{"id":325619,"date":"2022-06-06T01:00:00","date_gmt":"2022-06-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-inibitori-della-jak-nelle-dermatosi-infiammatorie-sono-in-aumento\/"},"modified":"2022-06-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-06-05T23:00:00","slug":"gli-inibitori-della-jak-nelle-dermatosi-infiammatorie-sono-in-aumento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-inibitori-della-jak-nelle-dermatosi-infiammatorie-sono-in-aumento\/","title":{"rendered":"Gli inibitori della JAK nelle dermatosi infiammatorie sono in aumento"},"content":{"rendered":"

Nei processi infiammatori delle malattie dermatologiche, il pro-<\/strong>Le citochine infiammatorie svolgono un ruolo centrale. Perci\u00f2 sono a fuoco <\/strong>approcci terapeutici quando si tratta di interrompere le vie di segnalazione critiche. Oltre agli anticorpi monoclonali, vengono sempre pi\u00f9 utilizzati principi attivi a piccole molecole diretti contro le Janus chinasi (JAK). I primi inibitori di JAK sono gi\u00e0 stati approvati per la dermatite atopica e la psoriasi, ma i dati ad oggi sono promettenti anche per altre malattie infiammatorie della pelle, come la vitiligine e l’alopecia areata.<\/strong><\/p>\n

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Gli inibitori della JAK sono un’aggiunta preziosa alle strategie di trattamento sistemico delle malattie infiammatorie della pelle. “La via di segnalazione JAK-STAT \u00e8 una chiave essenziale nel trattamento delle malattie immunologiche e infiammatorie croniche. Se riusciamo a fermare le cascate di citochine pro-infiammatorie, questo ha un effetto immediato sulla risposta infiammatoria”, spiega il Prof. Dr. med. Michael Hertl, presidente facente funzioni della Societ\u00e0 Dermatologica Tedesca (DDG) e direttore della Clinica di Dermatologia e Allergologia dell’Universit\u00e0 Philipps e dell’Ospedale Universitario di Marburgo [1]. Occupando i siti di aggancio di STAT, gli inibitori di JAK inibiscono la via di segnalazione JAK-STAT e quindi la cascata di segnalazione pro-infiammatoria (Fig. 1)<\/span>. <\/p>\n

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Vengono modulate specifiche vie di segnalazione intracellulare<\/h2>\n

La via della Janus chinasi (JAK)-trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione (STAT), deregolata e attivata, svolge un ruolo chiave nella patogenesi di molte dermatosi infiammatorie. Nelle cellule umane sono presenti quattro subunit\u00e0 delle Janus chinasi (JAK): JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. La trasduzione del segnale intracellulare di numerose citochine proinfiammatorie \u00e8 mediata da Janus chinasi. Dopo la dimerizzazione e l’autofosforilazione, vengono reclutate e fosforilate le proteine STAT, che controllano la trascrizione dei geni target nel nucleo. Le Janus chinasi formano omo- o eterodimeri, mentre JAK2 si presenta anche come omodimero [2]. L’inibizione farmacologica di JAKs pu\u00f2 downregolare l’attivit\u00e0 della via di segnalazione JAK-STAT, impedendo la segnalazione intracellulare di diverse citochine pro-infiammatorie [1,2].<\/p>\n

Gli inibitori della JAK conquistano diverse aree di indicazione dermatologica<\/h2>\n

Per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave, baricitinib (Olumiant\u00ae) \u00e8 stato approvato in Svizzera nel primo trimestre dello scorso anno come primo rappresentante del gruppo di inibitori orali di JAK, e a novembre anche upadacitinib (Rinvoq\u00ae) ha superato l’ostacolo dell’approvazione [4]. Baricitinib, in particolare, mostra un’elevata potenza e selettivit\u00e0 per i sottotipi JAK1 e JAK2, mentre con upadacitinib JAK1 \u00e8 il bersaglio primario (Tabella 1) <\/span>. Con abrocitinib, un terzo rappresentante degli inibitori della Janus chinasi \u00e8 gi\u00e0 stato approvato nell’UE per questa indicazione [5]. Tofacitinib (Xeljanz\u00ae) in combinazione con un DMARD sintetico convenzionale \u00e8 approvato in Svizzera per il trattamento  degli adulti con artrite psoriasica attiva. Inoltre, l’efficacia dell’inibizione di TYK2 con deucravacitinib-BMS986165 \u00e8 stata dimostrata in uno studio di fase II rispetto al placebo [6].<\/p>\n

