{"id":327651,"date":"2021-10-19T19:00:12","date_gmt":"2021-10-19T17:00:12","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ulcere-orali-nella-malattia-di-behcet-apremilast-come-un-cambiamento-di-gioco\/"},"modified":"2021-10-19T19:00:12","modified_gmt":"2021-10-19T17:00:12","slug":"ulcere-orali-nella-malattia-di-behcet-apremilast-come-un-cambiamento-di-gioco","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/ulcere-orali-nella-malattia-di-behcet-apremilast-come-un-cambiamento-di-gioco\/","title":{"rendered":"Ulcere orali nella malattia di Beh\u00e7et &#8211; apremilast come un cambiamento di gioco"},"content":{"rendered":"<p>L&#8217;inibitore della fosfodiesterasi 4 (PDE4), approvato per questa indicazione dallo scorso anno, riduce in modo persistente sia il numero di ulcere orali che il dolore associato. Nel complesso, il trattamento con Apremilast \u00e8 associato a un miglioramento significativo della qualit\u00e0 di vita dei pazienti con sindrome di Beh\u00e7et. Tuttavia, la differenziazione diagnostica dalle aftosi di altre cause si rivela talvolta una sfida. Al meeting annuale SGDV di quest&#8217;anno, due esperti hanno riassunto lo stato attuale delle conoscenze e la loro esperienza clinica in un simposio interdisciplinare.<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La malattia di Beh\u00e7et (sinonimo: sindrome di Beh\u00e7et) \u00e8 una vasculite progressiva che pu\u00f2 portare a gravi complicazioni multisistemiche se non viene trattata. Quasi tutti i pazienti soffrono di ulcere orali ricorrenti e dolorose nel corso della malattia, che sono associate a una ridotta qualit\u00e0 di vita [1]. Il Prof. Peter Villiger, Reumatologo, Centro Medico Monbijou, Berna e il Prof. Nikhil Yawalkar, Vice Direttore Medico, Berna. Primario di Dermatologia dell&#8217;Inselspital di Berna, ha parlato al Congresso Annuale SGDV sull&#8217;epidemiologia, le caratteristiche cliniche e la diagnosi differenziale di questa malattia rara e ha presentato i fatti attuali su apremilast (Otezla\u00ae) &#8211; la prima e finora unica terapia di sistema disponibile in Svizzera per il trattamento delle afte orali nella malattia di Beh\u00e7et<strong>(box<\/strong>) [2].&nbsp;<\/p>\n<p>*Specificamente legato all&#8217;etichetta dei farmaci, a partire da giugno 2020. Testo completo dell&#8217;indicazione: Otezla\u00ae&nbsp;\u00e8 indicato per il trattamento delle ulcere orali persistenti associate alla malattia di Beh\u00e7et in pazienti adulti che hanno avuto una risposta inadeguata alla terapia topica [2].<\/p>\n<p><strong>M. Il Beh\u00e7et \u00e8 diffuso lungo la Via della Seta<\/strong><\/p>\n<p>La malattia di Beh\u00e7et \u00e8 pi\u00f9 comune dal Mediterraneo alla Cina, dice il Prof. Villiger. In Turchia, ad esempio, la prevalenza \u00e8 di 370 per 100.000 abitanti [1], mentre le cifre corrispondenti in Germania sono 2,26-4,87 [3]. In Svizzera, la prevalenza \u00e8 stimata a 4,03 per 100.000 abitanti [4]. Questo \u00e8 il risultato dell&#8217;estrapolazione di uno studio di Berna su 60 pazienti Beh\u00e7et. Con il 19,54%, gli immigrati provenienti da Paesi ad alta prevalenza sono stati colpiti molto pi\u00f9 spesso. Le cause della malattia di Beh\u00e7et sono sconosciute. Si ipotizzano fattori scatenanti (auto-)immunologici e virali o batterici e si sospetta un&#8217;associazione con l&#8217;antigene leucocitario umano B51 (HLAB51).