{"id":329528,"date":"2021-04-02T14:00:00","date_gmt":"2021-04-02T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-agonisti-del-recettore-glp-1-riducono-diversi-fattori-di-rischio-cardiovascolare\/"},"modified":"2021-04-02T14:00:00","modified_gmt":"2021-04-02T12:00:00","slug":"gli-agonisti-del-recettore-glp-1-riducono-diversi-fattori-di-rischio-cardiovascolare","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-agonisti-del-recettore-glp-1-riducono-diversi-fattori-di-rischio-cardiovascolare\/","title":{"rendered":"Gli agonisti del recettore GLP-1 riducono diversi fattori di rischio cardiovascolare"},"content":{"rendered":"<p><strong>Oltre a migliorare il controllo glicemico, gli agonisti del recettore GLP-1 hanno un comprovato beneficio cardiovascolare aggiuntivo. Ampi studi endpoint hanno dimostrato una riduzione dei tassi di infarto e ictus, nonch\u00e9 della mortalit\u00e0 cardiovascolare. Un altro importante fattore cardioprotettivo \u00e8 rappresentato dagli effetti benefici sul controllo del peso. Inoltre, ci sono nuovi e impressionanti risultati di un ampio programma di studi su semaglutide.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Oltre a ridurre l&#8217;HbA1c, gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1-RA) nel sistema vascolare determinano un miglioramento della funzione endoteliale e una riduzione dell&#8217;aterosclerosi. Inoltre, sono stati dimostrati altri effetti positivi, tra cui l&#8217;inibizione dell&#8217;infiammazione periferica. &#8220;Probabilmente \u00e8 la molteplicit\u00e0 di questi effetti che spiega la cardioprotezione con gli agonisti del recettore GLP-1&#8221;, riassume il Prof. Juris Meier, MD, Primario di Diabetologia, Ospedale Cattolico di Bochum (D), in occasione dell&#8217;edizione virtuale del congresso <em>Diabetologia senza Frontiere<\/em> di quest&#8217;anno [1]. Una riduzione dei tassi di infarto miocardico e di ictus, nonch\u00e9 della mortalit\u00e0 cardiovascolare, \u00e8 stata ripetutamente dimostrata con il trattamento con GLP-1-RA. A differenza degli inibitori SGLT-2, non ci sono state prove di effetti sull&#8217;insufficienza cardiaca. Per quanto riguarda gli endpoint renali, \u00e8 stato possibile dimostrare un miglioramento dell&#8217;albuminuria, cio\u00e8 un parametro surrogato della funzione renale, ma non ci sono prove di una stabilizzazione a lungo termine della velocit\u00e0 di filtrazione glomerulare (GFR), ha detto il relatore.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15930\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/tab1_hp3_s26.png\" style=\"height:371px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"681\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"il-beneficio-aggiuntivo-cardiovascolare-del-glp-1-ra-e-empiricamente-dimostrato\">Il beneficio aggiuntivo cardiovascolare del GLP-1-RA \u00e8 empiricamente dimostrato.<\/h2>\n<p>In diversi studi sugli endpoint cardiovascolari, GLP-1 RA ha ridotto significativamente l&#8217;endpoint composito di infarto miocardico, ictus o morte correlata al sistema cardiovascolare (&#8220;MACE&#8221;) <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(tab.&nbsp;1).<\/span> I risultati dello studio REWIND, pubblicati su Lancet nel 2019, mostrano una riduzione significativa del 12% dei MACE nel gruppo dulaglutide rispetto al placebo [2]. La fase di follow-up mediana \u00e8 stata di 5,4 anni, che rappresenta il periodo di follow-up pi\u00f9 lungo nella classe degli agonisti del recettore GLP-1. &#8220;Credo che la forte riduzione dell&#8217;HbA1c giochi un ruolo molto importante nella riduzione degli eventi cardiovascolari da parte degli agonisti del recettore GLP-1&#8221;, spiega il relatore. Anche se finora gli studi di intervento non sono riusciti a dimostrare direttamente questo legame, \u00e8 epidemiologicamente chiaro che un aumento dei livelli di HbA1c \u00e8 associato a un tasso di eventi cardiovascolari pi\u00f9 elevato.<\/p>\n<h2 id=\"la-riduzione-dellhba1c-e-sicuramente-importante\">La riduzione dell&#8217;HbA1c \u00e8 sicuramente importante<\/h2>\n<p>In particolare, gli agonisti del recettore GLP-1 a lunga durata d&#8217;azione determinano una riduzione significativa dell&#8217;HbA1c e questo \u00e8 un fattore importante, secondo il Prof. Meier [1]. &#8220;Con tutta l&#8217;euforia per gli effetti cardiovascolari specifici delle sostanze, non dimentichiamo l&#8217;importanza di abbassare la glicemia&#8221;, sottolinea il diabetologo. In una recente meta-analisi dei dati provenienti dai grandi studi endpoint in cui il Prof. Meier e colleghi hanno esaminato gli effetti di GLP-1-RA, inibitori DPP-4 e inibitori SGLT-2, hanno trovato una relazione lineare tra la riduzione dell&#8217;HbA1c e i tassi di eventi cardiovascolari. &#8220;Maggiore \u00e8 la riduzione dell&#8217;HbA1c, minore \u00e8 il numero di eventi cardiovascolari&#8221;, riassume il relatore. Questa associazione \u00e8 particolarmente chiara nel caso degli ictus. Si trovano indicazioni di tali correlazioni non solo quando si analizzano i dati di tutti gli studi sugli endpoint, ma anche quando si esaminano i risultati di singoli studi. &#8220;Questo \u00e8 stato dimostrato in modo particolarmente impressionante nello studio LEADER con la liraglutide&#8221;, riferisce il Prof. Meier. In un&#8217;analisi di mediazione, \u00e8 stata studiata la relazione tra l&#8217;influenza di liraglutide su alcuni parametri e la riduzione degli eventi cardiovascolari. \u00c8 emerso chiaramente che il fattore decisivo era la riduzione dell&#8217;HbA1c, che poteva spiegare l&#8217;82% degli effetti<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (Tab.