{"id":327815,"date":"2021-10-04T14:00:00","date_gmt":"2021-10-04T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-dati-a-5-anni-dello-studio-columbus-confermano-i-benefici-a-lungo-termine\/"},"modified":"2021-10-04T14:00:00","modified_gmt":"2021-10-04T12:00:00","slug":"i-dati-a-5-anni-dello-studio-columbus-confermano-i-benefici-a-lungo-termine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-dati-a-5-anni-dello-studio-columbus-confermano-i-benefici-a-lungo-termine\/","title":{"rendered":"I dati a 5 anni dello studio COLUMBUS confermano i benefici a lungo termine."},"content":{"rendered":"

Dopo cinque anni di follow-up nello studio COLUMBUS, \u00e8 chiaro che i pazienti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAFV600 beneficiano a lungo termine di encorafenib in combinazione con binimetinib. Quindi, rispetto alla monoterapia con vemurafenib, la combinazione mostra un’efficacia sostenuta senza nuovi segnali di sicurezza. I dati sono stati presentati all’11\u00b0 European Post-Chicago Melanoma\/Skin Cancer Meeting 2021.<\/strong><\/p>\n

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Con BRAFTOVI\u00ae (encorafenib) in combinazione con MEKTOVI\u00ae (binimetinib), da ottobre 2018 \u00e8 disponibile una moderna terapia di combinazione mirata per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico con mutazione BRAFV600 [1\u20134]. Al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), sono stati presentati per la prima volta i dati a 5 anni dello studio COLUMBUS (box) <\/span>con un follow-up di almeno 65,2 mesi [5,6]. Il follow-up mediano per quanto riguarda la sopravvivenza globale \u00e8 stato di 70,4 mesi [7]. Il Prof. Dr. Christoffer Gebhardt, Vicedirettore della Clinica e Responsabile del Centro Tumori della Pelle presso l’UKE di Amburgo, ha illustrato i dati in occasione del briefing stampa di Pierre Fabre SA, nell’ambito dell’11\u00b0 European Post-Chicago Melanoma\/Skin Cancer Meeting 2021 [8].<\/p>\n

Efficacia duratura con la terapia combinata<\/h2>\n

Al momento della valutazione, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 14,9 mesi \u00e8 stata confermata con la terapia con encorafenib pi\u00f9 binimetinib. Al contrario, il valore per il gruppo trattato con vemurafenib era di 7,3 mesi (HR combinazione vs. vemurafenib = 0,51 [95% CI; 0,40-0,67]) [7]. “Il fatto che i valori rimangano stabili dopo cinque anni \u00e8 una buona notizia, perch\u00e9 significa che possiamo controllare bene la malattia con la terapia combinata anche in fase avanzata”, ha sottolineato il Prof. Gebhardt. Questo \u00e8 particolarmente evidente nel tasso di PFS: rispetto alla monoterapia con vemurafenib con il 10,2%, questo era del 22,9% nei pazienti con la combinazione dopo cinque anni [7].<\/p>\n

Risposta profonda con encorafenib pi\u00f9 binimetinib<\/h2>\n

Il tasso di risposta globale (ORR) dopo la valutazione centrale di encorafenib pi\u00f9 binimetinib \u00e8 stato del 64,1% (95% CI; 56,8-70,8) rispetto al 40,8% con vemurafenib (95% CI; 33,8-48,2) a cinque anni [7]. Inoltre, i pazienti hanno risposto alla terapia combinata per una mediana di 18,6 mesi, rispetto ai 12,3 mesi con vemurafenib [7]. “I dati a 5 anni supportano in modo impressionante la risposta profonda e duratura alla terapia con encorafenib pi\u00f9 binimetinib”, ha osservato il Prof. Gebhardt e ha continuato: “Inoltre, secondo la revisione centrale, la malattia era sotto controllo nel 92,2% (95% CI; 87,4-95,6) dei pazienti in terapia combinata”. Questo valore era dell’81,2% (95% CI; 74,9-86,4) per la monoterapia con vemurafenib [7].<\/p>\n

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Disegno dello studio Columbus Parte I<\/strong><\/p>\n

La parte I dello studio di fase III COLUMBUS, randomizzato, in aperto, controllato attivamente, ha confrontato l’efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione con encorafenib pi\u00f9 binimetinib con le monoterapie con inibitori BRAF, rispettivamente vemurafenib ed encorafenib. Sono stati inclusi 577 pazienti con melanoma maligno localmente avanzato o metastatico con mutazione BRAFV600 (sottotipo V600 E o K) non trattati in fase avanzata o con progressione dopo una linea di immunoterapia. La randomizzazione \u00e8 stata 1:1:1 nei seguenti bracci di trattamento: encorafenib 450 mg una volta al giorno + binimetinib 45 mg due volte al giorno (COMBO450; n=192), encorafenib 300 mg una volta al giorno (ENCO300; n=194) o vemurafenib 960 mg due volte al giorno (VEM; n=191). L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo la valutazione centrale con la terapia di combinazione rispetto alla monoterapia con vemurafenib.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Vemurafenib \u00e8 chiaramente superiore nella sopravvivenza globale<\/h2>\n

