{"id":326917,"date":"2022-01-04T01:00:00","date_gmt":"2022-01-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lezioni-dalla-pandemia\/"},"modified":"2022-01-04T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-04T00:00:00","slug":"lezioni-dalla-pandemia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/lezioni-dalla-pandemia\/","title":{"rendered":"Lezioni dalla pandemia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Il virus SARS-CoV-2 rappresenta un problema particolare per i pazienti ematologici.&nbsp;<\/strong><strong>pericolo. Da un lato, il loro sistema immunitario \u00e8 spesso indebolito dalla malattia e, dall&#8217;altro, numerose terapie riducono ulteriormente la risposta immunitaria. Cosa fare quando il cancro del sangue e COVID-19 si incontrano? E qual \u00e8 l&#8217;importanza della vaccinazione?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>In vista della pandemia, non solo la cura dei pazienti ematologici \u00e8 a rischio, ma \u00e8 emersa un&#8217;altra minaccia per loro, sotto forma di un virus potenzialmente mortale. Mentre la mortalit\u00e0 legata al COVID-19 nel settore ospedaliero \u00e8 di circa il 12,1% per i pazienti non oncologici in generale, \u00e8 del 20,5% per i pazienti oncologici &#8211; una differenza statisticamente significativa. Queste cifre sono fornite dal<em> registro<\/em>europeo LEOSS<em> (Lean European Open Survey on SARS-CoV-2 infected patients)<\/em>. Anche dopo un trattamento medico intensivo dell&#8217;infezione, secondo il registro, la mortalit\u00e0 dei pazienti affetti da cancro \u00e8 superiore a quella dei pazienti senza diagnosi oncologica. Le persone affette da una malattia ematologica sono ulteriormente a rischio, come dimostra uno studio pubblicato sulla rivista scientifica <em>Nature<\/em> nell&#8217;agosto 2020 [1]. Questo ha dimostrato ci\u00f2 che molti sospettavano gi\u00e0 all&#8217;epoca: La mortalit\u00e0 COVID-19 dei pazienti ematologici \u00e8 particolarmente elevata. \u00c8 superiore a quella di tutti gli altri pazienti oncologici e paragonabile a quella dei pazienti immunosoppressi. Nel primo anno di terapia, il rischio di morire a causa del virus SARS-CoV-2 \u00e8 addirittura aumentato di un fattore 2 rispetto alla popolazione generale. Per quanto riguarda la malattia di base, i linfomi in particolare sembrano essere un prerequisito insufficiente per il decorso dell&#8217;infezione da SARS-CoV-2 [2]. Questi risultati degli ultimi due anni giustificano un approccio differenziato alla malattia COVID-19 nei pazienti ematologici e sottolineano l&#8217;importanza della migliore profilassi possibile in questa popolazione &#8211; una sfida data la situazione dinamica e il giovane panorama di studi.<\/p>\n<h2 id=\"quali-pazienti-sono-particolarmente-a-rischio\">Quali pazienti sono particolarmente a rischio?<\/h2>\n<p>In occasione della <em>riunione annuale delle Societ\u00e0 tedesche, austriache e svizzere di ematologia e oncologia medica<\/em>, tenutasi in ottobre, il Prof. Clemens Wendtner, MD, primario della Clinica Schwabing di Monaco di Baviera e segretario scientifico del Gruppo tedesco di studio CLL (DCLLSG), ha sottolineato l&#8217;importanza del trattamento per il rischio associato a COVID-19. In particolare, sono a rischio i pazienti in terapia con anticorpi anti-CD20 come il Rituximab e il trattamento steroideo, per cui gi\u00e0 &gt;10&nbsp;mg\/d prednisone equivalente per &gt;5 giorni \u00e8 da considerarsi critico. Gli inibitori del checkpoint sono anche associati a una maggiore letalit\u00e0 [2]. Uno studio ha anche cercato i fattori che predicono la progressione COVID-19 grave nei pazienti con tumore [2]. In questo caso, la conta dei neutrofili (&gt;4,4\/nL) e il valore della CRP (&gt;20&nbsp;mg\/L) prima dell&#8217;infezione sembrano avere un valore prognostico. Gli autori hanno sviluppato un punteggio a partire da questo risultato <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.