{"id":327600,"date":"2021-10-26T01:00:00","date_gmt":"2021-10-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-studi-piu-importanti-in-sintesi-2\/"},"modified":"2021-10-26T01:00:00","modified_gmt":"2021-10-25T23:00:00","slug":"gli-studi-piu-importanti-in-sintesi-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-studi-piu-importanti-in-sintesi-2\/","title":{"rendered":"Gli studi pi\u00f9 importanti in sintesi"},"content":{"rendered":"

Al meeting annuale dell’ASCO<\/em> di quest’anno sono stati presentati alcuni studi interessanti sul carcinoma a cellule renali. Soprattutto per i tumori localizzati, la pratica clinica potrebbe cambiare nel prossimo futuro. Per la prima volta, gli inibitori del checkpoint sembrano essere un’opzione efficace per la terapia adiuvante. Ci sono anche nuove scoperte nel trattamento di prima e seconda linea del carcinoma a cellule renali avanzato.<\/strong><\/p>\n

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Per anni, la ricerca ha esaminato potenziali terapie adiuvanti per il carcinoma a cellule renali, finora senza successo. Purtroppo, non \u00e8 stato possibile ottenere alcun progresso utilizzando gli inibitori della tirosin-chinasi. Per esempio, ci sono diversi studi che hanno dimostrato un beneficio di sopravvivenza nullo o minimo del trattamento adiuvante con sunitinib, sorafenib, pazopanib e axitinib – con una notevole tossicit\u00e0 [1\u20135]. Al meeting annuale dell’ASCO, Keynote-564 \u00e8 stato il primo studio a presentare un promettente trattamento adiuvante dopo la nefrectomia. Questo potrebbe presto cambiare definitivamente la pratica clinica. Attualmente si raccomanda solo il follow-up del tumore dopo la nefrectomia, indipendentemente dalle dimensioni e dal grado del tumore. Tuttavia, \u00e8 noto da tempo che questi fattori hanno un’influenza significativa sulla prognosi [6]. \u00c8 quindi logico che soprattutto i pazienti del gruppo ad alto rischio – per esempio, quelli con tumori sarcomatoidi dedifferenziati o di grandi dimensioni – potrebbero beneficiare del trattamento adiuvante dopo la nefrectomia.<\/p>\n

Terapia adiuvante: focus sugli inibitori del checkpoint<\/h2>\n

Mentre nel corso dell’ultimo decennio sono stati studiati soprattutto gli inibitori della tirosin-chinasi nel contesto adiuvante, l’attenzione \u00e8 ora rivolta all’immunoterapia con inibitori del checkpoint. Attualmente sono in corso quattro studi che esaminano l’uso di pembrolizumab, atezolizumab e nivolumab come monoterapia o in combinazione con ipilimumab (tab. 1)<\/span>. Sebbene i criteri di inclusione fossero leggermente diversi per tutti gli studi, l’attenzione \u00e8 sempre rivolta ai pazienti dei gruppi a rischio intermedio e alto. Una caratteristica speciale dello studio Keynote 564 e dello studio IMmotion010 \u00e8 che possono essere inclusi anche i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico metastatico riuscito entro il primo anno dalla diagnosi primaria.<\/p>\n

