{"id":329142,"date":"2021-05-02T14:00:00","date_gmt":"2021-05-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/immunoterapia-adiuvante-con-nivolumab-risultati-promettenti-a-lungo-termine\/"},"modified":"2021-05-02T14:00:00","modified_gmt":"2021-05-02T12:00:00","slug":"immunoterapia-adiuvante-con-nivolumab-risultati-promettenti-a-lungo-termine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/immunoterapia-adiuvante-con-nivolumab-risultati-promettenti-a-lungo-termine\/","title":{"rendered":"Immunoterapia adiuvante con nivolumab: risultati promettenti a lungo termine"},"content":{"rendered":"

Secondo i dati dello studio attuale, pi\u00f9 della met\u00e0 dei pazienti che hanno ricevuto il trattamento adiuvante con l’anticorpo anti-PD-1 erano liberi da recidive dopo quattro anni. Si tratta di un’ulteriore conferma del track record di questa opzione terapeutica nel trattamento dei tumori melanocitici in fase avanzata con o senza mutazione BRAF.<\/strong><\/p>\n

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Nel campo delle opzioni terapeutiche per i tumori melanocitici, ci sono stati molti progressi nell’ultimo decennio. In passato, per i pazienti con melanoma metastatico erano disponibili solo chemioterapie, che di solito davano solo una risposta minore e a breve termine [1]. Oggi, gli standard clinici attuali per l’immunoterapia o la terapia mirata nel melanoma metastatico non resecabile sono gli anticorpi bloccanti PD-1, la combinazione dell’inibitore PD-1 nivolumab e dell’inibitore CTLA-4 ipilimumab, nonch\u00e9 la combinazione di inibitori BRAF e MEK [2]. Con queste opzioni terapeutiche, si potrebbe ottenere un miglioramento significativo della sopravvivenza a lungo termine dei pazienti in stadio avanzato.<\/p>\n

Gli inibitori del checkpoint sono efficaci indipendentemente dallo stato di mutazione BRAF<\/h2>\n

Solo il 40-50% circa di tutti i pazienti con melanoma presenta una mutazione BRAF adeguatamente bloccabile [3]. Gli inibitori del checkpoint immunitario sono disponibili come opzione di trattamento per i pazienti affetti da melanoma, indipendentemente dallo stato di mutazione. I recenti dati a lungo termine sugli inibitori del checkpoint immunitario sono promettenti. Con la combinazione di ipilimumab e nivolumab, sono stati raggiunti tassi di sopravvivenza significativamente migliori nei pazienti con metastasi a distanza non resecabili, rispetto alle opzioni terapeutiche precedenti. Sia le linee guida EADO\/EORTC che le attuali linee guida ESMO raccomandano l’immunoterapia con inibitori del checkpoint come terapia di prima linea per il melanoma metastatico [4,5]. Anche nel contesto adiuvante, dopo un intervento chirurgico completo per le metastasi locoregionali, gli anticorpi PD-1 nivolumab e pembrolizumab mostrano circa un dimezzamento del tasso di recidiva, in modo che non vi sia uno stadio metastatico a distanza.<\/p>\n

CheckMate 238 – dati impressionanti a 4 anni su nivolumab <\/h2>\n

Gli inibitori di PD-1 possono essere utilizzati come adiuvante nel melanoma maligno in stadio avanzato III o IV. Nel 2018, nivolumab \u00e8 stato approvato dall’EMA come terapia adiuvante. L’obiettivo primario della terapia adiuvante \u00e8 quello di prolungare la sopravvivenza globale. Tuttavia, poich\u00e9 il beneficio di tale terapia pu\u00f2 essere dimostrato solo dopo diversi anni, la sopravvivenza libera da recidiva si \u00e8 affermata come un altro endpoint. Lo studio CheckMate 238 (panoramica 1)<\/span> ha dimostrato la superiorit\u00e0 della terapia adiuvante con nivolumab rispetto a ipilimumab negli stadi IIIB\/C e IV [6]. Il braccio nivolumab ha mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da recidiva (RFS): il 70% contro il 60% era libero da recidiva a 12 mesi, il 66% contro il 53% a 18 mesi e il 63% contro il 50% a 24 mesi. La sopravvivenza libera da recidiva a 36 mesi \u00e8 stata del 58% con nivolumab rispetto al 45% con ipilimumab e la tossicit\u00e0 \u00e8 stata significativamente inferiore rispetto a ipilimumab, con un minor numero di eventi avversi di grado 3-4 (14,4% rispetto al 45,9%) [7].<\/p>\n

