{"id":326890,"date":"2021-12-28T01:00:00","date_gmt":"2021-12-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-decodifica-dei-percorsi-infiammatori-come-base-per-nuovi-approcci-terapeutici\/"},"modified":"2021-12-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-28T00:00:00","slug":"la-decodifica-dei-percorsi-infiammatori-come-base-per-nuovi-approcci-terapeutici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/la-decodifica-dei-percorsi-infiammatori-come-base-per-nuovi-approcci-terapeutici\/","title":{"rendered":"La decodifica dei percorsi infiammatori come base per nuovi approcci terapeutici"},"content":{"rendered":"

L’Hidradenitis suppurativa (HS) ha un’eziopatogenesi multifattoriale ed \u00e8 associata a un’elevata compromissione della qualit\u00e0 della vita. I risultati empirici di un’aumentata espressione di citochine infiammatorie suggeriscono una genesi immunologica di questa malattia infiammatoria ricorrente della pelle. La gamma di trattamenti farmacologici disponibili finora \u00e8 limitata. Parallelamente a ulteriori ricerche sulla base immunopatologica, si stanno testando diversi principi attivi negli studi clinici.<\/strong><\/p>\n

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L’Hidradenitis suppurativa (HS) – chiamata anche “acne inversa” – \u00e8 una malattia infiammatoria cronica dei follicoli piliferi che porta a fistole croniche, ascessi e cicatrici nelle regioni ascellare, inguinale e perianale [1]. Si ipotizza una patogenesi multifattoriale, anche se ci sono ancora molte domande aperte [2]. Secondo le conoscenze attuali, l’HS inizia con l’occlusione e la dilatazione del follicolo pilifero, che porta alla rottura e alla reazione infiammatoria, con conseguente infiammazione cronica e tratti fistolosi [3,4]. Numerose citochine sono coinvolte nella reazione infiammatoria multifattoriale. Oltre ai fattori genetici predisponenti, il fumo e l’obesit\u00e0 contribuiscono allo sviluppo della malattia (Fig. 1) <\/span>[11]. A seconda della manifestazione clinica, si distinguono diversi gradi di gravit\u00e0. Oltre alla classificazione secondo Hurley [5], Zouboulis et al. Nel 2017 \u00e8 stato pubblicato l’International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System (punteggio IHS4), uno strumento validato che pu\u00f2 essere utilizzato nella pratica clinica quotidiana per valutare la gravit\u00e0 dell’HS(Tab. 1)<\/span> [6,9].<\/p>\n

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Necessit\u00e0 di ulteriori opzioni di terapia farmacologica<\/h2>\n

Le opzioni di trattamento per l’HS sono limitate. Esistono diversi approcci per controllare l’infiammazione e ridurre la gravit\u00e0 delle manifestazioni. Le creme e le soluzioni antisettiche e antibiotiche, cos\u00ec come gli antibiotici in compresse, possono ridurre i germi sulla pelle e quindi contribuire a migliorare la qualit\u00e0 di vita del paziente. Il biologico adalimumab (Humira\u00ae), un bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF)-\u03b1, \u00e8 stato approvato in Svizzera dal 2016 per il trattamento dell’HS in stadio intermedio e avanzato [7]. Inoltre, diverse terapie farmacologiche vengono utilizzate off-label. Altre opzioni di trattamento includono le procedure mediche laser e l’escissione chirurgica delle fistole con o senza copertura del difetto plastico.<\/p>\n

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Fisiopatologia dell’HS: i risultati immunopatologici in sintesi<\/h2>\n

Al fine di ampliare la gamma di trattamenti medici, la ricerca sulle basi fisiopatologiche dell’HS \u00e8 diventata sempre pi\u00f9 oggetto di attenzione scientifica negli ultimi anni. Il ruolo di varie citochine proinfiammatorie viene analizzato a livello molecolare [2]. Di seguito sono riportati i risultati di un’analisi secondaria pubblicata nell’International Journal of Molecular Sciences<\/em> nel 2020 con un’integrazione dei risultati immunopatologici nei pazienti con HS [2]:<\/p>\n

