{"id":327287,"date":"2021-11-27T14:00:00","date_gmt":"2021-11-27T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/approcci-terapeutici-innovativi-in-aumento-pionieri-di-nuove-strategie-di-trattamento\/"},"modified":"2021-11-27T14:00:00","modified_gmt":"2021-11-27T13:00:00","slug":"approcci-terapeutici-innovativi-in-aumento-pionieri-di-nuove-strategie-di-trattamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/approcci-terapeutici-innovativi-in-aumento-pionieri-di-nuove-strategie-di-trattamento\/","title":{"rendered":"Approcci terapeutici innovativi in aumento – pionieri di nuove strategie di trattamento"},"content":{"rendered":"

Il lupus eritematoso sistemico (LES) comporta un rischio elevato di danni agli organi pericolosi per la vita, ma c’\u00e8 una nuova speranza per chi ne soffre. Negli ultimi anni, lo sviluppo di opzioni terapeutiche innovative \u00e8 stato avanzato. Le nuove immunoterapie per i corsi gravi si sono dimostrate promettenti nei casi di studio. Inoltre, l’estensione dell’indicazione di belimumab per la nefrite lupica \u00e8 stata una pietra miliare significativa, poich\u00e9 l’interessamento renale \u00e8 una delle manifestazioni organiche pi\u00f9 gravi del LES.<\/strong><\/p>\n

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La prevalenza del lupus eritematoso sistemico (LES) alle nostre latitudini \u00e8 di circa 35:100 000 [1]. Le donne hanno una probabilit\u00e0 circa nove volte maggiore di sviluppare la malattia rispetto agli uomini, e la fascia di et\u00e0 pi\u00f9 colpita \u00e8 quella compresa tra i 16 e i 55 anni.  Una riacutizzazione della malattia del LES \u00e8 spesso accompagnata da febbre, affaticamento, dolori articolari e muscolari. Se non trattati, i processi infiammatori della malattia di lupus possono danneggiare a lungo termine la pelle, i polmoni, i reni, il cuore o persino i vasi sanguigni e i nervi. C’\u00e8 molto da fare nel campo della ricerca terapeutica. In occasione del meeting annuale della Societ\u00e0 tedesca di reumatologia (DGRh), sono stati presentati i risultati attuali di progetti pionieristici nel campo delle immunoterapie [1].<\/p>\n

I linfociti B e le plasmacellule, che producono anticorpi diretti contro l’organismo, sono di importanza centrale nel processo patologico del LES. Tali cellule svolgono anche un ruolo in alcune malattie maligne del sangue. “Per questo motivo, da alcuni anni i ricercatori utilizzano in via sperimentale le terapie mirate della ricerca sul cancro del sangue in casi particolarmente gravi”, spiega il Prof. Christof Specker, MD, Vicepresidente della DGRh [1]. In particolare, stiamo parlando di CD38 come bersaglio di daratumumab da un lato e di cellule T CAR dirette contro CD19 dall’altro [2,3].<\/p>\n

Cellule CAR-T: utilizzate con successo contro il lupus per la prima volta<\/h2>\n

Un decorso grave e refrattario del LES pu\u00f2 essere molto penoso per le persone colpite. Sono necessari nuovi approcci terapeutici per i pazienti affetti da lupus, la cui malattia non pu\u00f2 essere controllata con le opzioni terapeutiche disponibili. In una pubblicazione del 2021, realizzata da un gruppo di ricerca di Erlangen guidato dal Prof. Georg Schett, dal Prof. Bernhard Manger e dal Prof. Gerhard Kr\u00f6nke, \u00e8 stato dimostrato che le cellule T chimeriche con recettore dell’antigene (CAR-T) dirette contro la proteina CD19 dei linfociti B possono portare il lupus eritematoso sistemico attivo e refrattario a una remissione sierologica e clinica sostenuta [3]. Questa terapia altamente innovativa \u00e8 stata studiata clinicamente negli ultimi anni, principalmente per il trattamento di casi selezionati di malattie ematologiche maligne, e viene gi\u00e0 utilizzata con successo per i tumori maligni a cellule B refrattari alla terapia. In questo processo, le cellule T prelevate da un paziente all’esterno del corpo mediante leucaferesi sono modificate geneticamente in modo tale da provocare una citolisi mirata dei linfociti B maligni e delle plasmacellule dopo la reinfusione nel corpo. Le cellule CAR-T continuano a moltiplicarsi nell’organismo e rappresentano quindi una terapia altamente efficace e sostenibile. Ma la procedura richiede molto tempo e comporta anche il rischio di effetti collaterali. Per questo motivo, finora \u00e8 stato offerto solo nei centri universitari di ematologia.<\/p>\n