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I risultati iniziali di Keynote-564 sono stati presentati al meeting annuale dell’ASCO [7]. Nello studio di fase III, i pazienti inclusi hanno ricevuto pembrolizumab o placebo per un anno dopo la nefrectomia. Il follow-up mediano \u00e8 stato di 24,1 mesi. Sia la sopravvivenza libera da malattia (DFS) che la sopravvivenza globale (OS) hanno mostrato vantaggi statisticamente significativi del trattamento adiuvante con pembrolizumab – nonostante il periodo di follow-up ancora relativamente breve. Pertanto, il tasso di DFS a 24 mesi \u00e8 stato del 77,3%, rispetto al 68,1% del braccio di controllo (hazard ratio 0,68, p=0,001). Il tasso di OS a 24 mesi \u00e8 stato del 96,6% nel gruppo di intervento e del 93,5% con il placebo (hazard ratio 0,54, p=0,0164). Questi effetti erano presenti e simili in tutti i sottogruppi. I pazienti che erano stati precedentemente sottoposti a metastasectomia con successo sembravano trarre particolare beneficio dall’immunoterapia adiuvante. Non ci sono state sorprese per quanto riguarda la compatibilit\u00e0. Come previsto dagli studi di monoterapia, gli effetti collaterali gravi si sono verificati in circa il 20% dei pazienti, che corrispondono allo spettro di effetti collaterali noti di pembrolizumab. Per valutare gli effetti reali del trattamento, restano da vedere i dati pi\u00f9 maturi dello studio Keynote 564 e i risultati iniziali degli altri studi sull’immunoterapia. Tuttavia, dopo molti anni di insuccessi, potrebbe ora emergere un’opzione per la terapia adiuvante del carcinoma a cellule renali, soprattutto per i pazienti ad alto rischio.<\/p>\n

Carcinoma a cellule renali avanzato: terapia di prima linea in transizione<\/h2>\n

Alla riunione annuale dell’ASCO sono stati presentati anche alcuni risultati nel campo della terapia di prima linea per il carcinoma a cellule renali avanzato. Con l’introduzione di varie terapie combinate di immunoterapici e inibitori della tirosin-chinasi, il trattamento \u00e8 in evoluzione. Attualmente vengono consigliate diverse terapie a seconda del profilo di rischio (Tab. 2) <\/span>[8]. Recentemente, \u00e8 stato approvato anche l’inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di terza generazione cabozantinib in combinazione con nivolumab per il trattamento di prima linea; questa opzione non \u00e8 ancora contemplata nella linea guida. Esiste una buona base di dati anche per il trattamento con lenvatinib + pembrolizumab, sebbene l’approvazione sia ancora in attesa [9,10]. Attualmente, lenvatinib \u00e8 approvato solo in Svizzera per la terapia di seconda linea dopo gli inibitori di VEGF [11].<\/p>\n

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Tra le diverse opzioni, l’attenzione si concentra attualmente sulla questione se le combinazioni TKI-immunoterapici (IO) possano tenere il passo anche a lungo termine con la combinazione IO-IO nivolumab\/ipilimumab, per la quale esiste gi\u00e0 un periodo di follow-up pi\u00f9 lungo. Finora, i dati per le combinazioni nivolumab\/ipilimumab, axitinib\/pembrolizumab, cabozantinib\/nivolumab e anche per la combinazione non ancora approvata lenvatinib\/pembrolizumab mostrano risultati simili per quanto riguarda la sopravvivenza con un hazard ratio di circa 0,66 rispetto alla monoterapia con sunitinib [9,12\u201316]. Tuttavia, manca un follow-up a pi\u00f9 lungo termine per le combinazioni IO-TKI. Uno \u00e8 stato presentato per axitinib\/pembrolizumab al meeting annuale ASCO di quest’anno [15]. I tassi di OS e PFS nei diversi momenti sono stati simili a quelli degli studi sulla combinazione IO-IO nivolumab\/ipilimumab. Dopo 36 mesi, il tasso di PFS con entrambe le terapie era di circa il 30% [14,15]. Questa \u00e8 certamente una buona notizia, ma restano da vedere ulteriori dati sulla durata della risposta. La conclusione \u00e8 che il follow-up della combinazione TKI-IO axitinib\/pembrolizumab mostra dati coerenti finora, senza nuovi problemi di sicurezza.<\/p>\n

Inoltre, al meeting annuale dell’ASCO sono stati presentati i dati sulle nuove combinazioni TKI-IO lanvatinib\/pembrolizumab e cabozantinib\/nivolumab. Mentre questi sono chiaramente superiori alla sola terapia con sunitinib nei pazienti a rischio intermedio e alto, i pazienti con profili di rischio favorevoli hanno finora mostrato un significativo prolungamento della PFS, ma senza effetti sulla OS [10,17]. Questo potrebbe essere dovuto al periodo di follow-up relativamente breve, ma indica che il beneficio della strategia duale \u00e8 potenzialmente maggiore nei gruppi a rischio intermedio e alto rispetto alla popolazione a basso rischio. Se le combinazioni con i TKI di terza generazione sostituiranno in futuro altre combinazioni TKI-IO – ad esempio quelle con axitinib – rimane al momento una questione aperta.<\/p>\n

