{"id":328307,"date":"2021-08-15T02:00:00","date_gmt":"2021-08-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/effetti-sinergici-dellestratto-di-ginkgo-biloba-e-del-donepezil\/"},"modified":"2021-08-15T02:00:00","modified_gmt":"2021-08-15T00:00:00","slug":"effetti-sinergici-dellestratto-di-ginkgo-biloba-e-del-donepezil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/effetti-sinergici-dellestratto-di-ginkgo-biloba-e-del-donepezil\/","title":{"rendered":"Effetti sinergici dell’estratto di ginkgo biloba e del donepezil"},"content":{"rendered":"

L’efficacia dell’estratto di Ginkgo biloba e del donepezil nel promuovere le prestazioni cognitive \u00e8 stata dimostrata empiricamente. Gli studi individuali supportano anche l’ipotesi che si possa ottenere un beneficio aggiuntivo attraverso l’uso combinato rispetto alla monoterapia. Ci\u00f2 \u00e8 indicato anche dai risultati di un esperimento attuale sugli animali.<\/strong><\/p>\n

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Le raccolte di dati sperimentali sull’uomo che hanno dimostrato un beneficio dell’uso combinato di EGb 761\u00ae e donepezil rispetto alla monoterapia nei pazienti con Alzheimer includono gli studi GINDON e ICTUS [1,2]. Il primo \u00e8 un’analisi esplorativa randomizzata (n=96), il secondo uno studio prospettico (n=828 pazienti) [2]. L’estratto di ginkgo biloba (EGb 761\u00ae) \u00e8 un farmaco a base di erbe comunemente usato per trattare i disturbi cognitivi e la demenza. In una meta-analisi, \u00e8 stata dimostrata una superiorit\u00e0 significativa di EGb 761\u00ae rispetto al confronto con placebo, per quanto riguarda l’attenuazione dei sintomi della demenza [3]. Il donepezil \u00e8 un inibitore dell’acetilcolinesterasi comunemente usato per il trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderata e ha dimostrato di migliorare le prestazioni cognitive nelle persone con demenza di Alzheimer da lieve a moderata, secondo l’attuale linea guida S3 della Societ\u00e0 Neurologica Tedesca [4].<\/p>\n

Esperimento animale per studiare le interazioni farmacologiche<\/h2>\n

Per analizzare gli effetti farmacocinetici e farmacodinamici delle interazioni tra EGb 761\u00ae e donepezil, un team di ricerca cinese ha condotto uno studio sugli animali [5]. A questo scopo, 70 ratti Wistar sono stati randomizzati in 7 gruppi di 10 animali di prova ciascuno. Nel braccio di intervento, l’amnesia \u00e8 stata indotta da iniezioni intraperitoneali di scopolamina 1 mg\/kg. Il gruppo placebo ha ricevuto invece iniezioni di una soluzione salina. Le dosi cliniche di donepezil (5-10 mg\/60 kg di peso corporeo\/d, una volta al giorno) [6] e di EGb 761\u00ae (240 mg\/60 kg di peso corporeo\/d, 3\u00d7 al giorno [7] sono state adattate in base al “fattore di scala uomo-ratto” raccomandato dalla FDA [8] di 6,2. Di conseguenza, il donepezil \u00e8 stato somministrato a una dose una volta al giorno di 0,5 mg\/kg e 1,0 mg\/kg, rispettivamente, e l’EGb 761\u00ae \u00e8 stato somministrato a una dose tre volte al giorno di 8,27 mg\/kg nei ratti con amnesia indotta da scopalamina.<\/p>\n

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La terapia combinata potenzia gli effetti procolinergici e antiossidanti<\/strong><\/span><\/p>\n