<\/p>\n<p><strong>Ulcere orali come manifestazione pi\u00f9 frequente della sindrome di Beh\u00e7et<\/strong><\/p>\n<p>In uno studio di coorte su 428 pazienti, le ulcere orali erano presenti nel 100% dei partecipanti allo studio, il 95% soffriva di ulcere genitali e l&#8217;83% era affetto da lesioni papulopustolose. Poich\u00e9 l&#8217;aftosi orale pu\u00f2 avere numerose altre cause, spesso si verifica un &#8220;ritardo diagnostico&#8221;. In un&#8217;analisi pubblicata nel 2019, la latenza diagnostica dalla comparsa delle ulcere orali alla classificazione diagnostica come malattia di Beh\u00e7et \u00e8 stata di una mediana di otto anni, ha sottolineato il Prof. Villiger [4]. Nel sistema di classificazione <strong>International<\/strong> <strong>Criteria for Beh\u00e7et&#8217;s Disease (ICBD)<\/strong>, la presenza dei seguenti sintomi viene valutata con un sistema a punti<strong>(Tabella 1<\/strong>): Afte orali, afte genitali, lesioni cutanee, sintomi oculari, disturbi neurologici, manifestazioni vascolari, test di patergia positivo [5]. Il Prof. Yawalkar ha elaborato alcuni dei sintomi principali [1]:<\/p>\n<ul>\n<li>Nella maggior parte dei pazienti con Beh\u00e7et, la prima manifestazione \u00e8 rappresentata dalle <strong>ulcere orali<\/strong>. Si tratta di afte ricorrenti, dolorose e spesso multiple, di forma irregolare e di diametro variabile. Spesso sono interessate la mucosa buccale, la lingua, il palato molle o l&#8217;orofaringe. Le lesioni di grandi dimensioni a volte cicatrizzano.<\/li>\n<li>Anche le <strong>ulcere genitali<\/strong> nella malattia di Beh\u00e7et sono ricorrenti, di solito lesioni aftose pi\u00f9 grandi e dolorose, con un margine dell&#8217;ulcera ben definito e un aspetto perforato. Il rischio di cicatrici \u00e8 elevato. Nei maschi, di solito c&#8217;\u00e8 un coinvolgimento dello scroto. Nelle donne, spesso viene colpita la regione labiale, occasionalmente anche la vagina e il perineo.<\/li>\n<li>Il 50-80% dei pazienti con malattia di Beh\u00e7et sviluppa <strong>lesioni cutanee<\/strong>: lesioni papulopustolose infiammatorie, pseudofollicolite, eritemaniosi, sindrome di Sweet o lesioni simili a P. gangrenosum o ulcere extragenitali o lesioni vasculitiche cutanee [1,6].<\/li>\n<\/ul>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/bildschirmfoto_2021-10-19_um_19.02.34.png\" style=\"height:224px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/bildschirmfoto_2021-10-19_um_19.04.27.png\" style=\"height:483px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Nel 33-62% dei pazienti con Beh\u00e7et, c&#8217;\u00e8 un <strong>riscontro positivo di patereccio<\/strong>, caratterizzato dalla formazione di una papula\/pustola di 2 mm di diametro entro 24-48 ore. Per eseguire il test si pu\u00f2 utilizzare una puntura cutanea (3 punture) con aghi di calibro 20-24 [1,6].<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Differenza diagnostica da RAS<\/strong><\/p>\n<p>La distinzione tra le ulcere orali nella malattia di Beh\u00e7et e la stomatite aftosa cronica ricorrente (RAS) pu\u00f2 essere difficile, afferma il Prof. Yawalkar. La RAS \u00e8 una diagnosi di esclusione quando non \u00e8 possibile identificare una malattia sistemica sottostante. Le afte croniche ricorrenti si presentano in tre forme cliniche morfologiche [7].<\/p>\n<ul>\n<li>Afte orali di tipo minore (diametro &lt;1 cm): rappresentano l&#8217;80-90% di tutte le afte ricorrenti e di solito guariscono spontaneamente dopo 7-14 giorni, di solito senza cicatrici. Spesso viene colpita la mucosa nell&#8217;area delle labbra e delle guance o la zona anteriore del pavimento della bocca.<\/li>\n<li>Le afte orali di grandi dimensioni del tipo maggiore (Sutton) (1-3 cm di diametro): sono pi\u00f9 dolorose, spesso pi\u00f9 profondamente indurite con un margine rialzato, pseudomembrane biancastre-giallastre e un bordo eritematoso. Le sedi tipiche sono le labbra, la mucosa buccale, la lingua, il palato molle o l&#8217;orofaringe. Rappresentano circa il 10% delle afte ricorrenti benigne e persistono per 2-6 settimane, raramente pi\u00f9 a lungo. In circa il 64% delle afte di tipo maggiore, si possono sviluppare cicatrici dopo la guarigione.