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Notizie dalla seconda linea<\/h2>\n

Dopo il fallimento della terapia di prima linea, mancano ancora raccomandazioni solide nel carcinoma a cellule renali, soprattutto se sono stati utilizzati immunoterapici nella prima linea di trattamento (Fig. 1)<\/span> [18]. Finora esistono tre studi prospettici in questo contesto, tutti a braccio singolo. Mentre \u00e8 stata osservata una PFS mediana di 8,8 mesi con il trattamento con axitinib, questa \u00e8 stata di 7,4 mesi con la terapia con pazopanib e di 6,8 mesi con la somministrazione di sunitinib [19-21]. Lo studio CANTATA, presentato al meeting annuale dell’ASCO, ha analizzato l’efficacia di cabozantinib\/telaglenastat in seconda linea e ha confrontato questa terapia combinata con cabozantinib\/placebo [22]. Sebbene l’aggiunta di telaglenastat non abbia apportato alcun beneficio, cabozantinib si \u00e8 rivelato un candidato promettente per la terapia di seconda linea del carcinoma a cellule renali avanzato. Pertanto, la PFS mediana nel braccio di controllo \u00e8 stata di 9,3 mesi, con un tasso di risposta obiettiva di circa il 30%.<\/p>\n

\nCongresso: Riunione annuale ASCO<\/em>
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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Ravaud A, et al: Sunitinib adiuvante nel carcinoma a cellule renali ad alto rischio dopo la nefrectomia. N Engl J Med. 2016; 375(23): 2246-2254.<\/li>\n
  2. Eisen TQG, et al: Risultati dell’analisi di efficacia primaria dello studio SORCE (RE05): Sorafenib adiuvante per il carcinoma a cellule renali a rischio intermedio o alto di recidiva: uno studio internazionale, randomizzato e in doppio cieco di fase III condotto dal CTU MRC dell’UCL.  Congresso ESMO 2019, Proffered Paper 2 – Tumori genitourinari, non prostatici, Abstract #2483.<\/li>\n
  3. Motzer RJ, et al: Studio randomizzato di fase III di Pazopanib adiuvante rispetto al placebo dopo la nefrectomia nei pazienti con carcinoma a cellule renali localizzato o localmente avanzato. J Clin Oncol. 2017; 35(35): 3916-3923.<\/li>\n
  4. Haas NB, et al: Sunitinib o sorafenib adiuvante per il carcinoma a cellule renali ad alto rischio, non metastatico (ECOG-ACRIN E2805): studio randomizzato di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet. 2016; 387(10032): 2008-2016.<\/li>\n
  5. Gross-Goupil M, et al: Axitinib vs placebo nei pazienti ad alto rischio di carcinoma a cellule renali (RCC) ricorrente: Risultati dello studio ATLAS.  Congresso ESMO 2018, Sessione di relazioni offerte – Tumori genitourinari, non della prostata, abstract #1286.<\/li>\n
  6. Gettman MT, et al: Stabilizzazione patologica del carcinoma a cellule renali: significato della classificazione del tumore con il sistema di stadiazione TNM del 1997. Cancro. 2001; 91(2): 354-361.<\/li>\n
  7. Choueiri TK, et al: Pembrolizumab versus placebo come terapia adiuvante post-nefrectomia per i pazienti con carcinoma a cellule renali: studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III KEYNOTE-564. Riunione annuale ASCO 2021, abstract #LBA5.<\/li>\n
  8. AWMF: S3-Leitlinie Diagnostik,  Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms, Langversion 2.0, Stand agosto 2020.<\/li>\n
  9. Motzer R, et al: Lenvatinib pi\u00f9 pembrolizumab o everolimus per il carcinoma a cellule renali avanzato. N Engl J Med. 2021; 384(14): 1289-1300.<\/li>\n
  10. Gr\u00fcnwald V, et al.: Analisi dello studio CLEAR in pazienti (pts) con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC): Profondit\u00e0 di risposta ed efficacia per sottogruppi selezionati nei bracci di trattamento lenvatinib (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) e sunitinib (SUN). Riunione annuale ASCO 2021, abstract #4560.<\/li>\n
