{"id":327687,"date":"2021-10-18T08:59:13","date_gmt":"2021-10-18T06:59:13","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dalla-ricerca-di-incidenti-genetici-alla-riduzione-efficace-del-rischio-di-frattura\/"},"modified":"2021-10-18T08:59:13","modified_gmt":"2021-10-18T06:59:13","slug":"dalla-ricerca-di-incidenti-genetici-alla-riduzione-efficace-del-rischio-di-frattura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/dalla-ricerca-di-incidenti-genetici-alla-riduzione-efficace-del-rischio-di-frattura\/","title":{"rendered":"Dalla ricerca di incidenti genetici alla riduzione efficace del rischio di frattura"},"content":{"rendered":"<p>Sono disponibili diversi approcci terapeutici per ridurre efficacemente il rischio di fratture osteoporotiche. In questo contesto, un&#8217;opzione terapeutica raccomandata dall&#8217;Associazione Svizzera contro l&#8217;Osteoporosi (SVGO\/ASCO) nei casi di rischio di frattura molto elevato [1] si caratterizza non solo per il suo duplice meccanismo d&#8217;azione [2], ma anche per la sua emozionante storia di scoperta.<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>In Svizzera, circa 400.000 persone, soprattutto donne, sono colpite dall&#8217;insidiosa malattia ossea dell&#8217;osteoporosi, caratterizzata dalla perdita di sostanza ossea e dall&#8217;aumento della fragilit\u00e0 ossea [3]. Ad esempio, una donna su tre di et\u00e0 superiore ai 50 anni subisce una frattura legata all&#8217;osteoporosi, che spesso ha conseguenze drastiche dal punto di vista sanitario, sociale e finanziario [3, 4]. Inoltre, il rischio di una successiva frattura raddoppia con il verificarsi di una prima frattura ed \u00e8 particolarmente elevato subito dopo [5].<\/p>\n<p><strong>L&#8217;anticorpo Romosozumab contro la sclerostina \u00e8 raccomandato per un rischio di frattura molto elevato.<\/strong><\/p>\n<p>Se il rischio di frattura \u00e8 molto elevato a causa di una frattura recente o di altri fattori di rischio, come una bassa densit\u00e0 minerale ossea (BMD), l&#8217;Associazione Svizzera contro l&#8217;Osteoporosi (SVGO\/ASCO) raccomanda, tra l&#8217;altro, un anno di trattamento con romosozumab (EVENITY\u00ae) seguito da una terapia antiriassorbitiva [1]. L&#8217;anticorpo monoclonale \u00e8 stato approvato dal luglio 2020 per il trattamento dell&#8217;osteoporosi grave nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di frattura [2, 6]. La sua efficacia \u00e8 stata dimostrata, tra l&#8217;altro, nello studio cardine di fase III ARCH, in cui il trattamento di un anno con romosozumab seguito dall&#8217;antiriassorbente alendronato ha ridotto il rischio di fratture in misura significativamente maggiore rispetto alla monoterapia con alendronato [7].<\/p>\n<p><em>Vuole saperne di pi\u00f9 sullo studio pivotal ARCH?<\/em><\/p>\n<p>Clicchi qui <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/reduktion-von-folgefrakturen-durch-staerkung-des-knochenaufbaus-und-hemmung-des\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><br \/>\n  <u>qui<\/u><br \/>\n<\/a>&nbsp;per un riassunto dello studio o guardi il video qui sotto!&nbsp;<\/p>\n<p><iframe frameborder=\"0\" height=\"360\" data-src=\"https:\/\/player.vimeo.com\/video\/628896980?h=ddf020537c\" width=\"640\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\" data-load-mode=\"1\"><\/iframe><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Doppio meccanismo d&#8217;azione unico nel suo genere<\/strong><\/p>\n<p>La buona efficacia di Romosozumab \u00e8 dovuta al suo esclusivo doppio meccanismo d&#8217;azione: l&#8217;anticorpo monoclonale promuove principalmente la formazione ossea, ma allo stesso tempo contrasta il riassorbimento osseo legandosi alla glicoproteina sclerostina [2]. Quest&#8217;ultimo inibisce la formazione ossea da parte degli osteoblasti attraverso l&#8217;inibizione della via di segnalazione canonica Wnt e promuove il riassorbimento osseo attraverso la stimolazione della produzione del recettore attivatore del fattore nucleare kappa-\u03b2-ligando (RANKL). Se la sclerostina viene inibita da romosozumab, la formazione ossea da parte degli osteoblasti aumenta e il riassorbimento osseo diminuisce allo stesso tempo [8]. Questo aumenta la massa ossea trabecolare e corticale e migliora la struttura e la resistenza ossea. Questo riduce il rischio complessivo di fratture [2].<\/p>\n<p><strong>Sviluppo di Romosozumab basato sulla casualit\u00e0 genetica<\/strong><\/p>\n<p>Come \u00e8 avvenuta la scoperta dell&#8217;anticorpo monoclonale (Figura 1)? Lo sviluppo di Romosozumab \u00e8 iniziato nel 1958 con la prima descrizione della rara displasia scheletrica ereditaria con osteosclerosi, caratterizzata da una crescita ossea eccessiva, in particolare nel cranio e nella mandibola. La malattia, che colpisce meno di 100 persone in tutto il mondo, \u00e8 stata chiamata sclerosteosi dal 1967 [9, 10]. Le cause del suo sviluppo sono state identificate nel 2001: Le mutazioni nel gene SOST portano a una perdita di sclerostina, che \u00e8 associata a un disturbo dell&#8217;omeostasi ossea. Di conseguenza, le ossa delle persone con sclerosteosi sono pi\u00f9 spesse e pi\u00f9 forti, rendendole potenzialmente meno soggette a fratture [11].