{"id":325867,"date":"2022-05-12T09:52:39","date_gmt":"2022-05-12T07:52:39","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-prima-terapia-mirata-per-la-mutazione-kras-g12c-1\/"},"modified":"2022-05-12T09:52:39","modified_gmt":"2022-05-12T07:52:39","slug":"la-prima-terapia-mirata-per-la-mutazione-kras-g12c-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-prima-terapia-mirata-per-la-mutazione-kras-g12c-1\/","title":{"rendered":"La prima terapia mirata per la mutazione KRAS G12C [1]."},"content":{"rendered":"

Dopo decenni di sforzi, per la prima volta \u00e8 stato possibile offrire ai pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato in KRAS G12C una terapia mirata efficace [1,2]. Nello studio pivotal, l’inibitore KRAS G12C altamente selettivo ha portato a una risposta rapida e sostenuta nei pazienti pesantemente pretrattati [2]. Anche il follow-up a 2 anni a lungo termine ha mostrato risultati promettenti [3].<\/strong><\/p>\n

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Le mutazioni attivanti (KRAS)* sono le mutazioni oncogene driver pi\u00f9 comuni nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La pi\u00f9 comune di queste \u00e8 la mutazione KRAS G12C, rilevabile in circa il 13% di tutti gli adenocarcinomi [2]. Con l’inibitore altamente selettivo di KRAS G12C Lumykras\u00ae (Sotorasib), i pazienti adulti con NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C, che hanno avuto una progressione dopo un precedente trattamento con chemioterapia a base di platino e\/o immunoterapia anti-PD-1\/-PD-L1, hanno ora accesso a una terapia mirata efficace per la prima volta dopo decenni di ricerca. \u00c8 ben tollerato e facile per il paziente, grazie alla somministrazione orale una volta al giorno [1].<\/p>\n

CodeBreaK 100: risposta veloce e duratura [2]<\/h2>\n

Lo studio di fase II CodeBreaK 100, in aperto, a braccio singolo, multicentrico, ha valutato l’efficacia e la sicurezza di Lumykras\u00ae nei pazienti con NSCLC KRAS G12C-mutato localmente avanzato o metastatico, la cui malattia era progredita con le terapie standard. Sono stati inclusi nello studio anche i pazienti con metastasi cerebrali stabili. I pazienti hanno ricevuto una dose orale di 960 mg Lumykras\u00ae una volta al giorno fino alla progressione della malattia [2].<\/p>\n

L’endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR), valutato da un comitato centrale indipendente secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumours<\/em> (RECIST 1.1). I principali endpoint secondari erano la durata della risposta (DOR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la tollerabilit\u00e0. Con il trattamento Lumykras\u00ae, il 37,1% dei pazienti ha avuto una risposta obiettiva (ORR; 95% CI: 28,6-46,2). I pazienti non solo hanno risposto rapidamente – in una mediana di 1,4 mesi – ma anche in modo permanente alla terapia con un DOR di una mediana di 11,1 mesi (95 % CI: 6,9 – non valutabile). Con Lumykras\u00ae, \u00e8 stata misurata una diminuzione del carico tumorale nell’82,3% dei pazienti (Figura);<\/strong> i pazienti che hanno risposto al trattamento con Lumykras\u00ae hanno mostrato una riduzione media del tumore del 60%. Il trattamento ha raggiunto una (m)PFS mediana di 6,8 mesi (95% CI, 5,1 – 8,2) [2].<\/p>\n

Nel follow-up a lungo termine di 2 anni di 174 pazienti della suddetta fase II e dello studio di fase I, l’ORR \u00e8 aumentato al 40,7% (95% CI: 33,3 – 48,4) con un mDOR di 12,3 mesi (95% CI: 7,1-15,0). \u00c8 stata raggiunta una DCR dell’83,7% (95% CI: 77,3-88,9) e la mOS \u00e8 stata di 12,5 mesi (95% CI: 10,0 – 17,8). Il tasso di OS dopo il primo anno era del 50,8% (95% CI: 42,8-58,2) e il 32,5% (95% CI: 25,0-40,2) dei pazienti era ancora vivo dopo il secondo anno [3].<\/p>\n

