{"id":327766,"date":"2021-10-07T14:00:00","date_gmt":"2021-10-07T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cosa-ce-di-nuovo-2\/"},"modified":"2021-10-07T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-07T12:00:00","slug":"cosa-ce-di-nuovo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cosa-ce-di-nuovo-2\/","title":{"rendered":"Cosa c’\u00e8 di nuovo?"},"content":{"rendered":"

Tra i circa 200 abstract sull’oncologia toracica al meeting annuale dell’ASCO <\/em>di quest’anno, ci sono state notizie particolarmente interessanti sul cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC). Con le opzioni immunoterapiche in linee di trattamento sempre pi\u00f9 precoci e le nuove terapie mirate in presenza di una mutazione driver, alcune porte potrebbero presto aprirsi. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Sotorasib, amivantamab\/lazertinib e patritumab-deruxtecan – questi nomi di farmaci potrebbero potenzialmente svolgere un ruolo importante nell’oncologia toracica in futuro. Tutti e quattro i composti sono attualmente in fase di studio per l’uso nel NSCLC metastatico con una mutazione driver. Mentre l’inibitore di piccole molecole<\/em> soterasib ha il KRAS non bersagliato in precedenza, amivantamab\/lazertinib e patrimumab-deruxtecan trovano applicazione nei pazienti con una mutazione EGFR attivante dopo il fallimento della terapia di prima linea. Oltre a questi nuovi agenti, il meeting annuale ASCO<\/em> di quest’anno si \u00e8 concentrato su una domanda in particolare: quando \u00e8 il momento ottimale per l’immunoterapia nel NSCLC? I dati attuali suggeriscono che questo potrebbe avvenire prima di quanto si pensasse in precedenza. Vale a dire, gi\u00e0 in fase neoadiuvante.<\/p>\n

Puntare alle mutazioni driver<\/h2>\n

Lo sviluppo di terapie mirate ha portato a un miglioramento sostenuto della prognosi del NSCLC negli ultimi anni. Eppure c’\u00e8 ancora spazio per i miglioramenti, perch\u00e9 spesso si verifica una resistenza ai moderni metodi di trattamento. Inoltre, ci sono mutazioni driver che non possono ancora essere mirate in modo specifico (Tab. 1) <\/span>. Una di queste mutazioni \u00e8 il KRAS, che colpisce un buon quarto di tutti i pazienti con adenocarcinoma del polmone. Si tratta quindi della mutazione driver pi\u00f9 comune – e a differenza delle altre, si verifica pi\u00f9 frequentemente nei fumatori. Oltre al NSCLC, si verifica anche in altre entit\u00e0. Ad esempio, il KRAS \u00e8 mutato in una grande percentuale di carcinomi del pancreas e del colon.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Sotorasib, noto anche come AMG510, \u00e8 stato sviluppato come la prima terapia specifica contro il KRAS. Si tratta di un inibitore orale, irreversibile e selettivo del KRAS p.G12C. La mutazione p.G12C rappresenta circa la met\u00e0 di tutte le mutazioni KRAS – e di conseguenza colpisce circa il 13% di tutti i pazienti con adenocarcinoma del polmone. I primi dati promettenti dello studio CodeBreak 100 sono stati presentati gi\u00e0 l’anno scorso. Questi dati sono stati confermati al meeting annuale ASCO<\/em> di quest’anno e sono stati pubblicati per la prima volta anche i dati sulla sopravvivenza globale nello studio di fase II. Sono stati studiati 126 pazienti con adenocarcinoma del bronco metastatico e mutazione KRAS p.G12C che hanno avuto una progressione dopo il trattamento standard di prima linea. Le metastasi cerebrali stabili non erano un criterio di esclusione. I partecipanti allo studio hanno ricevuto soterasib una volta al giorno fino alla progressione della malattia. Questo ha mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 37,1% con un tasso di controllo della malattia (DCR) addirittura dell’80,6%. Questo include tutti i pazienti con stabilizzazione del tumore. La risposta \u00e8 durata una mediana di 11,1 mesi, con una sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 6,8 mesi e una sopravvivenza globale (OS) mediana di 12,5 mesi. Il lento declino della curva PFS, che riflette una stabilizzazione in un periodo di tempo pi\u00f9 lungo, \u00e8 considerato particolarmente promettente. Non si sono verificati effetti collaterali fatali, la dose ha dovuto essere modificata – soprattutto a causa di danni al fegato – nel 22,2% dei partecipanti allo studio e il 7,1% ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse al farmaco. Nel complesso, la tollerabilit\u00e0 \u00e8 stata buona, con effetti collaterali per lo pi\u00f9 ben controllati, soprattutto gastrointestinali. Una valutazione finale non \u00e8 certamente ancora possibile sulla base di questo studio di fase II, ma nella situazione prognosticamente sfavorevole del NSCLC progressivo e metastatico con mutazione KRAS p.G12C, sororasib rappresenta una nuova opzione terapeutica che probabilmente sar\u00e0 superiore alla terapia standard di seconda linea. Secondo i dati attuali, il trattamento con soterasib prolunga la PFS di quattro mesi e la OS di cinque mesi rispetto alla terapia con docetaxel – con un tasso di risposta significativamente pi\u00f9 alto e una migliore tollerabilit\u00e0.<\/p>\n