&nbsp;2)<\/span> [1,4].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15931 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/tab2_hp3_s28.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 743px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 743\/988;height:532px; width:400px\" width=\"743\" height=\"988\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"la-perdita-di-peso-e-promossa-nuovo-studio-su-semaglutide\">La perdita di peso \u00e8 promossa &#8211; nuovo studio su semaglutide<\/h2>\n<p>Anche il sovrappeso e l&#8217;obesit\u00e0 sono noti per essere importanti fattori di rischio cardiovascolare. \u00c8 gi\u00e0 stato dimostrato pi\u00f9 volte che il GLP-1-RA ha un effetto positivo sul controllo del peso, oltre a ridurre il valore di HbA1c, abbassare la pressione sanguigna sistolica e ridurre il colesterolo LDL. Le prove pi\u00f9 recenti provengono da un programma di sperimentazione multicentrica di fase III. Nello studio STEP-1, sono stati studiati 1961 adulti con sovrappeso significativo (BMI \u226530 kg\/m2) in un totale di 16 Paesi in Asia, Europa, Nord America e Sud America. I partecipanti allo studio hanno ricevuto 2,4&nbsp;mg di semaglutide (Ozempic\u00ae) o placebo una volta alla settimana, in ogni caso in aggiunta a consigli sullo stile di vita per quanto riguarda la dieta e l&#8217;esercizio fisico. 68 settimane dopo il basale, la perdita di peso \u00e8 stata del 14,9% nel gruppo verum e del 2,4% con il placebo. Ci\u00f2 corrisponde a una diminuzione media del peso corporeo di 15,3&nbsp;kg contro 2,6&nbsp;kg. In trattamento con semaglutide, alla fine dello studio, pi\u00f9 di un terzo dei soggetti \u00e8 riuscito a perdere oltre il 20% del peso corporeo e oltre l&#8217;80% dei partecipanti ha raggiunto una perdita di peso del 5% rispetto al basale. Nella condizione placebo, questa percentuale era solo del 31,5%. La perdita di peso di almeno il 10% \u00e8 stata raggiunta con semaglutide dal 69,1% rispetto al 12,0% con placebo. Gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni sono stati la nausea e la diarrea, in genere da lievi a moderati e diminuiti nel corso del trattamento. Il 4,5% dei partecipanti con semaglutide e lo 0,8% con placebo hanno interrotto lo studio prima del tempo a causa degli effetti collaterali. Lo studio STEP-3 ha confermato le grandi perdite di peso con semaglutide [6]. 611 persone obese con un peso medio iniziale di circa 106&nbsp;kg (233 libbre) e un IMC di 38 kg\/m2 in 41 siti negli Stati Uniti hanno partecipato allo studio e hanno ricevuto 2,4&nbsp;mg di semaglutide o placebo una volta alla settimana per 68 settimane, ciascuno in combinazione con un programma di dieta ed esercizio fisico intensificato. A 68 settimane dal basale, la perdita di peso nel gruppo semaglutide era in media pari al 16% del peso corporeo basale, equivalente a poco meno di 17&nbsp;kg. Nella condizione placebo, la perdita di peso \u00e8 stata del 5,7% o 6,4 kg. In sintesi, lo studio STEP-3 \u00e8 stato in grado di confermare che il semaglutide favorisce la riduzione del peso, ed \u00e8 anche emerso chiaramente che questi effetti possono essere ulteriormente aumentati intensificando la modifica dello stile di vita per quanto riguarda la dieta e l&#8217;esercizio fisico.<\/p>\n<p>Oltre a Ozempic\u00ae, che viene iniettato per via sottocutanea, Rybelsus\u00ae \u00e8 disponibile anche come formulazione orale del principio attivo semaglutide [3].<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;Diabetologia senza frontiere 2021<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Meier J: Gestione del rischio cardiovascolare nel diabete mellito di tipo 2: endpoint cardiovascolari e renali &#8211; un aggiornamento 2021. Agonisti del GLP-1. Prof. Juris Meier, MD. Diabetologia senza frontiere, 26.02.2021.<\/li>\n<li>Gerstein HC, et al: Dulaglutide ed esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2 (REWIND): uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo. The Lancet 2019; 394(10193): 121-130.<\/li>\n<li>Compendio svizzero dei farmaci, https:\/\/compendium.ch, (ultimo accesso 27.02.2021)<\/li>\n<li>Wilding JPH et al: Semaglutide una volta alla settimana negli adulti con sovrappeso o obesit\u00e0. Semaglutide una volta alla settimana negli adulti con sovrappeso o obesit\u00e0. New England Journal of Medicine 2021, DOI: 10.1056\/NEJMoa2032183<\/li>\n<li>Marso SP, et al: Studio LEADER: Liraglutide ed esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.<\/li>\n<li>Wadden TA, et al: Effetto del Semaglutide sottocutaneo rispetto al placebo come aggiunta alla terapia comportamentale intensiva sul peso corporeo negli adulti con sovrappeso o obesit\u00e0. Lo studio clinico randomizzato STEP 3. JAMA. Pubblicato online il 24 febbraio 2021. doi:10.1001\/jama.2021.1831<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(3): 26-28 (pubblicato il 10.3.21, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Oltre a migliorare il controllo glicemico, gli agonisti del recettore GLP-1 hanno un comprovato beneficio cardiovascolare aggiuntivo. 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