{"id":328916,"date":"2021-05-26T10:00:37","date_gmt":"2021-05-26T08:00:37","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/riduzione-delle-fratture-successive-grazie-al-rafforzamento-della-struttura-ossea-e-allinibizione-del-riassorbimento-osseo\/"},"modified":"2021-05-26T10:00:37","modified_gmt":"2021-05-26T08:00:37","slug":"riduzione-delle-fratture-successive-grazie-al-rafforzamento-della-struttura-ossea-e-allinibizione-del-riassorbimento-osseo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/riduzione-delle-fratture-successive-grazie-al-rafforzamento-della-struttura-ossea-e-allinibizione-del-riassorbimento-osseo\/","title":{"rendered":"Riduzione delle fratture successive grazie al rafforzamento della struttura ossea e all&#8217;inibizione del riassorbimento osseo."},"content":{"rendered":"<p>Le fratture legate all&#8217;osteoporosi si verificano in una donna su due di et\u00e0 superiore ai 50 anni [1]. Il rischio di una frattura successiva raddoppia con la prima frattura ed \u00e8 particolarmente elevato subito dopo la prima frattura [2]. Queste fratture secondarie possono essere contrastate con una terapia temporanea di impulso osteoanabolico seguita da una terapia antiriassorbitiva continua [3].<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;osteoporosi \u00e8 particolarmente comune nelle donne in postmenopausa. Poich\u00e9 le fratture legate all&#8217;osteoporosi sono spesso accompagnate da conseguenze drastiche per le persone colpite, l&#8217;obiettivo principale della terapia dell&#8217;osteoporosi \u00e8 quello di prevenire l&#8217;insorgere delle fratture. Un trattamento adeguato delle donne ad alto rischio di frattura \u00e8 fondamentale per questo [4]. Se il rischio di frattura \u00e8 classificato come molto alto o imminente a causa di una frattura osteoporotica esistente o di altri fattori di rischio, come una bassa densit\u00e0 minerale ossea (BMD), l&#8217;Associazione svizzera contro l&#8217;osteoporosi (SVGO) raccomanda, tra l&#8217;altro, un anno di trattamento con l&#8217;anticorpo monoclonale romosozumab (Evenity<sup>\u00ae<\/sup>), seguito da un trattamento antiriassorbitivo con denosumab o bifosfonati [5]. Nello studio cardine <em>Active-Controlled Fracture Study in Postmenopausal Women with Osteoporosis at High Risk<\/em> (ARCH), tale approccio terapeutico con romosozumab per un anno, seguito dal farmaco antiriassorbitivo alendronato, \u00e8 stato superiore alla monoterapia permanente con alendronato in termini di riduzione del rischio di fratture [3].<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"1\" cellspacing=\"1\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Fatti importanti su Romosozumab (Evenity\u00ae)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Romosozumab (Evenity\u00ae) \u00e8 stato approvato dal luglio 2020 per il trattamento dell&#8217;osteoporosi grave nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di frattura [6, 7]. Dopo il completamento della terapia con romosozumab, si raccomanda il passaggio alla terapia antiriassorbente per prolungare il beneficio terapeutico ottenuto con romosozumab [6].<\/li>\n<li>Il meccanismo d&#8217;azione dell&#8217;anticorpo monoclonale umanizzato \u00e8 unico: Romosozumab promuove principalmente la formazione ossea, ma allo stesso tempo contrasta il riassorbimento osseo. Lo sfondo di questo duplice effetto \u00e8 il legame e l&#8217;inibizione della sclerostina, che viene prodotta dagli osteociti e inibisce la differenziazione e l&#8217;attivit\u00e0 degli osteoblasti [6, 8]. Romosozumab aumenta la massa ossea trabecolare e corticale e migliora sia la struttura che la resistenza ossea, il che pu\u00f2 contribuire a ridurre il rischio di fratture [6].