Sono in cantiere anche nuovi farmaci per i tumori mutati in EGFR. Ad esempio, sono attualmente in fase di studio due regimi terapeutici dopo il fallimento della terapia di prima linea nel NSCLC metastatico con mutazione EGFR attivante. In questa situazione, finora non \u00e8 disponibile alcuna terapia mirata adeguata; il trattamento standard consiste nella chemioterapia con carboplatino e pemetrexed. Le mutazioni EGFR attivanti sono il secondo gruppo pi\u00f9 grande di mutazioni driver nell’adenocarcinoma del polmone e riguardano circa il 15% dei pazienti. Lo sviluppo della resistenza durante il trattamento di prima linea con un inibitore della tirosin-chinasi dell’EGFR \u00e8 un problema comune in questo gruppo di pazienti. Diversi meccanismi e mutazioni fanno s\u00ec che l’inibitore della tirosin-chinasi EGFR – di solito osimertinib – a un certo punto non funzioni pi\u00f9. Attualmente, la PFS mediana con la terapia di prima linea \u00e8 di circa 1,5 anni. Entrambi i regimi, attualmente in fase di sperimentazione clinica per la terapia di seconda linea, sono indipendenti dall’esatta mutazione di resistenza, il che potrebbe semplificare notevolmente la pratica clinica quotidiana in futuro.<\/p>\n

Da un lato, uno studio su 45 pazienti sta testando la combinazione farmacologica di amivantamab, un anticorpo bispecifico diretto contro EGFR e MET, e lazertinib, un inibitore della tirosin-chinasi EGFR di terza generazione, dopo il fallimento del trattamento con osimertinib. I risultati presentati al meeting annuale dell’ASCO<\/em> sono incoraggianti: il tasso di risposta obiettiva \u00e8 stato del 36%, con una durata mediana della risposta di 9,6 mesi e una PFS mediana di 4,9 mesi. D’altra parte, il coniugato anticorpo-farmaco patritumab-deruxtecan \u00e8 attualmente in fase di valutazione per l’uso nella terapia di seconda linea del NSCLC metastatico. Lo studio corrispondente comprende 57 partecipanti il cui NSCLC \u00e8 progredito con l’inibitore della tirosin-chinasi EGFR e la chemioterapia. In questo caso, il tasso di risposta obiettiva \u00e8 stato del 39%, con una durata mediana della risposta di 7 mesi e una PFS mediana di 8,2 mesi. La risposta era indipendente dall’espressione di HER3 e dall’inibitore della tirosin-chinasi EGFR utilizzato nel trattamento di prima linea. Inoltre, non importava se fossero presenti metastasi cerebrali. Patritumumab-deruxtecan \u00e8 composto da un anticorpo contro HER3, un linker e un inibitore della topoisomerasi I come carico utile.<\/p>\n

