{"id":327649,"date":"2021-10-19T14:00:00","date_gmt":"2021-10-19T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/miglioramento-degli-effetti-antivirali-attraverso-lupregolazione-del-recettore-della-vitamina-d\/"},"modified":"2021-10-19T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-19T12:00:00","slug":"miglioramento-degli-effetti-antivirali-attraverso-lupregolazione-del-recettore-della-vitamina-d","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/miglioramento-degli-effetti-antivirali-attraverso-lupregolazione-del-recettore-della-vitamina-d\/","title":{"rendered":"Miglioramento degli effetti antivirali attraverso l’upregolazione del recettore della vitamina D"},"content":{"rendered":"

Che gli estratti standardizzati delle radici di Pelargonium sidoides siano efficaci contro le infezioni delle vie respiratorie \u00e8 gi\u00e0 stato dimostrato empiricamente diverse volte. A livello cellulare, \u00e8 stato dimostrato che la difesa immunitaria contro i rinovirus viene aumentata provocando un’upregulation del recettore della vitamina D nelle cellule epiteliali bronchiali umane.<\/strong><\/p>\n

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EPs\u00ae 7630 \u00e8 un estratto standardizzato ottenuto dalla radice di Pelargonium sidoides e ha dimostrato di ridurre la gravit\u00e0 delle infezioni virali del tratto respiratorio superiore. La vitamina D migliora anche la difesa antivirale, in parte attraverso percorsi di segnalazione simili. Il calcitriolo, la forma biologicamente attiva della vitamina D, viene trasportato alle cellule bersaglio, dove il suo effetto \u00e8 mediato dal recettore della vitamina D [1]. Il presente studio ha analizzato se EPs\u00ae 7630 modifica l’espressione e la funzione del recettore della vitamina D nelle cellule interessate [2].<\/p>\n

EPs\u00ae 7630 aumenta l’espressione del recettore della vitamina D nel tessuto bronchiale<\/h2>\n

Le cellule epiteliali bronchiali sono state incubate con EPs\u00ae 7630 per 48 ore prima della stimolazione con il calcitriolo e\/o dell’infezione con il rhinovirus (RV)-16. L’espressione proteica \u00e8 stata determinata mediante analisi in western blot. La segnalazione intracellulare della pro-tein chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) \u00e8 stata studiata utilizzando inibitori chimici. L’effetto antivirale \u00e8 stato valutato mediante immunofluorescenza per la proteina RV-16.<\/p>\n

Le cellule epiteliali trattate con EPs\u00ae 7630 hanno aumentato l’espressione del recettore della vitamina D in modo dipendente dalla concentrazione. La differenza rispetto alle cellule non trattate si \u00e8 rivelata significativa a partire da una concentrazione >5 \u03bcg\/mL di EPs\u00ae 7630 dopo 24 h. Sulla base delle osservazioni precedenti, \u00e8 stato studiato il coinvolgimento delle MAPK nell’attivazione mediata da EPs\u00ae 7630 dell’espressione del recettore della vitamina D. Erk1\/2 MAPK si \u00e8 rivelata la principale proteina di segnalazione regolatrice dell’espressione del recettore della vitamina D indotta da EPs\u00ae 7630. Questo effetto \u00e8 probabilmente dovuto alle proantocianidine contenute in EPs\u00ae 7630 [3].<\/p>\n

Bloccando la via MAPK con inibitori chimici specifici, l’effetto stimolante di EPs\u00ae 7630 (10 \u03bcg\/mL) sull’espressione del recettore della vitamina D \u00e8 stato ridotto in modo significativo e dipendente dalla concentrazione. Al contrario, n\u00e9 l’inibizione di p38 MAPK, n\u00e9 quella di Jun N-terminal kinase (JNK) da parte di SP600125 hanno avuto un effetto significativo sull’espressione del recettore della vitamina D indotta da EPs\u00ae 7630.<\/p>\n

La combinazione di EPs\u00ae 7630 e calcitriolo potenzia la difesa contro i rinovirus<\/h2>\n