<\/li>\n<li>Altri studi cardine, oltre ad ARCH, includono lo studio FRAME di fase III in doppio cieco, in cui un anno di trattamento con romosozumab rispetto al placebo \u00e8 stato associato a un rischio significativamente ridotto di lesioni vertebrali (P&lt;0,001) e fratture cliniche (P=0,008), e lo studio STRUCTURE in aperto, in cui un anno di trattamento con romosozumab ha determinato un aumento significativamente maggiore della BMD a livello dell&#8217;anca totale, del collo del femore e della colonna vertebrale lombare rispetto a teriparatide (P&lt;0.0001) [9, 10].<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Sapeva che lo sviluppo di Romosozumab \u00e8 dovuto a una scoperta casuale nella ricerca medica? Scopra di pi\u00f9 sulla storia della scoperta nel seguente video:<\/strong><\/p>\n<p class=\"rtecenter\"><iframe frameborder=\"0\" height=\"360\" data-src=\"https:\/\/player.vimeo.com\/video\/553222098\" width=\"640\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\" data-load-mode=\"1\"><\/iframe><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p><strong>Disegno dello studio ARCH [3]<\/strong><\/p>\n<p>Nello studio di fase III, 4.093 donne in postmenopausa con precedente frattura da fragilit\u00e0 sono state randomizzate al trattamento mensile con romosozumab sottocutaneo (210&nbsp;mg) o al trattamento settimanale con alendronato orale (70&nbsp;mg) in 371 centri in 42 Paesi (Figura 1). Dopo la prima fase in doppio cieco di 12 mesi dello studio, completata dall&#8217;89,3% dei pazienti, lo studio \u00e8 entrato in una fase open-label in cui tutti i pazienti sono stati trattati con alendronato. Durante l&#8217;intero periodo di osservazione, con una media di 2,7 anni, i pazienti hanno ricevuto altri 500-1.000 mg di calcio e 600-800 UI di vitamina D al giorno. L&#8217;analisi primaria \u00e8 stata eseguita dopo che le fratture cliniche erano state confermate in almeno 330 pazienti e tutti i pazienti avevano completato il periodo di osservazione di 24 mesi.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abbildung1_0.png\" style=\"height:214px; width:908px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<div><span style=\"font-size:12px\"><strong>Figura 1: Disegno dello studio randomizzato di fase III ARCH<\/strong>. a Randomizzazione stratificata per gruppo di et\u00e0 (&lt;75 vs. \u226575 anni). b L&#8217;analisi primaria \u00e8 stata eseguita quando un evento clinico di frattura (fratture vertebrali non vertebrali e sintomatiche) \u00e8 stato confermato in almeno 330 pazienti e il follow-up a 24 mesi \u00e8 stato completato in tutti i pazienti. c Il tempo di follow-up mediano al momento dell&#8217;analisi primaria era di 2,7 anni (range interquartile: 2,2 &#8211; 3,3 anni). Adattato da [3].<\/span><\/div>\n<p>\n&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Romosozumab mostra superiorit\u00e0 sia negli endpoint primari che in quelli secondari importanti [3].<\/strong><\/p>\n<p>A 24 mesi, l&#8217;incidenza cumulativa di nuove fratture vertebrali, uno dei due endpoint primari, \u00e8 stata significativamente pi\u00f9 bassa, pari al 4,1% nel gruppo che ha ricevuto prima romosozumab seguito da alendronato (romosozumab-alendronato) rispetto all&#8217;8,0% nel gruppo trattato con il solo alendronato (alendronato-alendronato) (P&lt;0,001). Ci\u00f2 corrisponde a una riduzione del rischio del 50% con romosozumab-alendronato rispetto ad alendronato-alendronato (Figura 2). E anche nel secondo endpoint primario, l&#8217;incidenza cumulativa di fratture cliniche, il trattamento con romosozumab-alendronato \u00e8 stato superiore al trattamento con alendronato-alendronato, con un rischio inferiore del 27% (P&lt;0,001) (Figura 2).<\/p>\n<p>Inoltre, al momento dell&#8217;analisi primaria, i pazienti che iniziavano il trattamento con romosozumab mostravano ciascuno una maggiore riduzione del rischio relativo di fratture non vertebrali e dell&#8217;anca rispetto ai pazienti che assumevano solo alendronato (Figura 2).