NSCLC non resecabile: terapia di mantenimento con durvalumab<\/h2>\n

Oltre a questi nuovi agenti, anche l’inibitore del checkpoint durvalumab, gi\u00e0 approvato, \u00e8 stato un tema caldo della riunione annuale dell’ASCO<\/em>. Questo \u00e8 gi\u00e0 lo standard di cura per il NSCLC localmente avanzato, non resecabile, senza progressione dopo la radiochemioterapia a base di platino [1]. E giustamente, come suggeriscono i dati a 5 anni dello studio di Fase III PACIFIC. Lo studio controllato e randomizzato ha incluso 713 pazienti, indipendentemente dallo stato di PD-L1, che hanno ricevuto durvalumab o placebo per un massimo di un anno come terapia di mantenimento dopo la radiochemioterapia. C’\u00e8 stato anche un chiaro beneficio del trattamento con durvalumab dopo 60 mesi, con un hazard ratio di OS di 0,72 e un hazard ratio di PFS di 0,55. La sopravvivenza complessiva nel gruppo di intervento era del 42,9% dopo cinque anni, rispetto al 33,4% del gruppo placebo. Tuttavia, la questione dell’utilit\u00e0 dell’uso precoce dell’immunoterapia non pu\u00f2 essere chiarita in modo definitivo sulla base di questo studio, perch\u00e9 non \u00e8 stato approvato un crossover. Il beneficio in termini di sopravvivenza potrebbe quindi essere dovuto alla somministrazione di durvalumab di per s\u00e9 e non alla tempistica precoce. Tuttavia, i dati a lungo termine dello studio PACIFIC sono un chiaro segnale a favore della terapia di mantenimento con durvalumab nel NSCLC non resecabile, localmente avanzato.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Immunoterapia adiuvante o neoadiuvante?<\/h2>\n

La terapia con inibitori del checkpoint potrebbe anche assumere un ruolo pi\u00f9 importante nei tumori resecabili in futuro. Due studi di fase III presentati al meeting annuale dell’ASCO stanno attualmente esaminando pi\u00f9 da vicino questo aspetto. Mentre lo studio IMpower010 sta esaminando l’immunoterapia nel contesto adiuvante, lo studio Checkmate 816 sta esaminando la somministrazione neoadiuvante dell’inibitore del checkpoint nivolumab. Si tratta di un argomento importante, perch\u00e9 anche nel NSCLC operabile c’\u00e8 un alto tasso di recidiva sistemica e locoregionale, che presumibilmente \u00e8 dovuto allo sviluppo precoce di micrometastasi. Gi\u00e0 20 anni fa, \u00e8 stata quindi introdotta la chemioterapia adiuvante negli stadi IC-III dopo la resezione completa. Tuttavia, questo pu\u00f2 aumentare il tasso di guarigione solo del 5-10% dopo cinque anni. L’uso precoce dell’immunoterapia potrebbe aumentare l’efficacia della terapia sistemica adiuvante o neoadiuvante e forse anche migliorare l’esito chirurgico. Questo perch\u00e9, secondo i risultati dello studio Checkmate 816, la somministrazione preoperatoria di inibitori del checkpoint porta a un aumento significativo del tasso chirurgico, soprattutto negli stadi tumorali pi\u00f9 avanzati, in quanto la progressione primaria pu\u00f2 essere prevenuta in modo pi\u00f9 efficiente. Inoltre, la terapia neoadiuvante con nivolumab ha mostrato pi\u00f9 interventi chirurgici minimamente invasivi, meno conversioni, meno pneumonectomie e tempi di intervento significativamente pi\u00f9 brevi. Il timore che la chirurgia possa essere pi\u00f9 difficile dopo l’immunoterapia neoadiuvante, a causa dell’aumento della fibrosi, \u00e8 stato quindi smentito in questo studio. Il tasso di resezioni R0 \u00e8 stato di circa l’80% sia con che senza somministrazione di nivolumab neoadiuvante. La somministrazione neoadiuvante di inibitori del checkpoint \u00e8 supportata anche da dati preclinici che suggeriscono che l’efficacia dell’immunoterapia pu\u00f2 essere aumentata dalla somministrazione preoperatoria. Questo potrebbe essere dovuto al fatto che un carico tumorale iniziale pi\u00f9 elevato supporta il trattamento e lo stato di immunosoppressione post-operatoria pu\u00f2 essere ammortizzato.<\/p>\n

