{"id":327227,"date":"2021-12-04T01:00:00","date_gmt":"2021-12-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/potenziale-non-sfruttato-nelle-fasi-iniziali-della-malattia\/"},"modified":"2021-12-04T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-04T00:00:00","slug":"potenziale-non-sfruttato-nelle-fasi-iniziali-della-malattia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/potenziale-non-sfruttato-nelle-fasi-iniziali-della-malattia\/","title":{"rendered":"Potenziale non sfruttato nelle fasi iniziali della malattia"},"content":{"rendered":"

Nell’ultimo decennio, l’immunoterapia con inibitori del checkpoint si \u00e8 affermata nel trattamento di molte malattie oncologiche. Soprattutto nella malattia tumorale avanzata, ipilimumab, nivolumab e co. svolgono oggi un ruolo significativo. In una conferenza stampa virtuale, gli esperti hanno esaminato la storia di successo fino ad oggi e hanno discusso il potenziale degli inibitori del checkpoint nelle fasi iniziali della malattia.<\/strong><\/p>\n

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Soprattutto nel melanoma maligno e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), gli inibitori del checkpoint sono diventati una parte indispensabile del trattamento. Tuttavia, nell’ultimo decennio sono stati compiuti progressi significativi anche in altre entit\u00e0, grazie all’uso di questi immunoterapici. Come confermano i dati recenti presentati al congresso ESMO(European Society for Medical Oncology)<\/em>, gli inibitori del checkpoint sono in grado di prolungare la sopravvivenza a lungo termine negli stadi avanzati della malattia, tra cui il carcinoma a cellule renali e il mesotelioma pleurico maligno. Sono successe molte cose dalla prima approvazione di un composto mirato al CTLA4 nel 2011. Non solo i pazienti con NSCLC e melanoma maligno beneficiano oggi di nuovi standard terapeutici basati su sostanze dirette contro PD1, PD-L1 e CTLA4.<\/p>\n

Tuttavia, il suo uso nelle fasi pi\u00f9 precoci e non metastatiche della malattia \u00e8 ancora molto pi\u00f9 limitato. Questo potrebbe presto cambiare, alla luce degli attuali sviluppi del concetto di malattia e dei primi promettenti dati di studio. Ad esempio, la somministrazione adiuvante di nivolumab nel carcinoma dell’esofago e della giunzione gastro-esofagea sembra ridurre significativamente il tasso di recidiva – una scoperta che ha gi\u00e0 portato all’approvazione svizzera di OPTIVO\u00ae in questa indicazione. L’uso precoce degli inibitori del checkpoint \u00e8 promettente grazie al loro meccanismo d’azione. Il sistema immunitario pu\u00f2 quindi essere attivato contro il tumore, purch\u00e9 sia il pi\u00f9 funzionale possibile e non sia ancora stato modificato dalla malattia o da altre terapie. L’immunoterapia in fase adiuvante, neoadiuvante o perioperatoria offre anche l’opportunit\u00e0 di colpire finch\u00e9 il carico tumorale \u00e8 basso – e la possibilit\u00e0 di una cura di successo \u00e8 di conseguenza pi\u00f9 elevata. Finch\u00e9 non sar\u00e0 chiarita l’applicazione ottimale dei vari inibitori del checkpoint nelle diverse entit\u00e0 tumorali, probabilmente passeranno altri decenni. Ma le basi sono state gettate e i pazienti stanno gi\u00e0 beneficiando della somministrazione sempre pi\u00f9 precoce di inibitori del checkpoint.   <\/p>\n

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I partecipanti alla conferenza stampa<\/strong><\/p>\n

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  • Eric Van Cutsem, MD, PhD, Capo del Dipartimento di Oncologia dell’Apparato Digerente, Ospedali Universitari Gasthuisberg\/Leuven e Katholieke Universiteit Leuven, Belgio<\/li>\n
  • Prof. Nicolas Girard, MD, Capo del Dipartimento di Oncologia Medica, Institut Curie, Parigi, Francia<\/li>\n
  • Prof. Michele Maio, MD, PhD, Direttore del Centro di Immuno-oncologia e Clinica Oncologica, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, Italia.<\/li>\n
  • Prof. Dr. med. Marc-Oliver Grimm, Direttore della Clinica Urologica e del Policlinico, Ospedale Universitario di Jena, Germania.<\/li>\n
  • Bettina Ryll, MD, PhD, Fondatrice della Rete di pazienti affetti da melanoma in Europa<\/li>\n
  • Kald Abdallah, MD, PhD, Vice Presidente e Direttore Oncologia Medica Mondiale, Bristol Myers Squibb<\/li>\n
  • Jonathan Cheng, MD, Vice Presidente e Direttore Sviluppo Oncologia, Bristol Myers Squibb<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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    Inibitori del checkpoint negli stadi avanzati della malattia: nuovi dati a lungo termine<\/h2>\n

    Al Congresso ESMO 2021 sono stati presentati nuovi dati a lungo termine sull’immunoterapia duale con ipilimumab pi\u00f9 nivolumab nel carcinoma a cellule renali avanzato e nel mesotelioma pleurico maligno. Questi sottolineano il vantaggio degli inibitori del checkpoint in entrambe le indicazioni e rappresentano un ulteriore tassello del puzzle nella ricerca della classe di farmaci; le relative approvazioni sono gi\u00e0 state ottenute.<\/p>\n