<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abbildung2.png\" style=\"height:775px; width:947px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<div><span style=\"font-size:12px\"><strong>Figura 2: Endpoint primari e secondari chiave dello studio randomizzato ARCH su 4.093 donne in postmenopausa con frattura da fragilit\u00e0.<\/strong> I pazienti hanno ricevuto romosozumab sottocutaneo mensile (210&nbsp;mg) per un anno, seguito da un trattamento settimanale con alendronato orale (70&nbsp;mg) (romosozumab-alendronato, arancione), oppure alendronato orale settimanale continuo (70 mg) (alendronato-alendronato, grigio). *Riduzione del rischio relativo per il verificarsi del rispettivo tipo di frattura. Dati mancanti gestiti tramite LOCF (Last Observation Carried Forward) o imputazione multipla; adattato da [3].<\/span><\/div>\n<p>\n&nbsp;<\/p>\n<p><strong>BMD pi\u00f9 elevata dopo l&#8217;inizio della terapia con romosozumab [3, 11].<\/strong><\/p>\n<p>Un basso punteggio BMD-T \u00e8 considerato un fattore di rischio cruciale per il verificarsi di fratture nei pazienti non trattati [11]. Al basale, i punteggi medi di BMD-T dei pazienti inclusi erano -2,96 alla colonna lombare, -2,80 all&#8217;anca totale e -2,90 al collo del femore [3]. Gi\u00e0 dopo sei mesi di trattamento con romosozumab e dopo un anno, \u00e8 stato osservato un aumento maggiore della BMD rispetto al braccio con alendronato in tutti e tre i siti menzionati, e il miglioramento della BMD \u00e8 stato mantenuto dopo il passaggio ad alendronato per un totale di 36 mesi (tutti P&lt;0,001) [3]. Inoltre, un&#8217;analisi post hoc dello studio ARCH ha mostrato che dopo 12 mesi di trattamento, i punteggi T dell&#8217;anca totale e lombare erano correlati all&#8217;incidenza di fratture non vertebrali e il punteggio T del collo femorale era correlato all&#8217;incidenza di fratture non vertebrali e vertebrali [11].<\/p>\n<p><strong>Profilo di sicurezza del Romosozumab [3, 6]<\/strong><\/p>\n<p>Gli effetti collaterali e gli eventi avversi gravi si sono verificati con una frequenza comparabile nei bracci romosozumab e alendronato durante la prima fase in doppio cieco di 12 mesi, e anche le incidenze cumulative erano simili tra i gruppi al momento dell&#8217;analisi primaria [3]. Tuttavia, a un anno si sono verificati pi\u00f9 eventi cardiovascolari gravi con romosozumab che con alendronato (2,5% vs. 1,9%; OR 1,31; 95% CI: 0,85 &#8211; 2,00), che non erano stati osservati in un precedente studio controllato con placebo [3]. Romosozumab \u00e8 controindicato nei pazienti con una storia di infarto miocardico o ictus [6].<\/p>\n<p>Nella fase di studio in doppio cieco non sono stati registrati casi di osteonecrosi della mascella o di frattura atipica del femore. Nella successiva fase open-label, \u00e8 stata osservata un&#8217;osteonecrosi della mascella in ciascun gruppo, oltre a due fratture atipiche del femore nel braccio romosozumab-alendronato e quattro nel braccio alendronato-alendronato. Gli effetti avversi complessivamente pi\u00f9 comuni (\u22651\/10) con romosozumab sono stati nasofaringite e artralgia [6].<\/p>\n<p><strong>Conclusione<\/strong><\/p>\n<p>Le donne in postmenopausa che hanno gi\u00e0 subito una frattura osteoporotica hanno un rischio maggiore di una frattura successiva, che si verifica in circa un quarto dei casi nel primo anno dopo la prima frattura [2]. Le conseguenze sono spesso drastiche e vanno dalla riduzione della qualit\u00e0 di vita, alla disabilit\u00e0 e alla perdita di indipendenza, fino all&#8217;aumento della mortalit\u00e0 [4]. Nello studio pivotale ARCH, un anno di trattamento con romosozumab seguito da alendronato ha ridotto significativamente il rischio di frattura nelle pazienti ad alto rischio di frattura e con una frattura esistente, rispetto al trattamento con il solo alendronato [3]. Quindi, l&#8217;anticorpo monoclonale della sclerostina con l&#8217;esclusivo doppio meccanismo d&#8217;azione ha dimostrato di essere superiore a un&#8217;opzione terapeutica consolidata ed efficace nell&#8217;osteoporosi ed \u00e8 anche classificato come opzione terapeutica efficace nei pazienti con rischio di frattura molto elevato e imminente, secondo le attuali raccomandazioni SVGO 2020 [3, 5].