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Anche i dati a 4 anni dello studio CheckMate 238, pubblicato nel 2020, erano favorevoli [8]. La superiorit\u00e0 di nivolumab in termini di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) rispetto a ipilumab \u00e8 rimasta in questo periodo. A 4 anni, la RFS con nivolumab era del 51,7% (95% CI; 46,8-56,3) rispetto al 41,2% (36,4-45,9) con ipilimumab (hazard ratio 0,71; 95% CI; 0,60-0,86; p=0,0003). La sopravvivenza globale (OS) a 4 anni \u00e8 stata del 77,9% (95% CI; 73,7-81,5) nel gruppo nivolumab e del 76,6% (72,2-80,3) nel gruppo ipilimumab (HR 0,87; 95% CI; 0,66-1,14; p=0,31).<\/p>\n

Studio IMMUNED – risultati intermedi del trattamento combinato<\/h2>\n

In questo studio di fase II, 167 pazienti in stadio IV, dopo resezione completa e senza evidenza di metastasi recenti, hanno ricevuto nivolumab 3 mg\/kg di peso corporeo o nivolumab 1 mg\/kg di peso corporeo in combinazione con ipilimumab 3 mg\/kg di peso corporeo per quattro somministrazioni seguite da nivolumab 3 mg\/kg di peso corporeo e un terzo gruppo ha ricevuto placebo [9]. Dopo 24 mesi, la sopravvivenza libera da recidiva era del 70% nel trattamento combinato, del 42% nel gruppo nivolumab e del 14% con il placebo.<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Ugurel S, et al: Sopravvivenza dei pazienti con melanoma metastatico avanzato: l’impatto delle nuove terapie – aggiornamento 2017. Eur J Cancer 2017; 83: 247-257.<\/li>\n
  2. Hoeller C: Melanoma: le questioni aperte degli attuali standard terapeutici vengono affrontate successivamente. Compass Oncol 2020; 7: 117-118.<\/li>\n
  3. Schadendorf D, et al: Lancet 2018; 392: 971-984.<\/li>\n
  4. Garbe C, et al. Eur J Cancer 2020; 126: 159-177.<\/li>\n
  5. Michielin O, et al: Melanoma cutaneo: Linee guida di pratica clinica ESMO per la diagnosi, il trattamento e il follow-up. Ann Oncol 2019; 30(12): 1884-1901.<\/li>\n
  6. Jeffrey S, et al: Terapia adiuvante con nivolumab (NIVO) rispetto a ipilimumab (IPI) dopo resezione completa del melanoma in stadio III\/IV: risultati aggiornati di uno studio di fase III (CheckMate 238). J Clin Oncol 2018; 36(15): 9502.<\/li>\n
  7. Lamos C, Hunger RE. Inibitori del checkpoint – indicazione e uso nei pazienti con melanoma [Checkpoint inhibitors-indications and application in melanoma patients]. Z Rheumatol 2020;79(8): 818-825.<\/li>\n
  8. Ascierto PA, et al: Nivolumab adiuvante rispetto a ipilimumab nel melanoma resecato in stadio IIIB-C e in stadio IV (CheckMate 238): risultati a 4 anni di uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato, di fase 3. The Lancet – Oncology 2020; 21(11): 1465-1477.<\/li>\n
  9. Zaremba A, et al: Immunoterapia nel melanoma maligno. Internist 2020; 61, 669-675.<\/li>\n
  10. Clinicaltrials.gov: https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02388906, (ultimo accesso 07.04.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(2): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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