Per analizzare i meccanismi d’azione dell’uso combinato di donepezil ed EGb 761\u00ae e delle rispettive monoterapie, sono stati misurati l’attivit\u00e0 dell’acetilcolinesterasi (ACE) e di due marcatori dello stress ossidativo, la superossido dismutasi (SOD) e la malondialdeide (MDA) nei preparati cerebrali di ratto [5]. L’amnesia indotta dalla scopolamina \u00e8 stata accompagnata da un aumento significativo dell’attivit\u00e0 di AChE e MDA, nonch\u00e9 da una riduzione dell’attivit\u00e0 della SOD nel confronto con il placebo (p<0,001). Il donepezil ha attenuato l’aumento dell’attivit\u00e0 AChE indotta dalla scopolamina e la diminuzione dell’attivit\u00e0 SOD. Ci\u00f2 indica un effetto sia procolinergico che antiossidante sul deterioramento cognitivo indotto dalla scopalamina, il che \u00e8 coerente con i risultati di studi precedenti su modelli animali. [10]. Inoltre, \u00e8 stato possibile dimostrare per la prima volta che l’EGb 761\u00ae \u00e8 anche associato ad un’attenuazione dell’attivit\u00e0 di AChE legata alla scopolamina e all’aumento del livello di stress ossidativo. L’analisi dei diversi sottogruppi del braccio di intervento mostra quanto segue: I ratti trattati con donepezil pi\u00f9 EGb 761\u00ae hanno mostrato un’attivit\u00e0 AChE significativamente inferiore rispetto a quelli che hanno ricevuto i rispettivi composti singoli (p<0,05). <\/span>Questo suggerisce che la terapia combinata potrebbe portare ad un effetto sinergico sulle attivit\u00e0 procolinergiche e antiossidanti, secondo gli autori [5]. Inoltre, gli animali da esperimento trattati con un’applicazione combinata ad alto dosaggio di donepezil ed EGb 761\u00ae hanno mostrato un’attivit\u00e0 AChE significativamente inferiore rispetto a quelli che hanno ricevuto una combinazione di farmaci a basso dosaggio (p<0,05).<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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EGb 761\u00ae e donepezil migliorano l’apprendimento dipendente dall’ippocampo<\/h2>\n

Il test del labirinto acquatico di Morris \u00e8 un paradigma comunemente usato per studiare l’apprendimento spaziale dipendente dall’ippocampo nei topi di laboratorio [9]. L’animale di prova nuota in una vasca piena d’acqua e deve trovare una piattaforma installata appena sotto la superficie dell’acqua, grazie a dei marcatori di orientamento posizionati nella stanza. Il test post-intervento viene eseguito senza piattaforma. In questo modo si misura il tempo che l’animale trascorre nella zona target in cui si trovava in precedenza la piattaforma, che serve come misura dell’apprendimento spaziale e della memoria.<\/p>\n

Nel presente studio, non c’erano differenze significative tra i gruppi il giorno 1 (p>0,05), ma dal giorno 2 in poi, i ratti manipolati con scopolamina hanno mostrato una latenza significativamente pi\u00f9 lunga rispetto al gruppo placebo (p<0,05). Nel corso dello studio, tuttavia, questo \u00e8 diminuito in modo significativo dopo l’uso di donepezil o EGb 761\u00ae, nonch\u00e9 dopo l’uso combinato di entrambi i principi attivi (p<0,001). Il giorno 5, le latenze erano simili con la terapia combinata rispetto al placebo (p>0,05) e significativamente inferiori rispetto alla rispettiva monoterapia (p<0,05). Ci\u00f2 indica che l’uso combinato di donepezil pi\u00f9 EGb 761\u00ae ha un beneficio aggiuntivo in termini di miglioramento delle funzioni della memoria rispetto all’uso delle rispettive sostanze singole. Questo effetto sembra essere dipendente dalla dose: un dosaggio pi\u00f9 elevato ha portato a tempi di latenza pi\u00f9 brevi, ma questa differenza non era statisticamente significativa (p>0,05).<\/p>\n

Per analizzare i meccanismi d’azione farmacologica, sono stati misurati l’attivit\u00e0 dell’acetilcolinesterasi e due marcatori dello stress ossidativo (riquadro) <\/span>. <\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Yancheva S, et al: Aging & Mental Health 2009; 13(2): 183-190.<\/li>\n
  2. Canevelli M, et al: Phytomedicine 2014; 21: 888-892.<\/li>\n
  3. Gauthier S, Schlaefke S: Interventi clinici nell’invecchiamento 2014; 9: 2065-2077.<\/li>\n
  4. DGPPN\/DGN: S3-Leitlinie “Demenzen”, 2016, versione lunga. www.awmf.org, (ultimo accesso 22.06.2021)<\/li>\n
  5. Zhao J, et al: Journal of Ethnopharmacology 2021; 269, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jep.2020.113711<\/li>\n
  6. FDA: www.accessdata.fda.gov (ultimo accesso 22.06.2021)<\/li>\n
  7. Agenzia Europea dei Medicinali: www.ema.europa.eu\/en (ultimo accesso 22.06.2021)<\/li>\n
  8. FDA: https:\/\/www.fda.gov (ultimo accesso 22.06.2021)<\/li>\n
  9. Morris RGM: Journal of Neuroscience Methods 1984; 11(1): 47-60.<\/li>\n
  10. Qu Z, et al: J Agric Food Chem 2017; 65 (2): 291-300.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PRATICA GP 2021; 16(7): 33
    \nInFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2021; 19(5): 42
    \nInFo PAIN & GERIATURE 2021; 3(2): 44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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