{"id":330109,"date":"2021-01-22T14:00:00","date_gmt":"2021-01-22T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/i-fondi-di-caffe-e-la-sfera-di-cristallo-della-scienza\/"},"modified":"2021-01-22T14:00:00","modified_gmt":"2021-01-22T13:00:00","slug":"i-fondi-di-caffe-e-la-sfera-di-cristallo-della-scienza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-fondi-di-caffe-e-la-sfera-di-cristallo-della-scienza\/","title":{"rendered":"I fondi di caff\u00e8 e la sfera di cristallo della scienza"},"content":{"rendered":"

Validi marcatori prognostici e soprattutto predittivi possono svolgere un ruolo cruciale nel trattamento del cancro. Con lo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche per il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC), anche la stratificazione del rischio \u00e8 in costante cambiamento.<\/strong><\/p>\n

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Lo sforzo di prevedere il nostro futuro \u00e8 probabilmente antico quanto l’umanit\u00e0 stessa e non si ferma alla medicina. Quindi meteorologi, astrologi, cartomanti, scienziati e medici lavorano in tutto il mondo per prevedere il corso degli eventi. In medicina, in particolare, ci\u00f2 \u00e8 probabilmente dovuto anche alla grande necessit\u00e0 di essere preparati in modo ottimale ai pericoli. Nei modelli di malattia con decorso cos\u00ec eterogeneo come nella leucemia linfatica cronica (LLC), l’importanza dei parametri prognostici e predittivi per la valutazione del rischio \u00e8 particolarmente elevata. Pertanto, alcuni marcatori diagnostici hanno un impatto significativo non solo sulla prognosi, ma anche sul trattamento. La loro conoscenza e applicazione \u00e8 indispensabile per una gestione ottimale del paziente.<\/p>\n

Ricerca dell’ago nel pagliaio<\/h2>\n

Il rapido sviluppo delle opzioni diagnostiche e terapeutiche porta, da un lato, a molti parametri la cui registrazione potrebbe essere potenzialmente utile per la stratificazione del rischio e, dall’altro, a molteplici opzioni di trattamento che richiedono la selezione dei pazienti adatti. L’identificazione di quei fattori che sono effettivamente di rilevanza clinica preoccupa i ricercatori pi\u00f9 che mai nell’era delle terapie mirate. Anche le terapie mirate con ibrutinib, idelalisib e venetoclax si sono affermate nella LLC.<\/p>\n

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Tuttavia, lo sviluppo di punteggi e sistemi prognostici per i malati di CLL risale a pi\u00f9 di 40 anni fa.  Cos\u00ec, negli anni ’70 e ’80, sulla base dei risultati clinici, \u00e8 stata sviluppata la stadiazione secondo Binet e Rai, che \u00e8 ancora in uso oggi [1]. Questi descrivono la diffusione della malattia, prendendo in considerazione gli ingrossamenti dei linfonodi, del fegato e della milza, nonch\u00e9 le variazioni dell’emocromo (Tab. 1<\/span> e Tab. 2).<\/span> Mentre la classificazione secondo Binet \u00e8 utilizzata principalmente in Europa, la classificazione Rai \u00e8 molto diffusa negli Stati Uniti. Nel frattempo, sono stati scoperti numerosi altri biomarcatori e sviluppati sistemi prognostici, ma tutti questi sono stati convalidati per i pazienti sottoposti a chemioimmunoterapia (CIT) e devono essere messi in discussione nell’era dei trattamenti mirati.<\/p>\n