<\/li>\n<li>Afte erpetiformi (2-3 mm di diametro): sono considerate altamente dolorose, sono pi\u00f9 comuni nelle donne e di solito guariscono entro 10 giorni. Possono presentarsi in numero fino a 100, confluendo in placche erosive pi\u00f9 grandi e di solito guariscono senza cicatrici. Qualsiasi punto della bocca pu\u00f2 essere interessato.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Malattia di Beh\u00e7et: sollievo significativo dell&#8217;aftosi orale con apremilast<\/strong><\/p>\n<p>Per il trattamento delle ulcere orali persistenti associate alla malattia di Beh\u00e7et in pazienti adulti che non hanno risposto adeguatamente alla terapia topica, un&#8217;opzione terapeutica sistemica, apremilast (Otezla\u00ae), \u00e8 disponibile in Svizzera per la prima volta dallo scorso anno [2]. Questa opzione terapeutica, che \u00e8 ancorata nella linea guida della Lega Europea contro il Reumatismo (EULAR), consente una diminuzione stabile del numero di lesioni delle ulcere orali con una contemporanea riduzione del dolore [8]. L&#8217;estensione dell&#8217;approvazione di apremilast si basa, tra l&#8217;altro, sui dati dello <strong>studio di fase III RELIEF<\/strong>, randomizzato e controllato con placebo, condotto su 207 pazienti con Morbus Beh\u00e7et [9]:<\/p>\n<ul>\n<li>Il trattamento con 30 mg di apremilast due volte al giorno ha determinato una <strong>riduzione significativa del numero di ulcere orali<\/strong> alla settimana 12 (AUC\u2020) 129,5 vs 221,1; p&lt;0,0001) [9,10]. Questo \u00e8 di grande rilevanza clinica, dice il Prof. Villiger. Va sottolineata anche la rapida insorgenza dell&#8217;azione di apremilast: il pieno effetto clinico del trattamento si \u00e8 manifestato dopo solo 1-2 settimane. Circa la met\u00e0 delle persone con la malattia di Bekhcet (56,7%) ha mostrato una guarigione completa delle ulcere orali dopo 12 settimane di trattamento con Otezla\u00ae&nbsp;[9]. Dopo che anche il precedente braccio placebo \u00e8 stato trattato con Otezla\u00ae&nbsp;nel successivo follow-up fino alla settimana 64, anche il numero di ulcere \u00e8 stato ridotto a una media di una in poche settimane, e l&#8217;effetto del trattamento \u00e8 stato mantenuto fino alla settimana 64<strong>(fig. 1<\/strong>) [10]. Dopo l&#8217;interruzione della terapia, le ulcere si sono ripresentate [10].<\/li>\n<li>L&#8217;endpoint secondario pi\u00f9 importante era la <strong>riduzione del dolore durante il trattamento<\/strong>. C&#8217;\u00e8 stata una massiccia riduzione del dolore nel gruppo verum. Questo risultato si \u00e8 rivelato significativo dopo una sola settimana di trattamento con apremilast ed \u00e8 persistito per tutto il periodo di terapia [10].\n  <\/li>\n<\/ul>\n<p>Una risposta completa al trattamento \u00e8 stata osservata in oltre la met\u00e0 dei partecipanti allo studio trattati con apremilast durante il periodo di trattamento di 64 settimane [10]. In sintesi, apremilast \u00e8 un&#8217;opzione terapeutica molto potente con un effetto terapeutico rapido e duraturo con il trattamento continuato, afferma il Prof. Villiger. Il dosaggio standard \u00e8 noto per le indicazioni relative all&#8217;artrite psoriasica e all&#8217;artrite psoriasica, e il profilo di sicurezza benefico \u00e8 ben documentato [2,9].\n<\/p>\n<p>Questo articolo \u00e8 stato scritto con il sostegno finanziario di Amgen Switzerland AG.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Letteratura:<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">1. Yazici H, et al: Sindrome di Beh\u00e7et: una visione contemporanea. Nat Rev Rhevmatol 2018; 24 2): 107-229.