TNF-\u03b1 e IFN-\u03b3:<\/span> i livelli di TNF-\u03b1 up-regolati mostrano una correlazione positiva con la gravit\u00e0 dell’HS. Il TNF-\u03b1 aumenta il rapporto Th17:Treg*, determinando una produzione eccessiva di cellule Th17 e, di conseguenza, delle citochine IL-17 e IL-22. Il TNF-\u03b1 induce l’espressione delle chemochine CXCL8, CXCL11, CCL20 e CCL2 nei cheratinociti. Questi sono responsabili del reclutamento di neutrofili, cellule T e monociti nella pelle. Nel complesso, questi segnali portano a una massiccia infiltrazione di cellule immunitarie nel tessuto danneggiato. Pertanto, le lesioni HS sono caratterizzate da granulociti, cellule T, cellule B e monociti, che si differenziano in macrofagi e cellule dendritiche. IL-23 e IL-12 supportano le cellule Th17 e Th1 nella produzione delle citochine IL17 e IFN-\u03b3.<\/p>\n

*Treg=cellule T regolatorie<\/em><\/span><\/p>\n

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IL-1:<\/span> i risultati empirici dimostrano che i processi mediati dall’IL-1 sono regolati nell’HS e contribuiscono all’infiltrazione cellulare e al danno tissutale. La famiglia delle citochine IL-1 comprende 7 citochine con attivit\u00e0 pro-infiammatoria, tra cui IL-1\u03b1, IL-1\u03b2, IL-18, IL-33, IL-36\u03b1, IL-36\u03b2 e IL-36\u03b3. L’IL-1\u03b1 \u00e8 fortemente pro-infiammatoria e induce una cascata di mediatori infiammatori, come il TNF e l’IL-18. Diverse scoperte empiriche indicano che i cheratinociti producono livelli elevati di IL-1. Si ritiene che esista un meccanismo di feedback positivo tra l’IL-1 e l’IL-17. L’IL-36 \u00e8 coinvolto nell’attivazione degli inflammasomi e nella segnalazione pro-infiammatoria attraverso l’attivazione del fattore nucleare-kB (NF-\u03baB) e della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK). I livelli aumentati di IL-36\u03b1, IL-36\u03b2 e IL-36\u03b3 sono stati rilevati nel siero e nella pelle lesionata dei pazienti HS.<\/p>\n

IL-6:<\/span> le prove sulle associazioni tra IL-6 e HS sono controverse. Mentre alcuni studi hanno dimostrato un aumento dell’espressione dell’IL-6 mRNA nelle lesioni dei pazienti affetti da HS rispetto alla pelle non lesionale, altri studi hanno dimostrato una diminuzione dei livelli di IL-6 nelle lesioni HS rispetto alla pelle non lesionale. L’IL-6 \u00e8 una citochina pleotropica che svolge un ruolo chiave in un’intera gamma di processi immunitari. In combinazione con TGF-\u03b2, IL-1\u03b2 e IL-23, l’IL-6 innesca lo sviluppo delle cellule Th17 e inibisce lo sviluppo delle cellule T regolatorie indotte da TGF-\u03b2.<\/p>\n

IL-10: <\/span>\u00e8 stato osservato che nell’HS non solo ci sono livelli elevati di citochine proinfiammatorie, ma anche il mediatore antinfiammatorio IL-10 \u00e8 sovraespresso nella pelle lesionata dei pazienti HS. Una possibile spiegazione \u00e8 che l’upregulation dell’immunosoppressore IL-10 sia una risposta compensatoria ai processi infiammatori e alla diffusione di microbi commensali nella pelle. Questo sopprime i livelli di IL-22 e IL-17 nella pelle lesionata. Per saperne di pi\u00f9 sul ruolo di questa citochina antinfiammatoria nella patogenesi dell’HS, sono necessari ulteriori studi.<\/p>\n