Il primo utilizzo al mondo di questa terapia con cellule CAR-T ha avuto particolare successo in un paziente di 20 anni affetto da LES presso il Centro tedesco per l’immunoterapia dell’Universit\u00e0 Friedrich-Alexander di Erlangen-Norimberga. Il paziente soffriva di nefrite lupica attiva, sindrome nefrosica, pericardite, pleurite, rash cutaneo e artrite, tra gli altri [4]. Le precedenti terapie con idrossiclorochina, glucocorticoidi ad alte dosi, ciclofosfamide, micofenolato mofetile, tacrolimus e terapie con anticorpi anti-cellule B non hanno controllato i sintomi del paziente. Pertanto, \u00e8 stata utilizzata una terapia sperimentale con cellule CAR-T modificate con CD19, che ha portato alla distruzione completa e duratura delle cellule B circolanti, alla remissione dei sintomi della malattia e alla normalizzazione delle alterazioni immunologiche del LES nel sangue [4]. Non si sono verificati effetti collaterali indesiderati gravi.<\/p>\n

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Daratumumab: CD38 efficace come bersaglio in casi individuali<\/h2>\n

Un gruppo di ricerca di Berlino guidato dal Prof. Dr. med. Gerd Burmester, dal Prof. Dr. med. Falk Hiepe e dal Dr. med. Tobias Alexander ha studiato l’anticorpo monoclonale anti-CD38 daratumumab in due pazienti affetti da lupus che non avevano risposto bene alle terapie convenzionali [2]. Il daratumumab riduce il numero di plasmacellule e da anni viene utilizzato con successo come farmaco per i tumori plasmacellulari. In entrambi i pazienti, la malattia del lupus aveva assunto un decorso pericoloso per la vita. Tra le altre cose, soffrivano di infiammazioni al cuore e ai reni e di anemia causata dagli anticorpi. Il trattamento con daratumumab (1\u00d7\/settimana) per un mese ha migliorato significativamente i sintomi della malattia in un tempo molto breve ed \u00e8 rimasto stabile per diversi mesi; inoltre, il numero di autoanticorpi \u00e8 diminuito in modo significativo [5]. Utilizzando metodi immunologici all’avanguardia – tra cui il sequenziamento di singole cellule – \u00e8 stato anche possibile dimostrare un effetto favorevole di daratumumab sui linfociti T attivati, che si ritiene svolgano un ruolo importante nello sviluppo della malattia. Non si sono verificati effetti collaterali rilevanti. Sebbene ci sia stato un calo degli anticorpi protettivi nel sangue, questo non \u00e8 stato associato a una maggiore suscettibilit\u00e0 alle infezioni. “Questi nuovi approcci terapeutici sono molto promettenti, ma finora si sono dimostrati efficaci solo in casi individuali”, sottolinea il Prof. Andreas Krause, MD, Presidente della Societ\u00e0 Tedesca di Reumatologia. Resta da vedere come queste terapie costose e non a basso rischio si dimostrino in studi pi\u00f9 ampi e in una prospettiva a lungo termine.<\/p>\n

Oltre a queste strategie di trattamento, che sono ancora in fase di esplorazione, l’estensione dell’indicazione di belimumab (Benlysta\u00ae) per i pazienti con nefrite lupica ha anche ampliato la gamma di terapie approvate (box)<\/span> [6,7].<\/p>\n

\nCongresso: Conferenza annuale DGRh 2021<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. “Le terapie innovative contro le malattie autoimmuni si dimostrano promettenti”, Societ\u00e0 tedesca di reumatologia (DGRh), 07.09.2021.<\/li>\n
  2. Ostendorf L, et al: Il target di CD38 con Daratumumab nel Lupus Eritematoso Sistemico Refrattario. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1149-1155.<\/li>\n
  3. “Le plasmacellule al centro di un nuovo approccio terapeutico”, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, 22.09.2020.<\/li>\n
  4. Mougiakakos D, et al: Cellule CAR T mirate al CD19 nel lupus eritematoso sistemico refrattario. New England Journal of Medicine 2021; 385(6): 567-569.<\/li>\n
  5. Dingermann T: La terapia cellulare CAR-T aiuta nel lupus eritematoso grave. Pharmezeutische Zeitung, 11.08.2021<\/li>\n
  6. Informazioni sul farmaco, Benlysta\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, ultimo accesso 04.11.2021<\/li>\n
  7. “Belimumab \u00e8 ora approvato anche per il trattamento della nefrite lupica”, GlaxoSmithKline (GSK), ottobre 2021.<\/li>\n
  8. Furie R, et al: Studio randomizzato e controllato di due anni su Belimumab nella nefrite lupica. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1117-1128.<\/li>\n<\/ol>\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 30-31 (pubblicato il 14.11.21, prima della stampa).
    \nInFo PAIN & GERIATURE 2021; 3(2): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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