{"id":326604,"date":"2022-02-11T13:29:00","date_gmt":"2022-02-11T12:29:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tumori-neuroendocrini-rari-la-gestione-individuale-del-paziente-e-fondamentale\/"},"modified":"2022-02-11T13:29:00","modified_gmt":"2022-02-11T12:29:00","slug":"tumori-neuroendocrini-rari-la-gestione-individuale-del-paziente-e-fondamentale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/tumori-neuroendocrini-rari-la-gestione-individuale-del-paziente-e-fondamentale\/","title":{"rendered":"Tumori neuroendocrini rari – la gestione individuale del paziente \u00e8 fondamentale"},"content":{"rendered":"

Se si sospetta un tumore secernente catecolamine, la determinazione delle metanefrine nel plasma libero \u00e8 un metodo diagnostico sensibile. L’ipertensione parossistica \u00e8 un sintomo comune. A seconda dei risultati di laboratorio, \u00e8 necessario eseguire un esame di imaging per localizzare il tumore. Per i tumori non resecabili o metastatici, esistono nuove terapie sperimentali basate sulla firma genetica e molecolare individuale, in cui si ripongono molte speranze. In questo contesto, le analisi genetiche stanno acquisendo sempre pi\u00f9 importanza.<\/strong><\/p>\n

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I feocromocitomi (PCC) sono tumori che producono catecolamine e che hanno origine dalle cellule cromaffini della midollare surrenale. I paragangliomi (PGL) sono tumori che producono noradrenalina e dopamina nei paragangliomi simpatici e parasimpatici [1]. Il quadro clinico e la procedura diagnostica iniziale sono molto simili in entrambi i tipi di tumore secernenti catecolamine [2]. Un sintomo tipico del feocromocitoma \u00e8 l’ipertensione, che si manifesta in modo parossistico in circa la met\u00e0 dei pazienti affetti. Altri segni della malattia includono sudorazione, palpitazioni, mal di testa, tremore o nausea. Nella maggior parte dei casi, i PGL sono facilmente curabili con una resezione completa, ma ci sono differenze significative nel rischio di malignit\u00e0 a seconda del genotipo e della posizione del tumore. I tumori che metastatizzano sono considerati maligni, ossia circa il 10-15% di tutti i PCC e il 35-40% di tutti i PGL [1]. Tutti i pazienti con feocromocitomi\/paragangliomi (PPGL) dovrebbero sottoporsi a test genetici, ha sottolineato la Prof.ssa Dr. med. Svenja N\u00f6lting, medico senior della Clinica di Endocrinologia, Diabetologia e Nutrizione Clinica, Ospedale Universitario di Zurigo, in occasione del meeting annuale della Societ\u00e0 Svizzera di Endocrinologia e Diabetologia (SGED) lo scorso novembre [1].<\/p>\n

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Tipizzazione dei cluster: firma genetica e molecolare<\/h2>\n

“Circa il 70% di tutte le PPGL pu\u00f2 essere assegnato a uno dei tre cluster molecolari in base alla loro mutazione di base”, ha spiegato il relatore [1,3]. La maggior parte dei tumori appartiene ai cluster 1 e 2; del cluster 3 si sa ancora poco. I tumori del cluster 1 si basano sull’attivazione delle vie di segnalazione della pseudoipossia, quelli del cluster 2 sull’attivazione delle vie di segnalazione dipendenti dalla tirosina chinasi [4]. Nel 30-35% dei casi, sono presenti mutazioni germinali ereditate in modo autosomico-dominante, mentre il 35-40% \u00e8 dovuto a mutazioni somatiche. I tumori del cluster 1 sono pi\u00f9 spesso localizzati a livello extra-adrenale e presentano il rischio pi\u00f9 elevato di metastasi, mentre i tumori del cluster 2 sono per lo pi\u00f9 localizzati a livello surrenale e presentano un basso rischio di metastasi [4].<\/p>\n

Diagnostica: le metanefrine nel plasma libero sono marcatori significativi<\/h2>\n

I pazienti con mutazione germinale nota, ma anche con sospetto clinico di feocromocitoma\/paraganglioma (PPGL) o se \u00e8 stata riportata una storia di incidentaloma surrenalico o di PPGL, devono essere sottoposti a screening [4]. In una prima fase, devono essere raccolti i seguenti parametri biochimici di laboratorio [1]:<\/p>\n

    \n
  • Metanefrine nel plasma libero (=metaboliti dell’adrenalina)<\/li>\n
  • Normetanefrine (=metaboliti della noradrenalina)<\/li>\n
  • 3-metossi-tiramina (=metaboliti della dopamina)<\/li>\n<\/ul>\n