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Anche i dati relativi agli inibitori della JAK sembrano promettenti per quanto riguarda il loro utilizzo nell’alopecia areata. In una meta-analisi di 30 piccoli studi sugli inibitori della JAK nell’alopecia areata, il 72,4% dei pazienti ha risposto alla terapia, di cui il 45,7% ha avuto una buona risposta (ricrescita dei capelli dal 50 al 100%) e il 21,4% una risposta parziale (ricrescita dei capelli dal 5 al 50%) [7]. Lo studio ALLEGRO, in doppio cieco, randomizzato e controllato, ha anche studiato l’efficacia degli inibitori JAK nelle donne e negli uomini con alopecia areata. Tutti i partecipanti avevano pi\u00f9 del 50% di perdita di capelli sul cuoio capelluto all’inizio. Il trattamento per 24 settimane \u00e8 stato efficace e ben tollerato: rispetto al gruppo placebo, i partecipanti al gruppo verum hanno avuto una perdita di capelli del 20% o meno [8]. Il profilo degli effetti collaterali degli inibitori della JAK \u00e8 chiaro, spiega il Prof. Hertl. Le infezioni possono verificarsi pi\u00f9 frequentemente, ad esempio nell’area del naso e della gola o nelle vie respiratorie. Sono state osservate anche infezioni del tratto urinario, disturbi gastrointestinali e acne. “Se un’infezione \u00e8 acuta, la terapia con gli inibitori della JAK deve ovviamente essere messa in pausa”, afferma il presidente del DDG. Tuttavia, questo funziona molto bene grazie all’applicazione orale e alla breve emivita dei farmaci, aggiunge l’esperto [1]. Gli ultimi sviluppi includono gli inibitori della JAK applicabili per via topica. Un inibitore di JAK 1\/2 somministrato in crema ha migliorato la pelle del viso malata (ripigmentazione delle lesioni della vitiligine) in circa il 50% dei pazienti rispetto al 3% con placebo nel trattamento della vitiligine autoimmune [9]. “Si tratta di risultati promettenti che suggeriscono che questa crema potrebbe essere un’opzione terapeutica efficace per i pazienti con vitiligine”, sottolinea il Prof. Hertl e aggiunge: “Non sono stati osservati gli effetti collaterali noti delle pomate al cortisone” [1].<\/p>\n

\nCongresso: Dermatologia compatta e pratica<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. “Piccole molecole contro la neurodermite, la psoriasi, la vitiligine e la perdita di capelli circolare: gli inibitori JAK nelle malattie infiammatorie della pelle ampliano lo spettro di trattamento”, Deutsche Dermatologische Gesellschaft e. V. (DDG), 31.01.2022<\/li>\n
  2. Schwartz DM, et al: L’inibizione di JAK come strategia terapeutica per le malattie immunitarie e infiammatorie. Nat Rev Drug Discov 2017; 16: 843-862.<\/li>\n
  3. Damsky W, et al: Il ruolo emergente degli inibitori della Janus chinasi nel trattamento delle malattie autoimmuni e infiammatorie. J Allergy Clin Immunol 2021; 147: 814-826.<\/li>\n
  4. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch, (ultimo accesso 07.03.2022)<\/li>\n
  5. Klein B, Treudler R, Simon JC: Inibitori della JAK in dermatologia – piccole molecole, grandi effetti? Panoramica del meccanismo d’azione, dei risultati degli studi e dei possibili effetti avversi. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(1): 19-25.<\/li>\n
  6. Papp K, et al: Studio di fase 2 sull’inibizione selettiva della tirosin-chinasi 2 nella psoriasi. N Engl J Med 2018; 379: 1313-1321.<\/li>\n
  7. Phan K, Sebaratnam DF: Inibitori JAK per l’alopecia areata: una revisione sistematica e una meta-analisi. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019; 33: 850-856.<\/li>\n
  8. King B, et al: Uno studio di fase 2a randomizzato, controllato con placebo, per valutare l’efficacia e la sicurezza degli inibitori orali della Janus chinasi ritlecitinib e brepocitinib nell’alopecia areata: risultati a 24 settimane. J Am Acad Dermatol 2021; 85(2): 379-387.<\/li>\n
  9. Rosmarin D, et al: Ruxolitinib crema per il trattamento della vitiligine: uno studio randomizzato, controllato e di fase 2. Lancet 2020; 396: 110-120.<\/li>\n
  10. Alexander M, et al: Jakinibs of All Trades: Inhibiting Cytokine Signaling in Immune-Mediated Pathologies. Prodotti farmaceutici 2022; 15(1): 48.<\/li>\n
  11. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Caratterizzazione degli effetti delle nuove terapie per il trattamento della dermatite atopica sul prurito. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(2): 150-156,<\/li>\n
  12. Karonitsch T: Importanza degli inibitori JAK (“piccolo \u00e8 bello”). J Miner Metabolismo Malattie Muscoloscheletriche 2021; 28: 78-83.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 30-31 (pubblicato il 20.4.22, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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