EPs\u00ae 7630 non solo ha aumentato l’espressione del recettore della vitamina D in generale, ma ha anche indotto la sua traslocazione nel nucleo. Il calcitriolo ha aumentato significativamente il numero di cellule con il recettore nucleare della vitamina D; questo effetto \u00e8 stato incrementato da un ulteriore trattamento delle cellule con EPs\u00ae 7630 (10 \u03bcg\/mL). In uno studio precedente, EPs\u00ae 7630 ha ridotto le infezioni delle cellule epiteliali causate da RV-16 [4]. Questa osservazione \u00e8 stata confermata dalla conta cellulare dei ceppi RV-positivi di cellule epiteliali bronchiali indifferenziate (BEAS-2-B). Anche il calcitriolo da solo ha provocato una riduzione dell’infezione RV in funzione della concentrazione nelle cellule BEAS-2B. La combinazione degli effetti inibitori di EPs\u00ae 7630 e del calcitriolo rispetto alle infezioni da RV-16 \u00e8 stata significativamente migliore rispetto al solo calcitriolo. Questo effetto si \u00e8 rivelato additivo piuttosto che sinergico.<\/p>\n

Che ruolo ha l’espressione della E-caderina?<\/h2>\n

EPs\u00ae 7630 ha aumentato l’espressione di E-caderina in BEAS-2-B in modo dipendente dalla concentrazione per 24 ore, attraverso l’attivazione di Erk1\/2 MAPK. Ci\u00f2 \u00e8 coerente con le precedenti osservazioni sull’attivazione di Erk1\/2 MAPK indotta da EPs\u00ae 7630 in altri tipi di cellule [5]. Coerentemente con questi risultati, l’espressione di E-caderina in una linea cellulare epiteliale bronchiale umana \u00e8 stata soppressa dall’infezione da RV e ha portato alla transizione epitelio-mesenchimale [6]. Si pensa che questo meccanismo contribuisca all’ispessimento delle membrane basali tipico dell’asma. Esiste anche una correlazione tra l’espressione del recettore della vitamina D e l’espressione di E-caderina. Nelle cellule epiteliali bronchiali umane, la vitamina D ha aumentato l’espressione di E-caderina e quindi ha indotto la differenziazione cellulare [7].<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

\nMiglioramento della differenziazione delle cellule epiteliali<\/h2>\n

L’aumento dell’espressione del recettore della vitamina D da parte di EPs\u00ae 7630 pu\u00f2 anche essere coinvolto nella maggiore differenziazione delle cellule epiteliali, aumentando la loro funzione di barriera e i meccanismi di difesa immunitaria. Questo corrisponde ai risultati precedenti, secondo cui i bassi livelli di vitamina D sono associati a un aumento della differenziazione e del rimodellamento epiteliale nei pazienti con BPCO [8].<\/p>\n

Conclusione e Aubslick<\/h2>\n

In sintesi, l’aumento dell’espressione di E-caderina indica che EPs\u00ae 7630 pu\u00f2 ridurre l’ispessimento della parete delle vie aeree durante l’infezione o l’infiammazione respiratoria. L’upregulation del recettore della vitamina D e la migliore risposta alla vitamina D nelle cellule trattate con EPs\u00ae 7630 supportano l’effetto antivirale. Sono necessari ulteriori studi per confermarlo, dicono gli autori.<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Baker AR, et al: Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85: 3294-3298.<\/li>\n
  2. Roth M, Sun Q, Tamm M: Pharmaceuticals 2021; 14: 172.<\/li>\n
  3. Wei J, et al: Int J Mol Med 2018; 41: 1608-1618,<\/li>\n
  4. Roth, M, et al: PLoS ONE 2019, 14, e0210702.<\/li>\n
  5. Witte K, et al: PLoS ONE 2015, 10, e0138075<\/li>\n
  6. Faris AN, et al: Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 487-499.<\/li>\n
  7. Sari E, et al: J Steroid BioChem Mol Biol 2020; 202: 105723.<\/li>\n
  8. Fei J, et al: J Immunol 2019; 203, 1428-1435.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATICA GP 2021; 16(9): 45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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