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. informazioni sui farmaci, <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(ultimo accesso 08.09.2021)<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3 Altenburg A, et al: Epidemiologia e clinica della malattia di Adamantiades-Beh\u00e7et in Germania. Der Ophthalmologe 2012, vol. 109: 531-541.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4. Villiger RA, et al: Swiss Med Weekly 2019; 149; 20072.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5. Davatchi F, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 28: 338-347.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">6. Bulur I, Onder M: Malattia di Beh\u00e7et: Clin Dermatol 2017; 35(5): 421-434.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Bork K, Burgdorf W, Hoede N: Mucosa orale e malattie delle labbra. Terza edizione. Stoccarda: Schattauer 2008; 49-58.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8 Hatemi G, et al: Aggiornamento 2018 delle raccomandazioni EULAR per la gestione della sindrome di Beh\u00e7et. Ann Rheum Dis 2018; 77(6): 808-818.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">9 Hatemi G, et al: Prova di Apremilast per le ulcere orali nella sindrome di Beh\u00e7et. N Engl J Med 2019; 381(20): 1918-1928.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Hatemi G, et al: Efficacia di Apremilast per le ulcere orali associate alla sindrome di Beh\u00e7et attiva su 64 settimane Risultati di uno studio di fase III2019; OP 0146, EULAR 2019, Madrid.<\/span><\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<p><em>Pratica dermatologica; 2021 31(5): 22-24.&nbsp;<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<div>&nbsp;<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;inibitore della fosfodiesterasi 4 (PDE4), approvato per questa indicazione dallo scorso anno, riduce in modo persistente sia il numero di ulcere orali che il dolore associato. Nel complesso, il trattamento&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":15,"featured_media":112513,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"(PDE4) inibitori","footnotes":""},"category":[11351,11550],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327651","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia","category-rx-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-14 21:36:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":327655,"slug":"ulceras-orais-na-doenca-de-behcet-apremilast-como-um-jogo-de-mudanca","post_title":"\u00dalceras orais na doen\u00e7a de Beh\u00e7et - apremilast como um jogo de mudan\u00e7a","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/ulceras-orais-na-doenca-de-behcet-apremilast-como-um-jogo-de-mudanca\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327633,"slug":"ulceras-orales-en-la-enfermedad-de-behcet-apremilast-como-revulsivo","post_title":"\u00dalceras orales en la enfermedad de Beh\u00e7et - apremilast como revulsivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ulceras-orales-en-la-enfermedad-de-behcet-apremilast-como-revulsivo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327651","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/15"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327651"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327651\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112513"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327651"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327651"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327651"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327651"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}