{"id":326694,"date":"2022-01-28T14:00:00","date_gmt":"2022-01-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/migliore-comprensione-della-malattia-grazie-allidentificazione-dei-geni-chiave\/"},"modified":"2022-01-28T14:00:00","modified_gmt":"2022-01-28T13:00:00","slug":"migliore-comprensione-della-malattia-grazie-allidentificazione-dei-geni-chiave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/migliore-comprensione-della-malattia-grazie-allidentificazione-dei-geni-chiave\/","title":{"rendered":"Migliore comprensione della malattia grazie all’identificazione dei geni chiave"},"content":{"rendered":"

Le cause delle malattie genetiche dei capelli sono molteplici. L’identificazione del difetto genetico causale gioca un ruolo importante nella comprensione dei meccanismi biologici della malattia. A lungo termine, si potranno sviluppare nuove opzioni terapeutiche basate su questo, secondo le speranze del mondo della ricerca sulla genetica umana. Per i pazienti affetti da alopecia, il chiarimento genetico molecolare fornisce una spiegazione conclusiva della loro mancanza di capelli.<\/strong><\/p>\n

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L’obiettivo primario degli studi di genetica molecolare \u00e8 quello di identificare sistematicamente i geni responsabili dell’assenza di capelli, di chiarirne la funzione e di inserirli in reti biologiche per comprendere meglio i meccanismi biologici sottostanti. “A medio termine, vogliamo chiarire la fisiologia della crescita dei capelli e trovare nuovi approcci terapeutici a lungo termine”, afferma la Prof. Dr. med. Regina Betz, Ospedale Universitario di Bonn (D) [1]. Il genetista umano spera che una migliore comprensione delle cause porter\u00e0 a un miglioramento della previsione del rischio e delle opzioni di trattamento a lungo termine.<\/p>\n

Forme monogeniche vs. forme geneticamente complesse di alopecia<\/h2>\n

“In totale, abbiamo tre miliardi di lettere o nucleotidi nel genoma”, spiega il Prof. Betz. Il tipo selvatico \u00e8 la forma non mutata del gene che si verifica prevalentemente in natura; la variante mutata, pi\u00f9 rara, \u00e8 chiamata allele patologico o variante patologica. \u00c8 noto che le varianti genetiche possono influenzare la variabilit\u00e0 interindividuale, come l’aspetto, l’attitudine a qualcosa, il colore della pelle, il colore o il tipo di capelli, ma anche la tendenza a determinate malattie. La maggior parte delle malattie sono multifattoriali, cio\u00e8 derivano dall’interazione di fattori genetici e influenze ambientali. Il gruppo di ricerca del Prof. Betz studia le cause genetiche di vari disturbi della crescita dei capelli: alopecie monogeniche, come l’ipotricosi simplex, l’ipotricosi congenita ereditaria di tipo Marie Unna e l’alopecia universalis congenitales, nonch\u00e9 le forme complesse, come l’alopecia areata o l’alopecia androgenetica. Nell’eredit\u00e0 monogenica o semplice, come nel caso dell’ipotricosi congenita ereditaria di tipo Marie Unna con eredit\u00e0 autosomica dominante, solo un gene \u00e8 responsabile dell’espressione del tratto. Questo gene \u00e8 affetto da una variante patogena e il 50% di esso viene trasmesso alla generazione successiva. Nell’eredit\u00e0 autosomica recessiva, come nell’alopecia universalis congenitalis, c’\u00e8 un rischio del 25% di recidiva\/malattia. Spesso viene colpita solo una generazione, ad esempio i genitori sono portatori e trasmettono la mutazione ai figli, che poi si ammalano. Nelle alopecie monogeniche, l’eredit\u00e0 \u00e8 autosomica-dominante o autosomica-recessiva. Non esiste una terapia per queste rare forme di alopecia, ma esiste la possibilit\u00e0 di una diagnostica genetica molecolare per determinare la causa, anche se il gene responsabile della malattia deve essere gi\u00e0 noto. Nel caso di una diagnosi concreta, si pu\u00f2 quindi effettuare un sequenziamento di un singolo gene; nel caso di molti geni noti e di un fenotipo non chiaro, una diagnosi a pannello o, se necessario, un esoma su base di ricerca [4].<\/p>\n

Nell’ereditariet\u00e0 geneticamente complessa, come l’alopecia areata (AA), si pu\u00f2 osservare un raggruppamento familiare. Queste malattie sono molto probabilmente causate dalla presenza di mutazioni in diversi geni contemporaneamente in una persona. Il risultato \u00e8 una predisposizione alla malattia che, sotto l’influenza di fattori ambientali, pu\u00f2 trasformarsi in una malattia manifesta. Anche le componenti psicologiche giocano certamente un fattore decisivo nell’AA. L’elucidazione dei fattori genetici molecolari per le malattie geneticamente complesse ha fatto rapidi progressi negli ultimi anni. I metodi oggi disponibili comprendono gli studi sui geni candidati, in cui \u00e8 possibile esaminare diverse varianti geniche; gli studi di mappatura fine, in cui \u00e8 possibile esaminare fino a 30 diversi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in un’unica reazione; e gli studi di associazione genome-wide, in cui vengono esaminate le relazioni di correlazione tra le varianti genetiche sotto forma di SNP e le manifestazioni di malattie specifiche. Per poter scoprire le correlazioni sovracasuali, sono necessari campioni di diverse migliaia di persone in esame, a causa del numero molto elevato di SNP.<\/p>\n