&nbsp;1).<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18029\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s23.png\" style=\"height:206px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"378\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"gestione-della-sars-cov-2-nei-pazienti-ematologici-ballare-con-il-diavolo\">Gestione della SARS-CoV-2 nei pazienti ematologici: Ballare con il diavolo<\/h2>\n<p>Oltre alla maggiore suscettibilit\u00e0 a decorsi gravi e fatali di COVID-19, lo spargimento virale prologo, fino a 70 giorni dopo la diagnosi, si riscontra anche nelle persone affette da neoplasie ematologiche. Questo comporta un rischio potenziale di infezione per i contatti &#8211; anche se il paziente \u00e8 asintomatico &#8211; e non dovrebbe essere trascurato nel trattamento di questi pazienti [3]. Oltre alla stretta osservanza delle misure igieniche per il bene di tutte le persone coinvolte, il trattamento precoce \u00e8 di particolare importanza. Allo stesso tempo, l&#8217;approccio terapeutico migliore non \u00e8 ancora chiaro. Secondo gli esperti presenti al congresso, l&#8217;ottimizzazione delle misure di supporto in particolare \u00e8 indiscutibilmente in primo piano. Questo include l&#8217;anticoagulazione profilattica nei pazienti ospedalizzati, ma anche una buona profilassi antibiotica, antivirale e antimicotica e la terapia delle infezioni secondarie. Per esempio, una schermatura coerente dei farmaci porta a un&#8217;incidenza significativamente inferiore di aspergillosi polmonare associata a COVID-19 [4]. Le immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) possono e devono essere utilizzate anche nei casi di comprovata carenza secondaria di immunoglobuline. Se l&#8217;immunosoppressione debba essere interrotta in presenza della malattia COVID-19 non \u00e8 attualmente chiaro e deve essere deciso su base individuale. In generale, il trattamento di questo gruppo di pazienti particolarmente vulnerabili deve essere individualizzato e strettamente orientato all&#8217;immunosoppressione e al titolo anticorpale.<\/p>\n<p>Per quanto riguarda la terapia specifica di COVID-19, come nei pazienti non ematologici, vengono utilizzati in particolare l&#8217;antivirale Remdesivir, il Desametasone e il Tocilizumab. Sempre pi\u00f9 spesso, si sta facendo strada anche il trattamento con la terapia anticorpale passiva. Questo gioca un ruolo crescente soprattutto nei pazienti sieronegativi &#8211; e i pazienti immunosoppressi e quelli affetti da neoplasie ematologiche appartengono spesso a questo gruppo. Nel frattempo, esistono alcuni studi sulla combinazione dei principi attivi casirivimab e imdevimab, nota anche come REGEN-COV. In alternativa, si pu\u00f2 utilizzare il plasma di convalescenza, anche se attualmente non esistono studi positivi su pazienti immunosoppressi. In ogni caso, il trattamento precoce entro 3-5 giorni dalla comparsa dei sintomi \u00e8 pi\u00f9 promettente. L&#8217;uso in pazienti ad alto rischio come parte di una profilassi post-esposizione &#8211; ad esempio dopo un&#8217;epidemia nosocomiale &#8211; \u00e8 concepibile ed \u00e8 attualmente in fase di studio. In uno studio corrispondente, questa procedura ha mostrato una riduzione del rischio dell&#8217;83% se utilizzata in fase precoce, ed \u00e8 in corso una procedura di approvazione con la Food and Drug Administration statunitense [5]. Soprattutto nei pazienti ad alto rischio, come quelli sottoposti a terapia di deplezione dei linfociti B, il trattamento con anticorpi pu\u00f2 essere preso in considerazione pi\u00f9 avanti nel decorso della malattia, se si sospetta che la produzione propria del paziente sia insufficiente. Questo \u00e8 raccomandato dallo STAKOB tedesco<em> (Standing Working Group of Competence and Treatment Centres for Diseases Caused by Highly Pathogenic Pathogens)<\/em>, soprattutto se la carica virale \u00e8 elevata. Inoltre, secondo STAKOB, \u00e8 necessario prelevare gli anticorpi anti-spike e non \u00e8 necessario attendere il risultato. Con la terapia anticorpale, il rischio di reazioni allergiche non deve essere trascurato; \u00e8 necessario un attento monitoraggio clinico con un periodo di follow-up di almeno un&#8217;ora.