Con una sopravvivenza globale (OS) mediana di 33,6 mesi (IC 95%; 24,4-39,2), anche la terapia di combinazione \u00e8 convincente, mentre l’OS mediana con vemurafenib \u00e8 stata di 16,9 mesi (IC 95%; 14,0-24,5, combinazione vs. vemurafenib HR: 0,64 [IC 95%; 0,50-0,81]) [7]. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni \u00e8 stato del 34,7% (95% CI; 28,0-41,5) rispetto al 21,4% (95% CI; 15,7-27,8) con la monoterapia con vemurafenib [7]. “Nel corso del tempo, si pu\u00f2 vedere chiaramente come le curve si separano e rimangono separate”, ha commentato il Prof. Gebhardt. In particolare, i pazienti con livelli normali di lattato deidrogenasi (LDH) sembrano beneficiare maggiormente della terapia: Nella valutazione attuale, la OS mediana per loro era di 51,7 mesi (95% CI; 36,8-67,3), cio\u00e8 pi\u00f9 di quattro anni. I pazienti con livelli elevati di LDH sono sopravvissuti con una mediana di 11,4 mesi (95% CI; 9,0-17,4) [7].<\/p>\n

Nessun nuovo segnale di sicurezza<\/h2>\n

I dati di sicurezza corrispondevano al profilo noto della terapia combinata, non c’erano nuovi segnali di sicurezza [7]. Gli eventi avversi pi\u00f9 comuni osservati (\u226530%; tutti i gradi) dopo cinque anni di terapia combinata sono stati: Nausea (44%), diarrea (39%), vomito (33%), stanchezza (30%) e artralgia (30%) [7]. Gli effetti collaterali sono generalmente ben gestiti; nuovi eventi potenzialmente limitanti durante il follow-up della terapia con encorafenib\/binimetinib, come la febbre di grado 3\/4 (3,6%), sono stati osservati solo con una frequenza piuttosto bassa. La combinazione \u00e8 anche superiore alla monoterapia con vemurafenib in termini di qualit\u00e0 di vita [9]. Con uno sguardo finale ai dati, il Prof. Gebhardt ha dichiarato: “Dopo cinque anni, possiamo dire che i pazienti con una mutazione BRAFV600 traggono un beneficio duraturo dalla terapia con encorafenib pi\u00f9 binimetinib”.<\/p>\n

Fonte: Pierre Fabre SA<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Informazioni sui farmaci, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/braftovi (ultimo accesso 9.07.2021)<\/li>\n
  2. Informazioni sui farmaci, www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/mektovi (ultimo accesso 9.07.2021)<\/li>\n
  3. Informazioni specialistiche BRAFTOVI\u00ae su www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  4. Informazioni tecniche MEKTOVI\u00ae su www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Dummer R, et al: Encorafenib pi\u00f9 binimetinib rispetto a vemurafenib o en-corafenib nei pazienti con melanoma BRAF-mutante (COLUMBUS): uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  6. Dummer R, et al: Sopravvivenza complessiva nei pazienti con me-lanoma BRAF-mutante che ricevono encorafenib pi\u00f9 binimetinib rispetto a vemurafenib o encorafenib (COLUMBUS): uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3. Lancet Oncol 2018; 19(10): 1315-1327.<\/li>\n
  7. Dummer R, et al: Sopravvivenza globale (OS) a cinque anni in COLUMBUS: studio randomizzato di fase 3 su encorafenib pi\u00f9 binimetinib rispetto a vemurafenib o encorafenib in pazienti (pts) con melanoma BRAF V600 mutante. ASCO 2021: abstract e presentazione #9507<\/li>\n
  8. “I dati a 5 anni dello studio COLUMBUS confermano i benefici a lungo termine”, Pierre Fabre, 13\/07\/2021.<\/li>\n
  9. Gogas H, et al: Qualit\u00e0 di vita nei pazienti con melanoma BRAF-mutante che ricevono la combinazione encorafenib pi\u00f9 binimetinib: risultati di uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase III (COLUMBUS). Eur J Cancer 2021; 152: 116-128.<\/li>\n
  10. Subbiah V, Baik C, Kirkwood JM: Sviluppo clinico delle combinazioni di inibitori BRAF pi\u00f9 MEK. Trends Cancer 2020; 6(9): 797-810.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(4): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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