L’alopecia areata e l’alopecia androgenetica sono le pi\u00f9 comuni.<\/h2>\n

L’alopecia areata (AA) \u00e8 la seconda forma pi\u00f9 comune di perdita di capelli dopo l’alopecia androgenetica (AGA). Il rischio di sviluppare la malattia nel corso della vita \u00e8 stimato all’1-2% nella popolazione generale [1]. Si presume che l’AA sia un’eredit\u00e0 geneticamente complessa con un gran numero di geni che contribuiscono alla malattia. Il rischio di malattia per i parenti di primo grado di una persona affetta \u00e8 di circa il 7% per i fratelli, poco meno dell’8% per i genitori e poco meno del 6% per i figli.<\/p>\n

Tutte le indagini genetiche molecolari condotte finora, sia gli studi sui geni candidati che le indagini genome-wide, supportano l’ipotesi di una genesi autoimmune dell’AA [3]. Finora, sono state identificate in totale 10 diverse regioni genomiche\/geni con importanza a livello di genoma. Particolarmente degna di nota \u00e8 la regione HLA (regione dell’antigene leucocitario umano), che mostra un’associazione nella grande maggioranza delle malattie autoimmuni. Oltre alla regione HLA, i geni che codificano le citochine, tra cui IL-2\/IL-21, IL-2RA, IL-13, nonch\u00e9 altri geni immunoregolatori, tra cui CTLA4, mostrano un’associazione con l’AA [3]. Nonostante i loci genici identificati, non esistono mutazioni certe in questi loci genici e di conseguenza non esiste una diagnostica di routine attuale per indagare i fattori genetici dell’AA [1].<\/p>\n

L’alopecia androgenetica maschile (AGA) \u00e8 chiamata anche perdita di capelli ormonale ereditaria ed \u00e8 la forma pi\u00f9 comune di perdita di capelli. L’AGA \u00e8 anche una delle malattie geneticamente complesse. Finora sono stati identificati, con l’aiuto di studi di genetica molecolare, un totale di dodici loci genici contribuenti sui cromosomi 2, 3, 5, 7, 12, 17, 18, 20 e X. L’unico gene che \u00e8 noto per contribuire all’AGA \u00e8 il gene del recettore degli androgeni, che si trova sul cromosoma X. Con l’aiuto delle analisi di espressione nel tessuto del follicolo pilifero umano, \u00e8 stato possibile suggerire possibili geni candidati in ulteriori loci di rischio su 2q35 (WNT10A), 2q37.3 (HDAC4), 7p21.1 (HDAC9) e 12p12.1 (ITPR2) [3]. La scoperta su 2q35 si \u00e8 rivelata particolarmente promettente. Qui, per la prima volta, \u00e8 stato dimostrato un effetto regolatore di una variante di rischio AGA sull’espressione del gene candidato WNT10A. Si sa piuttosto poco sulla genetica della perdita di capelli congenita nelle donne. Sembra che i loci genici siano molto diversi da quelli dell’AGA maschile.<\/p>\n

Sia nell’AA che nell’AGA, l’eredit\u00e0 geneticamente complessa pu\u00f2 essere tracciata, ma non \u00e8 ancora possibile una diagnosi di routine.<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Betz R: “Nati per essere calvi – genetica delle malattie dei capelli”. Congresso DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  2. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/androgenetische-frau<\/li>\n
  3. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/kreisrunder-haarausfall<\/li>\n
  4. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/monogene-allopezien<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Ulteriori letture:<\/p>\n

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    • Tipo selvaggio (1\u00b0 paragrafo): https:\/\/irihs.ihs.ac.at\/id\/eprint\/5547\/1\/Lang-et-al-2020-Neue-Anwendungen-der-DNA-Analyse-Technikfolgenabschaetzung-E-Book.pdf<\/li>\n
    • Le malattie sono multifattoriali (1\u00b0 paragrafo): Ludwig KU, et al.:  Il ruolo delle varianti rare nelle malattie comuni. medgen 2019 – 31: 212-221<\/li>\n
    • https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11825-019-0246-2<\/li>\n
    • SNPs (1\u00b0 paragrafo): https:\/\/toolbox.eupati.eu\/glossary\/genomweite-assoziationsstudie\/?lang=de<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      PRATICA GP 2021; 16(12): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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