    \u00c8 consigliabile raccogliere questi dati utilizzando la spettrometria di massa, in quanto pu\u00f2 raggiungere una sensibilit\u00e0 migliore rispetto ad altri metodi. Prima del prelievo del sangue, i pazienti devono astenersi dalla nicotina e dal caff\u00e8, nonch\u00e9 dall’assumere SSRI e\/o antidepressivi triciclici, metanfetamine o cocaina, tra le altre cose. Oltre ai parametri citati, \u00e8 utile anche determinare la cromogranina A, in quanto si tratta di un buon marcatore, soprattutto per i tumori asintomatici, per cui \u00e8 necessario astenersi dall’assunzione di inibitori della pompa protonica (PPI) una settimana prima dell’esame. La determinazione del catecolo da sola non \u00e8 utile, ha detto, perch\u00e9 potrebbe portare a un risultato falso-negativo. Se i valori di metanefrina determinati sono superiori al doppio del valore normale, la diagnostica per immagini \u00e8 indicata in un’ulteriore fase di chiarimento [1]. Si raccomanda innanzitutto la risonanza magnetica\/TC dell’addome e della regione pelvica; se i risultati sono negativi o se c’\u00e8 gi\u00e0 un tumore extra-adrenale\/PGL, \u00e8 necessaria l’imaging funzionale. Se le dimensioni del tumore surrenale sono <5 cm,  Prof. N\u00f6lting consiglia l’uso della DOPA PET\/CT. La DOTA-SSA-PET\/CT deve essere eseguita in presenza di tumori extra-adrenali e di risultati di imaging anatomico negativi o se sono gi\u00e0 presenti metastasi o le dimensioni del tumore surrenale sono >5 cm, ha spiegato il relatore [1].<\/p>\n

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    Strategia di trattamento individualizzata: nuove terapie sperimentali<\/h2>\n

    L’attuale algoritmo di trattamento \u00e8 mostrato nella Figura 1 <\/span> [1,3]. La rimozione chirurgica \u00e8 considerata la terapia di prima linea per il PPGL localizzato. Di solito pu\u00f2 essere eseguita in modo minimamente invasivo e deve essere eseguita in un centro esperto [4]. Per evitare complicazioni, viene effettuato preoperatoriamente un blocco medicinale  degli \u03b1-adrenocettori. Il PPGL metastatico viene attualmente trattato con la terapia con radionuclidi, la chemioterapia o gli inibitori della tirosin-chinasi, anche se non esistono ancora terapie ufficialmente approvate. Altre nuove strategie di trattamento sono attualmente in fase di sperimentazione clinica. Finora, la terapia cluster-specifica della malattia inoperabile o metastatica non \u00e8 stata ancora stabilita nella pratica clinica. Tuttavia, questo avrebbe senso per poter offrire un trattamento personalizzato e geneticamente controllato, afferma il Prof. N\u00f6lting [3]. Una pubblicazione scientifica \u00e8 apparsa su Endocrine Reviews<\/em> nel 2021, in cui si discute in dettaglio di come si possa sviluppare un piano di gestione del paziente coerente e individualizzato per i pazienti con feocromocitoma\/paraganglioma, basato sulle analisi genetiche  e sulla tipizzazione dei cluster, rispettivamente, al fine di adattare in modo ottimale le opzioni di trattamento [3].<\/p>\n

    Congresso: Societ\u00e0 Svizzera di Endocrinologia e Diabetologia 11.11.2021<\/em><\/p>\n

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    Letteratura:<\/p>\n

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    1. N\u00f6lting S: “Test genetici nei pazienti con feocromocitomi\/paragangliomi”, Prof. Dr med. Svenja N\u00f6lting, SGED 11.11.2021<\/li>\n
    2. Zulewski H, Grouzmann E: Diagnosi e trattamento: “Feocromocitoma”, Swiss Med Forum 2017; 17(37): 790-796, https:\/\/medicalforum.ch\/de\/detail\/doi\/smf.2017.03057<\/li>\n
    3. N\u00f6lting S, et al: Gestione personalizzata del feocromocitoma e del paraganglioma. Endocr Rev 2021 Jun 19:bnab019<\/li>\n
    4. Feocromocitoma – malattia modello per la medicina personalizzata, Dtsch Med Wochenschr 2021; 146(23): 1520-1526.<\/li>\n
    5. Societ\u00e0 tedesca di endocrinologia, ormoni e metabolismo: PROSPHEO, www.endokrinologie.net\/sektion-nebenniere-steroide-hypertonie-7.php (ultimo accesso 07.12.2021).<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PRATICA GP 2022; 17(1): 42-43
      \nInFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2022; 10(3): 18-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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