute dei roditori sono migliorate in modo significativo”.<\/span><\/p>\n

I nanocorpi sono molto piccoli rispetto ai normali anticorpi. Pertanto, sono particolarmente adatti a sciogliere tali complessi molecolari. Questo perch\u00e9 possono comunque raggiungere luoghi che sarebbero troppo stretti per sostanze attive di grandi dimensioni. Inoltre, gli anticorpi normali stimolano ulteriormente il sistema immunitario e possono quindi aumentare l’infiammazione – una propriet\u00e0 che i nanocorpi non hanno.<\/span><\/p>\n

I risultati sono interessanti anche per un’altra ragione: gli studi indicano che i puntini ASC possono anche causare danni considerevoli nel cervello. L\u00ec sembrano servire come una sorta di “nucleo di cristallizzazione” per la proteina A\u00df. Nel cervello dei pazienti con Alzheimer, l’A\u00df si aggrega formando grandi complessi proteici chiamati placche. Presumibilmente, la pancetta ASC pu\u00f2 innescare questo raggruppamento. “Forse \u00e8 possibile rallentare questo processo con l’aiuto dei nostri nanocorpi”, spera Franklin, membro del cluster di eccellenza ImmunoSensation2 dell’Universit\u00e0 di Bonn. “Ora vogliamo indagare questa possibilit\u00e0 in uno studio di follow-up”.<\/span><\/p>\n

Allo stesso tempo, per\u00f2, mette in guardia da aspettative troppo elevate: Anche nel caso ideale, ci vorranno anni prima che i risultati possano portare a nuovi farmaci.<\/span><\/p>\n

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Pubblicazione originale:<\/span><\/h5>\n

Damien Bertheloot et al: I nanocorpi smantellano le macchie ASC post-pirototiche e contrastano l’infiammazione in vivo; EMBO Molecular Medicine; DOI: https:\/\/doi.org\/10.15252\/emmm.202115415<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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