<\/p>\n<p>Per quanto riguarda l&#8217;efficacia di REGEN-COV, sono evidenti alcune lacune sia nella variante sudafricana che in quella brasiliana e scozzese. Il pi\u00f9 recente sotrovimab (VIR-7831), invece, sembra essere pienamente efficace anche in questo caso. Con la continua comparsa di ulteriori varianti, \u00e8 probabile che si presentino alcune sfide per i medici e l&#8217;industria farmaceutica. \u00c8 importante mantenere uno stretto monitoraggio in tutte le fasi della pandemia e aggiornarsi a livello individuale. Questo \u00e8 l&#8217;unico modo per garantire la migliore assistenza possibile.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18030 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/abb_oh6_s24.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/768;height:419px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"768\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"vaccinare-vaccinare-vaccinare\">Vaccinare, vaccinare, vaccinare<\/h2>\n<p>Anche nel contesto della vaccinazione, la comparsa di nuove varianti \u00e8 sempre sotto i riflettori &#8211; con preoccupazioni sull&#8217;efficacia dell&#8217;immunizzazione attiva che non possono essere liquidate a priori. Questo varia tra le diverse varianti del virus. Anche in questo caso, le persone affette da malattie ematologiche sono un caso speciale. Ad esempio, un&#8217;analisi di 88 pazienti dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche che avevano ricevuto la vaccinazione con mRNA ha mostrato che il 41% non ha sviluppato una protezione vaccinale sufficiente [6]. La risposta alla vaccinazione era particolarmente scarsa se l&#8217;immunosoppressione era stata effettuata negli ultimi tre mesi, il trapianto era avvenuto meno di un anno prima e la conta linfocitaria era &lt;1&nbsp;G\/L &#8211; tutti fattori gi\u00e0 noti da altre vaccinazioni.<span style=\"color:rgb(255, 0, 0)\"> <\/span>&nbsp;<\/p>\n<p>Ma anche con una risposta vaccinale dimostrata pi\u00f9 scarsa, gli esperti presenti alla conferenza annuale concordano: la vaccinazione rimane la misura di prevenzione pi\u00f9 importante &#8211; e il basso tasso di vaccinazione il problema pi\u00f9 grande. Perch\u00e9 anche se la protezione vaccinale \u00e8 inferiore nei pazienti immunosoppressi, la vaccinazione non nuoce. Si raccomanda anche prima, durante o dopo la terapia ematologica-oncologica &#8211; indipendentemente dal tipo di trattamento. Poich\u00e9 la protezione non \u00e8 mediata solo dalle cellule B, ma anche dalle cellule T, anche la deplezione delle cellule B e la terapia ad alto dosaggio con trapianto di cellule staminali ematopoietiche non sono controindicazioni assolute secondo le linee guida di Onkopedia attualmente in vigore [7]. Tuttavia, la risposta alla vaccinazione \u00e8 maggiore con l&#8217;aumentare dell&#8217;intervallo di tempo dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Pertanto, tenendo conto della situazione infettiva, potrebbe essere giustificato un approccio attendista.