{"id":329366,"date":"2021-04-13T02:00:00","date_gmt":"2021-04-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/acne-e-rosacea-tendenze-attuali-in-sintesi\/"},"modified":"2021-04-13T02:00:00","modified_gmt":"2021-04-13T00:00:00","slug":"acne-e-rosacea-tendenze-attuali-in-sintesi","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/acne-e-rosacea-tendenze-attuali-in-sintesi\/","title":{"rendered":"Acne e rosacea &#8211; tendenze attuali in sintesi"},"content":{"rendered":"<p><strong>Come per altre malattie della pelle, la ricerca sul ruolo del microbioma e dei fattori immunologici \u00e8 attualmente al centro degli sforzi di ricerca nell&#8217;acne e nella rosacea. Poich\u00e9 entrambe sono dermatosi infiammatorie multifattoriali, esistono anche approcci terapeutici diversi. Per il trattamento dell&#8217;acne, l&#8217;applicazione topica di un inibitore del recettore degli androgeni si \u00e8 dimostrata efficace in uno studio recente. E nella rosacea papulopustolosa grave, uno studio \u00e8 riuscito a dimostrare la superiorit\u00e0 di una combinazione di terapia topica e sistemica rispetto alla monoterapia.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>In occasione della Riunione annuale dell&#8217;EADV nell&#8217;ottobre 2020, il Prof. Lajos Kem\u00e9ny, MD, del Dipartimento di Dermatologia dell&#8217;Universit\u00e0 di Szeged (Ungheria), ha fornito un aggiornamento su importanti sviluppi e nuove scoperte nel campo dell&#8217;acne e della rosacea &#8211; entrambe malattie multifattoriali in cui i processi infiammatori e la composizione del microbioma cutaneo giocano un ruolo importante nel patomeccanismo e per gli approcci terapeutici derivati [1].<\/p>\n<h2 id=\"bassa-diversita-di-filotipi-di-c-acnes-p-acne\">Bassa diversit\u00e0 di filotipi di&nbsp;<em>C. acnes\/P. acne<\/em><\/h2>\n<p>Il ruolo del microbioma nelle dermatosi infiammatorie \u00e8 sempre pi\u00f9 al centro dell&#8217;attenzione degli esperti. Mentre i microbioti patogeni inducono un aumento della produzione di citochine seguito da reazioni infiammatorie, i microrganismi commensali della pelle supportano il sistema immunitario innato producendo, tra l&#8217;altro, peptidi antimicrobici. Per quanto riguarda la dermatite atopica, \u00e8 stato riscontrato che il microbioma cutaneo della pelle atopica \u00e8 meno diversificato rispetto alla pelle non lesionale. Per quanto riguarda l&#8217;acne, oggi si presume anche che la perdita della diversit\u00e0 commensale del microbioma cutaneo svolga un ruolo fisiopatologico importante. Studi recenti mostrano che una perdita di diversit\u00e0 nei filotipi di C<em>. acnes\/P. acne<\/em>  \u00e8 un fattore scatenante per l&#8217;attivazione del sistema immunitario, che alla fine si traduce in infiammazione cutanea [2]. Il <em>Cutibacterium acnes (C. acnes) <\/em>\u00e8 una sottoforma del genere <em>Propionibacterium acnes (P. acnes<\/em> ), presente anche sulla pelle sana. Sia i <em>ceppi di<\/em> <em>P. acnes<\/em> che quelli di <em>C. acnes<\/em> possono essere classificati nei seguenti sei filotipi basati sulla tipizzazione della sequenza multi-locus: IA1, IA2, IB, IC, II e III [3,4]. La pelle affetta da acne \u00e8 caratterizzata, tra l&#8217;altro, da una percentuale eccessivamente elevata di tipo IA1 rispetto alla pelle sana. Come si evince da un documento di revisione di Contassot et al. diversi ceppi di<em> P. acnes <\/em>inducono risposte immunitarie Th17 patogene o protettive [5]. Secondo questo, i filotipi infiammatori provocano un aumento della produzione di citochine mediato dai Th17 &#8211; soprattutto IFN-\u03b3 &#8211; seguito da un&#8217;attivazione specifica dei cheratinociti e dei sebociti, mentre i filotipi protettivi inducono le cellule Th17 a produrre IL10 [1,5].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15725\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/abb1_dp1_s39.jpg\" style=\"height:258px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"473\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"il-nuovo-inibitore-topico-del-recettore-degli-androgeni-riduce-le-lesioni-da-acne\">Il nuovo inibitore topico del recettore degli androgeni riduce le lesioni da acne<\/h2>\n<p>Sulla base di questi e altri progressi nella comprensione della base fisiopatologica, in futuro potrebbero emergere nuove opzioni terapeutiche che integreranno le opzioni di trattamento attualmente consolidate [6]. Ci sono diversi nuovi candidati farmaci che sono attualmente in fase di studio, dice il Prof. Kem\u00e9ny. Tra le sostanze antinfiammatorie, ci sono gli anti-IL17A, gli anti-IL1-beta e gli inibitori della PDE [1]. Un altro punto di partenza terapeutico \u00e8 quello di influenzare la  <em>C.