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I biomarcatori prognostici identificati negli ultimi decenni includono numerosi parametri sierologici, lo stato di mutazione<\/em>IGHV (catena pesante dell’immunoglobulina)<\/em>, le aberrazioni cromosomiche, le mutazioni geniche e i risultati del micro-RNA. In particolare, una mutazione TP53 o NOTCH1, l’espressione di CD49d, lo stato di mutazione IGHV, i cariotipi complessi e alcuni microRNA sono oggi di rilevanza clinica, poich\u00e9 questi fattori hanno conseguenze terapeutiche immediate (Tab. 3) <\/span>. Tuttavia, l’importanza di questi parametri sta cambiando anche nel contesto delle nuove opzioni terapeutiche per la forma pi\u00f9 comune di leucemia. In un’analisi pubblicata nel 2019, solo la mutazione del17p\/TP53 e l’espressione di CD49d sono risultati biomarcatori prognostici negativi nel panorama terapeutico in evoluzione [2]. Anche il ruolo della malattia minima residua<\/em> (MRD) come parametro prognostico dopo la terapia viene messo in discussione nell’era degli approcci oncologici mirati [3].<\/p>\n

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Nel corso degli anni, sono stati ripetutamente sviluppati anche modelli prognostici che tengono conto di vari fattori di natura clinica, chimico-laboratoristica e citogenetica. Esempi sono il nomogramma MDACC <\/em>e il modello GCLLSG<\/em>. Tuttavia, il CLL International Prognosis Index <\/em>(CLL-IPI), introdotto nel 2016, \u00e8 diventato particolarmente popolare. Oltre allo stato di mutazione TP53 e IGHV, nella valutazione sono inclusi anche la siero-\u03b22-microglobulina, lo stadio clinico e l’et\u00e0 del paziente (Tab. 4) <\/span>. Poich\u00e9 spesso non c’\u00e8 una conseguenza terapeutica immediata di questo punteggio, si raccomanda un uso piuttosto cauto [1].<\/p>\n

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Tutto nuovo?<\/h2>\n

La validit\u00e0 di molti fattori e punteggi prognostici identificati negli ultimi decenni \u00e8 messa in discussione dall’attuale rapida introduzione di nuove terapie. Tuttavia, rimane la grande importanza di un’adeguata selezione dei pazienti e quindi la necessit\u00e0 di biomarcatori affidabili. La scoperta di un numero sempre maggiore di nuovi parametri, soprattutto citogenetici, per la valutazione del rischio non \u00e8 certamente terminata e, mentre alcuni candidati consolidati saranno probabilmente vittime dei nuovi sviluppi, altri acquisteranno importanza o saranno esplorati per primi. La classificazione clinica secondo Binet e Rai serve ancora oggi come base e non c’\u00e8 alcuna sostituzione della roccia primordiale in vista. Per quanto riguarda le analisi pi\u00f9 dettagliate con considerazione dei fattori citogenetici, come spesso accade nella vita e nella medicina: rimanga dinamico!<\/p>\n

Fonte: Yun X, Zhang Y, Wang X: Recenti progressi dei biomarcatori prognostici e dei sistemi di punteggio di rischio nella leucemia linfatica cronica. Biomark Res 2020; 8: 40.<\/em><\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Programma di linee guida oncologiche (Societ\u00e0 tedesca per il cancro, Aiuto tedesco per il cancro, AWMF): S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge f\u00fcr Patienten mit einer chronischen lymphatischen Leuk\u00e4mie, Kurzversion 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 018-032OL. www.leitlinienprogramm-onkologie.de\/leitlinien\/chronische-lymphatische-leukaemie-cll\/ (ultimo accesso 10.11.2020)<\/li>\n
  2. Kittai AS, Lunning M, Danilov AV: Rilevanza dei fattori prognostici nell’era delle terapie mirate nella LLC. Curr Hematol Malig Rep 2019; 14(4): 302-309.<\/li>\n
  3. Thompson M, et al: Malattia minima residua nella leucemia linfocitica cronica nell’era dei nuovi agenti: una revisione. JAMA Oncol 2018; 4(3): 394-400.<\/li>\n
  4. Yun X, Zhang Y, Wang X: Recenti progressi dei biomarcatori prognostici e dei sistemi di punteggio di rischio nella leucemia linfatica cronica. Biomark Res 2020; 8: 40.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGIA ED EMATOLOGIA 2020; 8(6): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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