Anche a prescindere dagli esiti chirurgici, i dati pubblicati finora dallo studio Checkmate 816 dipingono un quadro positivo della somministrazione aggiuntiva di nivolumab neoadiuvante alla chemioterapia nel NSCLC di nuova diagnosi di stadio IB-IIIA senza mutazione EGFR o ALK. In particolare, si \u00e8 registrato un tasso significativamente pi\u00f9 alto di remissione patologicamente completa alla resezione chirurgica: 24% nel gruppo di intervento e 2,2% nel braccio di controllo. Questo effetto era indipendente dallo stadio del tumore. I pazienti con espressione di PD-L1 \u226550% hanno tratto i maggiori benefici, ma il tasso di remissioni patologiche complete \u00e8 aumentato significativamente con la terapia con nivolumab anche nei tumori PD-L1-negativi.<\/p>\n

L’opzione dell’immunoterapia adiuvante con atezolizumab \u00e8 stata studiata nello studio IMpower010 in oltre 1000 pazienti con NSCLC in stadio IB-IIIA completamente resecato. I partecipanti allo studio hanno ricevuto 1-4 cicli di chemioterapia a base di platino dopo l’intervento chirurgico, seguiti da 16 cicli di atezolizumab o dalla migliore terapia di supporto. I dati sull’endpoint primario della sopravvivenza libera da malattia (DFS) sono stati presentati alla riunione annuale dell’ASCO<\/em>. I pazienti con un’elevata espressione di PD-L1 sembrano trarre i maggiori benefici dalla terapia dopo tre anni, secondo questa analisi, mentre non \u00e8 stato possibile dimostrare una differenza statisticamente significativa nella popolazione generale. L’analisi dei sottogruppi suggerisce che i pazienti senza espressione di PD-L1 e quelli con tumori mutati in EGFR o ALK probabilmente non traggono beneficio dal trattamento adiuvante aggiuntivo con atezolizumab, mentre l’effetto positivo \u00e8 stato chiaro negli altri sottogruppi. In questo caso, la curva DFS diverge dopo soli tre-sei mesi, un effetto che rimane anche dopo l’interruzione della terapia adiuvante. Ci\u00f2 che non deve essere trascurato, soprattutto nel contesto adiuvante, \u00e8 il profilo di effetti collaterali talvolta fatali degli inibitori del checkpoint. Quindi, quattro partecipanti allo studio sono morti a causa di reazioni avverse ai farmaci. Complessivamente, la somministrazione adiuvante di atezolizumab negli stadi II-IIIA con espressione di PD-L1 \u226550% pu\u00f2 essere considerata ragionevole sulla base dei risultati dello studio fino ad oggi.<\/p>\n

Che sia neoadiuvante o adiuvante, l’immunoterapia sar\u00e0 presto indispensabile nel trattamento di prima linea del NSCLC resecabile. In quali combinazioni e in quali condizioni un’applicazione \u00e8 pi\u00f9 efficace \u00e8 difficile da valutare al momento e dovr\u00e0 essere dimostrato nei prossimi anni. Rimaniamo curiosi.<\/p>\n

\nFonte: Presentazione “ASCO 2021: Tumori del polmone in evidenza”, Laetitia Mauti, Forum per la Formazione Continua in Medicina WebUp Expert Forum “Update Oncology & Haematology: Post ASCO 2021” del 26.06.2021<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Letteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Informazioni sui medicinali di swissmedic, l’Istituto svizzero per gli agenti terapeutici. www.swissmedicinfo.ch (ultimo accesso 01.07.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2021; 9(4): 22-24 (pubblicato il 20.9.21, prima della stampa).
    \nInFo PNEUMOLOGIA & ALLERGOLOGIA 2021; 3(4): 24-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Tra i circa 200 abstract sull’oncologia toracica al meeting annuale dell’ASCO di quest’anno, ci sono state notizie particolarmente interessanti sul cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC). Con le…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":111958,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tumori del polmone","footnotes":""},"category":[11376,11468,11522,11550,11515],"tags":[11712,19272],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327766","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologia-it","category-pneumologia","category-rapporti-del-congresso","category-rx-it","category-studi","tag-cancro-al-polmone","tag-tumori-al-polmone-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 14:12:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":327771,"slug":"o-que-ha-de-novo-2","post_title":"O que h\u00e1 de novo?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-ha-de-novo-2\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":327774,"slug":"que-hay-de-nuevo-2","post_title":"\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-hay-de-nuevo-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327766","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327766"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327766\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/111958"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327766"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327766"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327766"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327766"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}