*KRAS=Virus del sarcoma del ratto<\/em> di Kirstenoncogene omologo<\/em> <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Figura<\/strong>: Risposta al trattamento nello studio CodeBreaK 100, misurata come migliore variazione percentuale dal basale del carico tumorale in 121 pazienti valutabili. NE=non valutabile, PD=malattia progressiva, SD=malattia stabile, PR=risposta parziale, CR=risposta completa. Adattato da [2]<\/em><\/p>\n

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Profilo di tollerabilit\u00e0 favorevole, anche dal punto di vista del paziente. [2,4]<\/h2>\n

Il profilo di sicurezza complessivo di Lumykras\u00ae si \u00e8 dimostrato ben gestibile. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) si sono verificati nel 69,8% dei pazienti e sono stati principalmente lievi (\u2264 grado 2). Le TRAE pi\u00f9 comuni riportate con Lumykras\u00ae sono state diarrea (32%), nausea (19%) e aumento degli enzimi epatici (15% ASAT, 15% ALT). L’interruzione del trattamento correlata al trattamento si \u00e8 verificata nel 7% dei partecipanti [2]. Nel follow-up a lungo termine non sono stati registrati nuovi segnali di sicurezza [3]. La maggior parte dei partecipanti allo studio ha anche dichiarato, in un questionario sulla qualit\u00e0 della vita correlata alla salute, di non aver subito alcun peso dagli effetti indesiderati del trattamento Lumykras\u00ae [4].<\/p>\n

Conclusione<\/h2>\n

Dopo oltre 40 anni di ricerca, l’approvazione di Lumykras\u00ae rende possibile per la prima volta una terapia mirata per i pazienti con NSCLC con mutazione KRAS G12C [1]. Questo dimostra risultati clinici promettenti nello studio CodeBreak100 e nel follow-up a lungo termine rispetto ai trattamenti storici nel NSCLC [2, 3, 5]. L’inibitore di KRAS G12C pu\u00f2 ottenere una risposta rapida e sostenuta anche nei pazienti pesantemente pretrattati, oltre ad avere un profilo di sicurezza favorevole se usato per via orale [1-3].  <\/p>\n

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Letteratura<\/strong><\/p>\n

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1.                   SmPC attuale Lumykras\u00ae (Sotorasib) a www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
2.              Skoulidis F e altri. Sotorasib per i tumori al polmone con mutazione KRAS p. G12C.<\/em> New England Journal of Medicine, 2021. 384(25): p. 2371-2381.<\/span><\/div>\n
3.              Dy GK e altri. Esiti a lungo termine con Sotorasib nel NSCLC pretrattato con KRAS p.G12C mutato: analisi a 2 anni di CodeBreaK 100 Presentato al Meeting annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR), 8-13 aprile 2022; New Orleans.<\/span><\/div>\n
4.              Spira AI et al. Esiti riferiti dal paziente (PRO) dello studio di fase 2 CodeBreaK 100 che valuta sotorasib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) mutato KRAS p. G12C<\/em>. 2021, Wolters Kluwer Health.<\/span><\/div>\n
5.              Horn L e altri. Nivolumab rispetto a Docetaxel in pazienti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato: risultati a due anni da due studi di fase III randomizzati, in aperto (CheckMate 017 e CheckMate 057).<\/em> J Clin Oncol, 2017. 35(35): p. 3924-3933.<\/span><\/div>\n

 <\/p>\n

Le referenze possono essere richieste dai professionisti a medinfo-ch@amgen.com.<\/p>\n

CH-510-0322-00007<\/p>\n

Brevi informazioni tecniche Lumykras\u00ae <\/span><\/span><\/a><\/p>\n

Contributo online dal 12.05.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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