&nbsp;acnes<\/em>  colonizzazione, che \u00e8 un bersaglio dei nuovi antibiotici come pentobra, sareciclina o rifampicina, cos\u00ec come dei peptidi antimicrobici, dei batteriofagi o dei vaccini contro  <em>C. acnes.  <\/em>Un altro punto focale della ricerca \u00e8 l&#8217;area dei principi attivi che riducono la produzione di sebo, come le sostanze con effetti sulla produzione di sebo dipendente dagli androgeni o l&#8217;alfa-MSH, i modulatori PPAR, gli inibitori dell&#8217;acetilcolina, gli inibitori dell&#8217;acetil coenzima A carbossilasi, l&#8217;estratto vegetale di lupeolo o gli inibitori della 5-alfa reduttasi.<\/p>\n<p>Un esempio di un nuovo approccio terapeutico in fase avanzata di sviluppo \u00e8 l&#8217;applicazione topica di antiandrogeni. Il clascoterone \u00e8 un nuovo inibitore topico del recettore degli androgeni e viene studiato per l&#8217;acne come crema alla concentrazione dell&#8217;1% [7,8]. Il metabolita clascoterone cortexolone, formato dai processi di rimodellamento della pelle, interviene nella patogenesi dell&#8217;acne in diversi punti e inibisce la trasduzione del segnale a valle stimolata dal diidrotestosterone dei recettori degli androgeni. In due studi di fase III che hanno coinvolto un totale di 1440 pazienti affetti da acne nella fascia di et\u00e0 9-50 anni, \u00e8 stata osservata una riduzione delle lesioni non infiammatorie del 29,8% rispetto al 18,9% del gruppo veicolo, dopo 12 settimane di trattamento una volta al giorno con 1 g di clascoterone crema 1%. Nelle lesioni infiammatorie, una riduzione del 46,2% \u00e8 stata misurabile nella coorte trattata con clascoterone nello stesso periodo, mentre una riduzione del 32,7% \u00e8 stata osservata nella sostanza portante. I parametri di esito utilizzati sono stati un punteggio IGA di 0 (senza lesioni) o 1 (quasi senza lesioni), un miglioramento della sintomatologia di almeno 2 punti rispetto al basale e un cambiamento assoluto nelle lesioni non infiammatorie e infiammatorie alla settimana 12. Il trattamento con clascoterone crema 1% non solo si \u00e8 dimostrato efficace, ma anche il profilo di sicurezza \u00e8 stato favorevole [7,8].<\/p>\n<h2 id=\"-4\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-5\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15726 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/kasten_dp1_s40.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/496;height:271px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"496\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-6\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"la-produzione-di-catelicidina-e-lattivita-della-proteasi-sono-aumentate-nella-rosacea\">La produzione di catelicidina e l&#8217;attivit\u00e0 della proteasi sono aumentate nella rosacea<\/h2>\n<p>La rosacea \u00e8 anche una dermatosi infiammatoria multifattoriale complessa. Come noto dagli studi sui gemelli, i determinanti genetici e i fattori ambientali sono coinvolti in egual misura nella patogenesi [9]. In termini di disregolazione immunitaria, \u00e8 stato riscontrato che le persone affette da rosacea presentano modelli specifici e concentrazioni cutanee di peptidi di catelicidina, in particolare di catelicidina LL-37, che sono peptidi antimicrobici secreti dal sistema immunitario innato. L&#8217;aumento della produzione di catelicidina e l&#8217;attivit\u00e0 della proteasi sono indotte dal recettore Toll-like 2 (TLR2), tra gli altri, e contribuiscono a uno stato di infiammazione <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;2)<\/span> [10,11]. Esistono anche diversi approcci terapeutici per la rosacea. Le raccomandazioni terapeutiche del gruppo ROSCO si basano su una diagnosi basata sul fenotipo, partendo dal presupposto che una terapia individualizzata, orientata principalmente ai sintomi, sia la pi\u00f9 promettente. I sintomi principali comprendono vampate, eritema persistente, teleangectasie, papule con\/senza pustole, cambiamenti fimatici della pelle e manifestazioni oculari [10].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15727 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/abb2_dp1_s40.