<\/p>\n<p>Grandi speranze sono attualmente riposte nella terza dose di vaccino, che dovrebbe aumentare la risposta e la durata della risposta vaccinale. Per i pazienti sottoposti a trapianto di organi, \u00e8 gi\u00e0 stato dimostrato che questo ha un effetto duraturo sulla risposta immunitaria [8]. Anche il rischio di corsi gravi nella popolazione generale pu\u00f2 essere ridotto in modo significativo dalla terza dose, secondo i dati israeliani [9]. Secondo i dati, questo aumento \u00e8 di 19,5 volte nelle persone di et\u00e0 superiore ai 60 anni senza vaccinazione di richiamo. Il Prof. Wendtner sospetta che questo effetto sar\u00e0 visibile anche nei pazienti con neoplasie ematologiche. In uno studio condotto su pazienti dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche, \u00e8 stato dimostrato un miglioramento significativo della risposta alla vaccinazione a partire dalla terza vaccinazione. Tuttavia, il 22% dei partecipanti allo studio non ha raggiunto una risposta vaccinale sufficiente [10]. Secondo il Prof. Wendtner, a seconda della situazione, una vaccinazione di richiamo \u00e8 possibile gi\u00e0 dopo 3-4 mesi, una somministrazione simultanea con la vaccinazione antinfluenzale non presenta problemi ed \u00e8 un&#8217;opzione. La terza vaccinazione dovrebbe in ogni caso essere effettuata con un agente basato sull&#8217;mRNA, anche se prima \u00e8 stato utilizzato un vaccino vettoriale. L&#8217;esperto consiglia anche un monitoraggio a bassa soglia della risposta vaccinale nei pazienti ematologici e oncologici, per rassicurare i pazienti e i medici.<\/p>\n<p><em>Fonte: Conferenze &#8220;COVID 19 nelle malattie ematologiche&#8221; di Clemens-Martin Wendtner e &#8220;COVID-19 nei riceventi di cellule staminali allogeniche&#8221; di Eduard Schulz al simposio scientifico &#8220;COVID 19 &#8211; Parte 1&#8221;. Riunione annuale delle Societ\u00e0 tedesca, austriaca e svizzera di ematologia e oncologia medica, 02.10.2021, Berlino (D).<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Williamson EJ, et al: Fattori associati al decesso legato al COVID-19 utilizzando OpenSAFELY. Natura 2020; 584(7821): 430-436.<\/li>\n<li>Kiani A, et al: I parametri di laboratorio pre-infezione possono predire la gravit\u00e0 di COVID-19 nei pazienti con tumore. Cancer Med 2021; 10(13): 4424-4436.<\/li>\n<li>Avanzato VA, et al.: Caso di studio: Diffusione infettiva prolungata di SARS-CoV-2 da un individuo immunocompromesso asintomatico con cancro. Cell 2020; 183(7): 1901-1912.e9.<\/li>\n<li>Hatzl S, et al: Profilassi antimicotica per la prevenzione dell&#8217;aspergillosi polmonare associata a COVID-19 nei pazienti critici: uno studio osservazionale. Crit Care 2021; 25(1): 335.<\/li>\n<li>O&#8217;Brien MP, et al: Combinazione di anticorpi REGEN-COV sottocutanei per prevenire la Covid-19. N Engl J Med 2021; 385(13): 1184-1195.<\/li>\n<li>Redjoul R, et al: Risposta anticorpale dopo la seconda dose di BNT162b2 nei riceventi di HSCT allogenico. Lancet 2021; 398(10297): 298-299.<\/li>\n<li>Lilienfeld-Toal M, et al: Infezione da Coronavirus (COVID-19) nei pazienti con disturbi del sangue e cancro &#8211; Linea guida Onkopedia. Stato aprile 2021. www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/coronavirus-infektion-covid-19-bei-patient-innen-mit-blut-und-krebserkrankungen\/@@guideline\/html\/index.html.<\/li>\n<li>Kamar N, et al: Tre dosi di un vaccino mRNA Covid-19 nei riceventi di trapianti di organi solidi. N Engl J Med 2021. 385: 661-662.<\/li>\n<li>Bar-On YM, et al: Protezione del richiamo del vaccino BNT162b2 contro la Covid-19 in Israele. N Engl J Med 2021; 385(15): 1393-1400.<\/li>\n<li>Redjoul R, et al: Risposta anticorpale dopo la terza dose di BNT162b2 nei riceventi di HSCT allogenico. Lancet Haematol 2021; 8(10): e681-e683.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2021; 9(6): 23-24 (pubblicato l&#8217;8.12.21, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il virus SARS-CoV-2 rappresenta un problema particolare per i pazienti ematologici.&nbsp;pericolo. 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