<\/p>\n<p>Questo testo \u00e8 stato realizzato con il sostegno finanziario di UCB Pharma AG.<\/p>\n<p>CH-P-RM-OP-2100019<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/evenity_kfi.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Brevi informazioni tecniche su Evenity\u00ae<\/a><\/p>\n<p>Contributo online dal 26.05.2021<\/p>\n<p><strong>Letteratura<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">Primo sito web della Lega svizzera contro il reumatismo. Osteoporosi. <a href=\"https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.rheumaliga.ch\/rheuma-von-a-z\/osteoporose.<\/a> Ultimo accesso: 01.04.2021.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. van Geel TA e altri. Le fratture cliniche successive si raggruppano nel tempo dopo le prime fratture. Ann Rheum Dis, 2009. 68(1): p. 99-102.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3 Saag KG e altri. Romosozumab o Alendronato per la prevenzione delle fratture nelle donne con osteoporosi. N Engl J Med, 2017. 377(15): p. 1417-1427.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4 S\u00f6zen T e altri. Panoramica e gestione dell&#8217;osteoporosi. Eur J Rheumatol, 2017. 4(1): p. 46-56.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5 Ferrari S et al. Raccomandazioni 2020 per il trattamento dell&#8217;osteoporosi in base al rischio di frattura dell&#8217;Associazione Svizzera contro l&#8217;Osteoporosi (SVGO). Swiss Med Wkly, 2020. 150: p. w20352.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">6. informazioni specialistiche aggiornate su Evenity\u00ae su <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch.<\/a><\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Swissmedicjournal 07\/2020. Disponibile su <a href=\"https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/ueber-uns\/publikationen\/swissmedic-journal\/swissmedic-journal-2020.html.<\/a><\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8 Chavassieux P e altri. Effetti di formazione ossea e antiriassorbimento di Romosozumab nelle donne in postmenopausa con osteoporosi: analisi dell&#8217;istomorfometria ossea e della tomografia microcomputerizzata dopo 2 e 12 mesi di trattamento. J Bone Miner Res, 2019. 34(9): p. 1597-1608.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">Cosman F e altri. Trattamento con Romosozumab nelle donne in postmenopausa con osteoporosi. N Engl J Med, 2016. 375(16): p. 1532-1543.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Langdahl BL e altri. Romosozumab (anticorpo monoclonale sclerostina) rispetto a teriparatide nelle donne in postmenopausa con osteoporosi in transizione dalla terapia orale con bifosfonati: uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3. Lancet, 2017. 390(10102): p. 1585-1594.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">11 Cosman F e altri. Il T-Score come indicatore del rischio di frattura durante il trattamento con Romosozumab o Alendronato nello studio ARCH. Journal of Bone and Mineral Research, 2020. 35(7): p. 1333-1342.<\/span><\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le fratture legate all&#8217;osteoporosi si verificano in una donna su due di et\u00e0 superiore ai 50 anni [1]. 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