{"id":329733,"date":"2021-02-09T01:00:00","date_gmt":"2021-02-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novita-dal-mondo-delle-opzioni-terapeutiche-mirate-a-her2\/"},"modified":"2021-02-09T01:00:00","modified_gmt":"2021-02-09T00:00:00","slug":"novita-dal-mondo-delle-opzioni-terapeutiche-mirate-a-her2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/novita-dal-mondo-delle-opzioni-terapeutiche-mirate-a-her2\/","title":{"rendered":"Novit\u00e0 dal mondo delle opzioni terapeutiche mirate a HER2"},"content":{"rendered":"<p><strong>Il carcinoma mammario \u00e8 il tumore maligno pi\u00f9 comune nelle donne. La prognosi dei pazienti \u00e8 determinata principalmente dallo stadio e dalla biologia della malattia. Le terapie innovative e i nuovi regimi di trattamento sono stati i temi principali di questo congresso.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>I nuovi sviluppi delle terapie mirate a HER2 hanno gi\u00e0 portato a significativi vantaggi in termini di sopravvivenza negli ultimi anni. Oggi sono disponibili diversi regimi terapeutici per la terapia di prima linea. Le raccomandazioni pi\u00f9 elevate sono per una combinazione di docetaxel, trastuzumab e pertuzumab e paclitaxel settimanale in combinazione con trastuzumab e pertuzumab. Nella terapia di seconda linea, la situazione \u00e8 gi\u00e0 pi\u00f9 chiara. In questo caso, dopo il pre-trattamento con trastuzumab, si raccomanda soprattutto il regime di trattamento T-DM 1. I risultati di studi recenti hanno ora dimostrato che la combinazione di trastuzumab e capecitabina pu\u00f2 ancora avere un effetto positivo sulla sopravvivenza globale anche nei pazienti pretrattati &#8211; rispetto alla combinazione di pertuzumab, trastuzumab e capecitabina. Tuttavia, la combinazione di trastuzumab e lapatinib ha mostrato anche notevoli vantaggi nella sopravvivenza globale come terapia di seconda linea. Almeno rispetto alla monoterapia con lapatinib.<\/p>\n<h2 id=\"il-paese-ha-bisogno-di-nuovi-principi-attivi\">Il Paese ha bisogno di nuovi principi attivi<\/h2>\n<p>Mentre ci si pu\u00f2 aspettare una buona risposta nelle prime linee di terapia, questa diminuisce nelle linee di terapia successive. Possono verificarsi mutazioni acquisite, resistenza secondaria o, nel caso della malattia triplo-positiva, resistenza endocrina. Inoltre, a causa della tossicit\u00e0, la chemioterapia non \u00e8 adatta come partner di combinazione a lungo termine. La domanda era se &#8211; e se s\u00ec, come &#8211; la terapia pu\u00f2 essere ancora efficace nelle linee di terapia successive. Per esempio, legando le molecole chemioterapiche a un anticorpo mirato a HER2, la chemioterapia pu\u00f2 essere somministrata direttamente alla cellula, aumentando l&#8217;efficacia e riducendo la tossicit\u00e0? Come si possono trattare efficacemente le metastasi cerebrali? E il trattamento mirato a HER2 pu\u00f2 funzionare anche se l&#8217;espressione del recettore HER2 \u00e8 bassa o eterogenea? \u00c8 qui che entrano in gioco i coniugati anticorpo-farmaco (ADC). La nuova classe di terapie antitumorali combina la specificit\u00e0 di un anticorpo con la citotossicit\u00e0 della chemioterapia. Trastuzumab Deruxtecan \u00e8 composto da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2 IgG1 che ha la stessa sequenza aminoacidica di trastuzumab, da un derivato di esatecan e da un legante clivabile a base di tetrapeptidi. In uno studio di fase II, \u00e8 stato raggiunto un ORR del 60,9%. La sopravvivenza globale mediana non era ancora stata raggiunta al momento della valutazione, e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) era in media di 16,4 mesi. I pazienti con metastasi cerebrali hanno avuto una PFS di 18,1 mesi.<\/p>\n<h2 id=\"gli-inibitori-della-tirosin-chinasi-promettono-bene\">Gli inibitori della tirosin-chinasi&nbsp;promettono bene.<\/h2>\n<p>Le pazienti precedentemente trattate con carcinoma mammario HER2-positivo sono state trattate con un nuovo inibitore irreversibile della tirosin-chinasi pan-HER (TKI). Neratinib \u00e8 stato studiato insieme a capecitabina e loperamide rispetto a lapatinib e capecitabina. \u00c8 stato dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) e un segnale positivo di stabilizzazione \u00e8 stato identificato nella sopravvivenza globale (OS). Inoltre, le persone colpite, che in linea di principio hanno un rischio fino al 40% pi\u00f9 elevato di metastasi cerebrali nel corso della malattia, hanno mostrato una tendenza statisticamente significativa verso una minore incidenza cumulativa o un ritardo temporale delle metastasi cerebrali rispetto al gruppo di confronto.<\/p>\n<p>Anche il TKI di ultima generazione tucatinib ha mostrato risultati incoraggianti. \u00c8 stato confrontato insieme a trastuzumab e capecitabina contro la combinazione di placebo, trastuzumab e capecitabina. Il risultato \u00e8 stato un miglioramento significativo della PFS, un miglioramento del tasso di remissione obiettiva e un vantaggio nella OS. Tutti i sottogruppi osservati hanno beneficiato di questo regime terapeutico, compresi i pazienti con metastasi cerebrali.<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;DGHO 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Ulteriori letture:<\/p>\n<ul>\n<li>www.ago-online.de<\/li>\n<li>Urruticoechea, et al: J Clin Oncol 2017; 35(26): 3030-3038.<\/li>\n<li>Blackwell, et al: ASCO 2012, abstract #1<\/li>\n<li>Blackwell SABCS 2009, abstract #61<\/li>\n<li>Krop, et al: SABCS 2019, GS1-03<\/li>\n<li>Saura, et al: J Clin Oncol 2020; 38(27): 3138-3149.<\/li>\n<li>Murthy, et al: N Engl J Med 2020; 382(7): 597-609<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGIA &amp; EMATOLOGIA 2020; 8(6): 31 (pubblicato il 9.12.20, in anticipo sulla stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il carcinoma mammario \u00e8 il tumore maligno pi\u00f9 comune nelle donne. La prognosi dei pazienti \u00e8 determinata principalmente dallo stadio e dalla biologia della malattia. 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