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/852;height:465px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"852\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"la-gestione-della-rosacea-oculare-rimane-una-sfida\">La gestione della rosacea oculare rimane una sfida<\/h2>\n<p>Si stima che fino al 50% delle persone affette da rosacea sviluppino un coinvolgimento oculare. Poich\u00e9 i sintomi cutanei e oculari non sono necessariamente correlati, questo aspetto viene spesso trascurato [12]. I sintomi tipici della rosacea oculare sono associati all&#8217;infiammazione della palpebra e comprendono una sensazione di corpo estraneo, secchezza, bruciore o lacrimazione degli occhi e arrossamento dei margini palpebrali. Il possibile coinvolgimento oculare deve essere indagato in ogni paziente. La blefarite e la congiuntivite sono le manifestazioni pi\u00f9 comuni della rosacea oculare. Se il film lacrimale \u00e8 significativamente disturbato, possono verificarsi problemi come la visione offuscata o una maggiore sensibilit\u00e0 alla luce. Il trattamento della rosacea oculare \u00e8 solitamente difficile, spiega il relatore [1]. L&#8217;algoritmo di trattamento del gruppo ROSCO raccomanda il seguente approccio [1,13]: l&#8217;igiene delle palpebre \u00e8 essenziale per tutti i livelli di gravit\u00e0. Per le forme moderate, si consiglia l&#8217;uso di ciclosporina e, per le forme gravi, di preparati topici contenenti cortisone. La terapia sistemica raccomandata, indipendentemente dalla gravit\u00e0, \u00e8 la doxiciclina 40&nbsp;mg a rilascio modificato (MR); nei casi pi\u00f9 gravi, si pu\u00f2 prendere in considerazione un dosaggio superiore. L&#8217;igiene del margine palpebrale pu\u00f2 ridurre il rischio di infiammazione, per questo \u00e8 estremamente importante. Inoltre, l&#8217;occhio deve essere sempre mantenuto umido, ad esempio utilizzando sostituti lacrimali contenenti lipidi.<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;Riunione annuale EADV 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Kem\u00e9ny L: Aggiornamento su acne e rosacea. Prof. Lajos Kem\u00e9ny, MD, Riunione annuale EADV 2020 (virtuale), 30.10.2020.<\/li>\n<li>Dagnelie M-A, et al.: Perdita di diversit\u00e0 dei filotipi di Cutibacterium acnes: un fattore scatenante del processo infiammatorio cutaneo. JEADV 2019; 33(12): 2340-2348.<\/li>\n<li>Teramoto K, et al.: Classificazione di Cutibacterium acnes a livello di filotipo mediante proteotipizzazione MALDI-MS. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2019; 95(10): 612-623.<\/li>\n<li>McDowell A, et al.: Il patogeno opportunistico Propionibacterium acnes: approfondimenti su tipizzazione, malattia umana, diversificazione clonale ed evoluzione del fattore CAMP. PLoS One 2013; 8(9): e70897.<\/li>\n<li>Contassot E, French LE: I ceppi di Propionibacterium acnes regolano in modo differenziato il destino delle risposte Th17 nella pelle. J Invest Dermatol 2018; 138(2): 251-253.<\/li>\n<li>Nast A, et al: Linea guida europea basata sull&#8217;evidenza (S3) per il trattamento dell&#8217;acne &#8211; aggiornamento 2016 &#8211; versione breve. JEADV 2016; 30(8) : 1261-1268.<\/li>\n<li>Hebert AA: https:\/\/aadhighlights2019.com\/articles\/clascoterone-topical-cream-1\/read (ultimo accesso 17.2.2021)<\/li>\n<li>Hebert A, et al. Efficacia e sicurezza di Clascoterone Crema Topica, 1%, per il trattamento dei pazienti con acne facciale. Due studi clinici randomizzati di fase 3. JAMA Dermatol 2020;156(6):621-630.<\/li>\n<li>Aldrich N, et al: Fattori genetici e ambientali che correlano con la rosacea: un&#8217;indagine basata sulla coorte di gemelli. JAMA Dermatol. 2015; 151: 1213-1219<\/li>\n<li>Reinholz M, et al: JDDG 2016; 14(S6): https:\/\/doi.org\/10.1111\/ddg.13139_g<\/li>\n<li>Reinholz M, Ruzicka T, Schauber J: Catelicidina LL-37: un peptide antimicrobico con un ruolo nelle malattie infiammatorie della pelle. Ann Dermatol 2012; 24: 126-135.<\/li>\n<li>Russ V: Rosacea: il pericolo rosso, Pharmazeutische Zeitung (Online), 15.02.2016<\/li>\n<li>Schaller M, et al: Raccomandazioni per la diagnosi, la classificazione e la gestione della rosacea: aggiornamento del panel globale ROSacea COnsensus 2019. British Journal of Dermatology 2020; 182(5): 1269-1276.<\/li>\n<li>McDowell A: Oltre un decennio di tipizzazione della sequenza genica recA e tly del batterio cutaneo Propionibacterium acnes: cosa abbiamo imparato? Microorganismi 2018, 6(1): 1.<\/li>\n<li>Schaller M, et al: Aggiornamento sul trattamento della rosacea: raccomandazioni del panel globale ROSacea COnsensus (ROSCO). British Journal of Dermatology 2017; 176(2): 465-471.<\/li>\n<li>Schaller M et al: Uno studio randomizzato di fase 3b\/4 per valutare l&#8217;uso concomitante di ivermectina 1% crema topica e doxiciclina 40-mg capsule a rilascio modificato, rispetto a ivermectina 1% crema topica e placebo nel trattamento della rosacea grave J Am Acad Dermatol 2020; 82: 336-343.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(1): 39-40 (pubblicato il 22.2.21, in anticipo sulla stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Come per altre malattie della pelle, la ricerca sul ruolo del microbioma e dei fattori immunologici \u00e8 attualmente al centro degli sforzi di ricerca nell&#8217;acne e nella rosacea. 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