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    Dopo cinque anni di follow-up, lo studio di fase III CheckMate-214 ha dimostrato un beneficio sostenuto di nivolumab pi\u00f9 ipilimumab rispetto a sunitinib nel carcinoma a cellule renali avanzato di prima linea (tab. 1)<\/span>. In particolare, i pazienti con rischio basso e intermedio beneficiano dell’immunoterapia, con un effetto positivo osservato in tutti i sottogruppi. Cinque anni \u00e8 il periodo di follow-up pi\u00f9 lungo di uno studio di fase III che utilizza una combinazione di inibitori del checkpoint. Con una sopravvivenza globale mediana (mOS) di quasi 56 mesi nel gruppo di intervento, \u00e8 stata riportata la pi\u00f9 lunga sopravvivenza globale mai osservata in uno studio di fase III nel carcinoma a cellule renali avanzato. Inoltre, dopo cinque anni, il 31% dei pazienti in terapia combinata con ipilimumab e nivolumab \u00e8 ancora senza progressione. Si tratta di chiari progressi nel trattamento di una malattia difficile da trattare e prognosticamente sfavorevole.<\/p>\n

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    Il mesotelioma pleurico maligno rappresenta anche un quadro clinico prognostico estremamente sfavorevole, con opzioni terapeutiche finora limitate. I dati a 3 anni dello studio CheckMate-743 dimostrano ora che la sopravvivenza pu\u00f2 essere prolungata in modo sostenibile con l’uso di ipilimumab pi\u00f9 nivolumab (tab. 2) <\/span>. La doppia immunoterapia \u00e8 stata confrontata nello studio di fase III con la chemioterapia standard (cisplatino\/carboplatino pi\u00f9 pemetrexed) in prima linea. \u00c8 incoraggiante che si stiano conducendo studi su larga scala anche nelle entit\u00e0 rare – perch\u00e9 anche gli inibitori del checkpoint hanno un potenziale in questo caso, che deve ancora essere ulteriormente caratterizzato.<\/p>\n

    Concentrarsi sulle fasi iniziali della malattia: un potenziale non sfruttato?<\/h2>\n

    Mentre l’immunoterapia per i tumori avanzati \u00e8 ora considerata lo standard di cura<\/em> in molti luoghi, il suo uso nelle fasi iniziali \u00e8 stato meno studiato – ed \u00e8 quindi pi\u00f9 controverso. In termini di controllo ottimale della malattia, \u00e8 importante considerare attentamente l’uso degli inibitori del checkpoint anche nel contesto adiuvante, neoadiuvante e perioperatorio. Sebbene siano disponibili alcuni risultati di studi incoraggianti (Tab. 3),<\/span> mancano dati a lungo termine e studi sul trattamento di prima linea.<\/p>\n

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    Esiste anche una notevole necessit\u00e0 non soddisfatta di<\/em> sviluppare nuove terapie per i tumori meno avanzati. Il rischio di recidiva \u00e8 spesso elevato anche dopo una resezione completa. Ad esempio, questo valore raggiunge l’85% per il melanoma maligno, circa il 70% per il carcinoma epatocellulare e fino al 50% per il carcinoma della vescica muscolo-invasivo. L’uso di agenti immunoterapeutici per ridurre questo rischio di recidiva ha senso dal punto di vista scientifico ed \u00e8 attualmente oggetto di studio in molte entit\u00e0. D’altra parte, bisogna sempre considerare la tossicit\u00e0 aggiuntiva, che tende ad essere maggiore con un sistema immunitario intatto – cos\u00ec come l’efficacia.<\/p>\n

    Per valutare l’attuale percezione e l’attuazione pratica delle terapie con inibitori del checkpoint nella malattia in fase iniziale, Kald Abdallah, MD, Direttore dell’Oncologia Medica di Bristol Myers Squibb, ha presentato un recente sondaggio. Sono state valutate le risposte di 256 oncologi, chirurghi e altri medici specializzati di cinque Paesi. I risultati indicano una crescente importanza dell’immunoterapia anche nel contesto neoadiuvante, adiuvante e perioperatorio. Attualmente, l’applicazione avviene spesso nel contesto degli studi, il che indica una dinamica pronunciata nel campo. Tuttavia, le chemioterapie sono ancora utilizzate molto pi\u00f9 frequentemente secondo lo standard precedente. I medici hanno indicato la sopravvivenza a lungo termine, la prevenzione delle recidive e la qualit\u00e0 della vita – in ordine decrescente – come i fattori pi\u00f9 importanti che contribuiscono alle decisioni sul trattamento. Nel complesso, circa il 90% degli intervistati ha mostrato molto entusiasmo per l’uso degli inibitori del checkpoint nelle fasi iniziali della malattia. Il potenziale maggiore \u00e8 stato stimato per il cancro al polmone, il melanoma e il cancro alla vescica.<\/p>\n

    La conclusione \u00e8 che ipilimumab, nivolumab e co. rappresentano un importante campo di ricerca nelle fasi sempre pi\u00f9 precoci di varie malattie oncologiche. Nei prossimi anni, con l’attuale intenso impegno di ricerca, probabilmente arriveranno ancora alcune approvazioni. \u00c8 importante identificare i pazienti che beneficeranno della somministrazione adiuvante, neoadiuvante o perioperatoria – e non dimenticare quelli con tumori rari.<\/p>\n

    Fonte: Evento mediatico Bristol Myers Squibb ESMO 2021: Qual \u00e8 il potenziale dell’immunoterapia per essere all’altezza della promessa di sopravvivenza a lungo termine negli stadi pi\u00f9 precoci del cancro? 20.09.2021, implementazione virtuale.<\/em><\/p>\n

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    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2021; 9(5): 40-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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