<\/p>\n<p><strong>Dallo screening degli anticorpi alla clinica attraverso lo spazio<\/strong><\/p>\n<p>Questa scoperta ha motivato le aziende UCB e Amgen a sviluppare un farmaco per le malattie caratterizzate da una bassa massa ossea. Nel 2006, ad esempio, \u00e8 stato effettuato uno screening di migliaia di anticorpi, in cui romosozumab \u00e8 stato identificato come il miglior candidato possibile per il legame specifico e l&#8217;inibizione della sclerostina [2]. Durante la fase di sperimentazione clinica, l&#8217;efficacia di romosozumab \u00e8 stata persino testata nello spazio nel 2011, in collaborazione con la NASA. L\u00ec, la mancanza di gravit\u00e0 pu\u00f2 portare a una perdita di massa ossea negli astronauti. Nel corso dell&#8217;esperimento, i topi hanno ricevuto un&#8217;iniezione di una versione dell&#8217;anticorpo sclerostina o un placebo e sono stati poi inviati nello spazio per quindici giorni. Tornati sulla terra, i topi iniettati con l&#8217;anticorpo sclerostina hanno mostrato una formazione ossea pi\u00f9 forte e una migliore struttura e resistenza ossea rispetto ai topi iniettati con placebo [12].<br \/>\nIn seguito a questi risultati promettenti, romosozumab ha dimostrato l&#8217;efficacia clinica prima negli studi di fase I e II e poi in un programma globale di studi di fase III che ha coinvolto pi\u00f9 di 11.000 pazienti. Nel 2020, romosozumab \u00e8 stato finalmente approvato come prima opzione di trattamento di questo tipo per l&#8217;osteoporosi grave nelle donne in postmenopausa [2, 6].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/figure1.png\" style=\"height:413px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><br \/>\n<strong>Figura 1:<\/strong> Storia dello sviluppo di romosozumab [2, 7, 9-11].<\/p>\n<p><strong>Conclusione<\/strong><\/p>\n<p>Lo sviluppo di romosozumab come opzione terapeutica efficace per il trattamento dell&#8217;osteoporosi grave nelle donne in postmenopausa ha una storia di oltre 60 anni [2, 10]. Grazie alla scoperta delle cause genetiche della rara malattia ereditaria sclerosteosi, \u00e8 stato possibile sviluppare l&#8217;anticorpo sclerostina. In seguito, ha dimostrato la sua efficacia non solo in un programma di sperimentazione clinica completa, ma anche in un esperimento nello spazio [7, 11, 12]. L&#8217;uso di romosozumab seguito da bifosfonati o denosumab \u00e8 stato raccomandato da SVGO\/ASCO dal 2020 nei casi di rischio di frattura molto elevato e ha dimostrato di aiutare a prevenire il verificarsi di fratture [1, 7].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Questo testo \u00e8 stato realizzato con il sostegno finanziario di UCB Pharma AG.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/evenity_kfi.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Brevi informazioni tecniche su Evenity\u00ae<\/a><\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<p><strong>Letteratura<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">1 Ferrari S et al. Raccomandazioni 2020 per il trattamento dell&#8217;osteoporosi in base al rischio di frattura dell&#8217;Associazione Svizzera contro l&#8217;Osteoporosi (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. informazioni specialistiche aggiornate su Evenity\u00ae su <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/.<\/a><\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3\u00b0 sito web della Lega svizzera contro il reumatismo. Osteoporosi. <a href=\"https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose.<\/a> Ultimo accesso: 03.08.2021.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4 S\u00f6zen T e altri. Panoramica e gestione dell&#8217;osteoporosi. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5. van Geel TA e altri. Le fratture cliniche successive si raggruppano nel tempo dopo le prime fratture. Ann Rheum Dis, 2009. 68(1): p. 99-102.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">6 Swissmedicjournal 07\/2020. Disponibile su <a href=\"https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html.<\/a><\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Saag KG e altri. Romosozumab o Alendronato per la prevenzione delle fratture nelle donne con osteoporosi. N Engl J Med, 2017. 377(15): p. 1417-1427.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8. S\u00f8lling ASK et al. Il potenziale clinico di romosozumab per la prevenzione delle fratture nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. Ther Adv Musculoskelet Dis, 2018. 10(5-6): p. 105-115.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">9 Brunkow ME e altri. La displasia ossea sclerosteosi deriva dalla perdita del prodotto del gene SOST, una nuova proteina contenente nodi di cistina. Am J Hum Genet, 2001. 68(3): p. 577-89.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Balemans W et al. L&#8217;aumento della densit\u00e0 ossea nella sclerosteosi \u00e8 dovuto alla carenza di una nuova proteina secreta (SOST). Hum Mol Genet, 2001. 10(5): p. 537-43.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">11 Winkler DG e altri. Il controllo degli osteociti sulla formazione ossea tramite la sclerostina, un nuovo antagonista delle BMP. Embo j, 2003. 22(23): p. 6267-76.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">12. Agenzia Europea dei Medicinali: Rapporto di valutazione Evenity. Disponibile su:&nbsp;<\/span><a href=\"https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/evenity-eparpublic-assessment-report_en.pdf\" style=\"font-size: 11px;\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/evenity-eparpublic-assessment-report_en.pdf<\/a><span style=\"font-size:11px\">. Ultimo accesso: luglio 2021.<\/span><\/div>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>CH-P-RM-OP-2100032<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Contributo online dal 18.10.2021<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Sono disponibili diversi approcci terapeutici per ridurre efficacemente il rischio di fratture osteoporotiche. 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