Nella SMA con esordio pi\u00f9 tardivo (SMA di tipo 2 e 3), c’\u00e8 una debolezza muscolare progressiva e una perdita della funzione motoria in tutte le fasce d’et\u00e0 [1,2]. La progressiva debolezza muscolare e l’accompagnante perdita delle funzioni motorie sono mostrate nella routine clinica nel corso naturale della SMA, tra l’altro, come segue:<\/p>\n
- \n
- HFMSE*: Diminuzione del punteggio HFMSE di 0,5 – 1,0 punti all’anno[3].<\/li>\n
- RULM**: Diminuzione del punteggio RULM di 0,41 punti all’anno [5].<\/li>\n
- 6-MWD\u00a7: diminuzione della distanza di cammino di 6 minuti di 20,8 metri (11-19 anni) o di 9,7 metri (\u226520 anni) all’anno [6].<\/li>\n<\/ul>\n
Recentemente, sono stati pubblicati i risultati di uno studio a lungo termine (1989-2020) su 104 pazienti SMA non trattati, in cui la forza muscolare in continua diminuzione \u00e8 stata nuovamente confermata dalle misurazioni del dinamometro [2]. Sono stati misurati aumenti significativi della forza muscolare nell’infanzia, sia per la SMA di tipo 2 che per la SMA di tipo 3. Tuttavia, dopo il raggiungimento della forza muscolare massima, questa \u00e8 diminuita continuamente, dimostrando che i tipi 2 e 3 di SMA sono modelli di malattia degenerativa con una sintomatologia di malattia ad esordio ritardato. Questi risultati giustificano l’uso delle terapie attualmente disponibili nei pazienti SMA adulti per arrestare la continua perdita di forza muscolare e migliorare l’indipendenza e la qualit\u00e0 di vita dei pazienti [2].<\/p>\n
In un altro studio, \u00e8 stata riscontrata una progressiva disfunzione bulbare e una ridotta apertura della bocca nei pazienti SMA, due parametri che hanno un impatto particolarmente elevato sulla qualit\u00e0 della vita [7]. In sostanza, i pazienti descrivono principalmente il desiderio di mantenere le abilit\u00e0 che contribuiscono a vivere una vita indipendente. Queste includono, ad esempio, l’autonomia alimentare, l’autonomia nell’igiene personale o nell’uso della tastiera del computer, ossia le abilit\u00e0 che consentono ai pazienti di accedere al mercato del lavoro e di interagire con il loro ambiente sociale [8].<\/p>\n
* HFMSE = Scala Funzionale Motoria Hammersmith Espansa<\/span><\/div>\n** RULM = Modulo per l’arto superiore rivisto<\/span><\/div>\n\u00a7 6-MWD = 6 minuti di distanza a piedi<\/span><\/div>\n\u2021 FVC = Capacit\u00e0 Vitale Forzata<\/span><\/div>\n<\/p>\n
Nusinersen nella vita quotidiana<\/strong><\/p>\n
Gli obiettivi della terapia con nusinersen comprendono non solo la conservazione ma anche il miglioramento delle funzioni motorie, al fine di preservare l’indipendenza sociale e finanziaria dei pazienti SMA e di consentire un’influenza positiva sulla qualit\u00e0 della vita. Questi effetti terapeutici di nusinersen sono stati confermati anche in uno studio su 124 adolescenti e adulti con 5q-SMA. Oltre alla stabilizzazione, \u00e8 stato dimostrato anche un miglioramento di diversi punteggi della funzione motoria [3].<\/p>\n
Questi risultati sono supportati da uno studio di coorte retrospettivo, indipendente, della durata di 14 mesi, che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di nusinersen negli adulti (n = 116; et\u00e0 media 34 anni) con 5q-SMA di tipo 2 o 3 geneticamente confermato, presso 18 centri neurologici in Italia: nusinersen ha migliorato il punteggio HFMSE (aumento mediano) di 3 punti (p = 0,0014) nei pazienti sedentari e di 2 punti (p = 0,00016) nei pazienti ambulanti. Nei pazienti con 5q-SMA di tipo 3, \u00e8 stato osservato un miglioramento significativo del punteggio RULM tra il basale e il mese 14 (+0,5 punti [range: -6 a 6]; p = 0,012). La distanza di cammino di 6 minuti \u00e8 migliorata di una mediana di 20 metri ([range: da -101 a 111]; p = 0,016). Nei pazienti ambulanti con 5q-SMA di tipo 3, \u00e8 stato osservato un aumento significativo della FVC\u2021 dopo 14 mesi (+7% [range: +1 a 29]; p = 0,031 [9]).<\/p>\n
![\"\"](\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\")
<\/p>\nI partecipanti a uno studio pubblicato di recente hanno riferito miglioramenti soggettivi generali in termini di aumento del raggio di movimento delle dita e delle mani; voce pi\u00f9 forte; miglioramento del movimento della mascella e del linguaggio, in contrasto con il corso naturale della disfunzione bulbare progressiva [7].<\/p>\n
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