  11. www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 15.09.2021)<\/li>\n
  12. Albiges L, et al.: Nivolumab pi\u00f9 ipilimumab rispetto a sunitinib per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato: follow-up esteso a 4 anni dello studio di fase III CheckMate 214. ESMO Open. 2020; 5(6): e001079.<\/li>\n
  13. Choueiri TK, et al: Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib nel trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato: primi risultati dello studio randomizzato di fase III CheckMate 9ER. Annali di Oncologia. 2020; 31: S1142-1215.<\/li>\n
  14. Motzer RJ, et al: Esiti di sopravvivenza e valutazione della risposta indipendente con nivolumab pi\u00f9 ipilimumab rispetto a sunitinib nei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato: follow-up di 42 mesi di uno studio clinico di fase 3 randomizzato. J Immunother Cancer. 2020; 8(2).<\/li>\n
  15. Rini BI, et al: Pembrolizumab (pembro) pi\u00f9 axitinib (axi) rispetto a sunitinib come terapia di prima linea per il carcinoma renale a cellule chiare avanzato (ccRCC): Risultati del follow-up a 42 mesi di KEYNOTE-426. Riunione annuale ASCO 2021, abstract #4500.<\/li>\n
  16. Plimack ER, et al: Pembrolizumab pi\u00f9 axitinib rispetto a sunitinib come terapia di prima linea per il carcinoma a cellule renali avanzato (RCC): Analisi aggiornata di KEYNOTE-426. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38(15_suppl).<\/li>\n
  17. Apolo AB, et al: Nivolumab pi\u00f9 cabozantinib (N+C) rispetto a sunitinib (S) per il carcinoma a cellule renali avanzato (aRCC): risultati in base alle caratteristiche della malattia al basale nello studio di fase 3 CheckMate 9ER. Riunione annuale ASCO 2021, abstract #4553.<\/li>\n
  18. Ljungberg B, et al.: Linee guida EAU: Carcinoma a cellule renali 2021. https:\/\/uroweb.org\/guideline\/renal-cell-carcinoma\/ (ultimo accesso 15.09.2021).<\/li>\n
  19. Ornstein MC, et al: Regime individualizzato di axitinib per i pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico dopo il trattamento con inibitori del checkpoint: studio multicentrico, a braccio singolo, di fase 2. Lancet Oncol. 2019; 20(10): 1386-1394.<\/li>\n
  20. Powles TB, et al: Uno studio di fase II sui pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (mRCC) che ricevono pazopanib dopo un precedente trattamento con inibitori del checkpoint. Annali di Oncologia. 2020; 31: S564.<\/li>\n
  21. Grande E, et al: Studio INMUNOSUN-SOGUG: uno studio prospettico di fase II per valutare l’efficacia e la sicurezza di sunitinib come trattamento di seconda linea (2L) in pazienti (pts) con carcinoma a cellule renali metastatico (RCC) che hanno ricevuto in precedenza una combinazione basata sull’immunoterapia. Giornale di Oncologia Clinica. 2020; 38(15_suppl).<\/li>\n
  22. Tannir NM, et al: CANTATA: analisi primaria di uno studio globale, randomizzato, controllato con placebo (Pbo), in doppio cieco, di telaglenastat (CB-839) + cabozantinib rispetto a Pbo + cabozantinib in pazienti con carcinoma a cellule renali (mRCC) avanzato\/metastatico (pts) che sono progrediti con un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) o con terapie anti-angiogeniche. Riunione annuale ASCO 2021, abstract #4501.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2021; 9(4): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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