IL-17\/IL-23:<\/span> nel derma papillare e reticolare delle lesioni HS, c’\u00e8 un gran numero di cellule Th17, che possono essere coinvolte nell’infiammazione neutrofila eccessiva e nel drenaggio purulento. La sovraespressione di IL-17 \u00e8 stata osservata nella pelle lesionata, perilesionale e non lesionata dei pazienti HS, indicando un’infiammazione subclinica che precede la formazione di lesioni attive. L’aumento dei livelli di IL-17 \u00e8 stato rilevato anche nel siero dei pazienti con HS. Nei cheratinociti, l’IL-17 induce l’espressione di diverse proteine (LL37\/catelicidina, S100A7, S100A8 e S100A9), che sono aumentate nella pelle lesionata e nel siero dei pazienti HS, ma non nella pelle perilesionale. Queste proteine sono coinvolte nella proliferazione dei cheratinociti e nell’espressione di citochine e chemochine proinfiammatorie. Nel complesso, i risultati suggeriscono che l’asse IL-23\/IL-17 \u00e8 significativamente coinvolto nella patogenesi dell’HS.<\/p>\n

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Parallelamente alla ricerca sui pato-meccanismi a livello molecolare, l’efficacia delle nuove terapie antinfiammatorie \u00e8 oggetto di studi clinici [8]. Questo include anche una serie di casi presentati alla conferenza DDG di quest’anno dalla Dr. med. Caroline Hilbring, medico assistente, Istituto per la Ricerca sui Servizi Sanitari in Dermatologia e le Professioni Infermieristiche, Ospedale Universitario di Amburgo (D) (box <\/span>) [9].<\/p>\n

Congresso: Conferenza DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Iesalnieks I, Dornseifer U: Acne inversa (hidradenitis suppurativa). Chirurgo 2020; 91: 293-300.<\/li>\n
  2. Del Duca E, et al. I percorsi delle citochine e le terapie target sperimentali nell’Hidradenitis Suppurativa. Int J Mol Sci 2020; 21: 8436; doi:10.3390\/ijms21228436<\/li>\n
  3. Vossen ARJV, van der Zee HH, Prens EP: Hidradenitis suppurativa: una revisione sistematica che integra i percorsi infiammatori in un modello patogenetico coesivo. Front Immunol 2018; 9: 2965.<\/li>\n
  4. Van der Zee H: I biologici nel trattamento dell’hidradenitis suppurativa. Hessel van der Zee, MD, PhD. EADVVirtual Highlights, 2020.<\/li>\n
  5. https:\/\/2020.eadvhighlights.com (ultimo accesso 14.09.2021)<\/li>\n
  6. Revuz J: Hidradenitis suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 985-998.<\/li>\n
  7. Zouboulis C, et al: Sviluppo e validazione dell’International Hidradenitis Sup-purativa Severity Score System (IHS4), un nuovo sistema di punteggio dinamico per valutare la gravit\u00e0 dell’HS. Br J Dermatol 2017; 177: 1401-1409.<\/li>\n
  8. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch, (ultimo accesso 14.09.2021)<\/li>\n
  9. Schuch A, Absmaier-Kijak M, Volz T: Acne inversa\/Hidradenitis suppurativa – Dalla patogenesi alla terapia. Dermatologia attuale 2019; 45(06): 277-287.<\/li>\n
  10. Hilbring C, Kirsten N, Augustin M: Serie di casi di 10 pazienti con acne inversa: uso di Ixe-kizumab in caso di perdita secondaria dell’effetto di adalimumab. FV01\/08, riunione del DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  11. Scala E, et al.: Hidradenitis Suppurativa: dove siamo e dove stiamo andando. Cellule 2021; 10(8), 2094; https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells10082094<\/li>\n
  12. Wolk K, Join-Lambert, O, Sabat, R: Eziologia e patogenesi dell’hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol 2020; 183(6): 999-1010.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(6): 39-40 <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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