{"id":330132,"date":"2021-02-03T12:36:19","date_gmt":"2021-02-03T11:36:19","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-cuore-debole-fa-male-al-cervello\/"},"modified":"2021-02-03T12:36:19","modified_gmt":"2021-02-03T11:36:19","slug":"un-cuore-debole-fa-male-al-cervello","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/un-cuore-debole-fa-male-al-cervello\/","title":{"rendered":"Un cuore debole fa male al cervello"},"content":{"rendered":"

I problemi cardiaci provocano un’attivit\u00e0 genica disturbata nel centro della memoria del cervello, da cui si sviluppano perdite cognitive. I ricercatori del Centro tedesco per le malattie neurodegenerative (DZNE), del Centro medico universitario di G\u00f6ttingen (UMG) e del Centro tedesco per la ricerca cardiovascolare (DZHK) sono giunti a questa conclusione sulla base di studi di laboratorio. Ritengono di aver trovato una possibile causa dell’aumento del rischio di demenza nelle persone con problemi cardiaci. Nei topi, un farmaco che influisce sull’attivit\u00e0 dei geni ha alleviato i deficit mentali. Gli esperti coinvolti vedono questi risultati come possibili punti di partenza per le terapie.<\/strong><\/p>\n

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Solo in Germania, circa quattro milioni di persone sono affette dalla cosiddetta insufficienza cardiaca: Il loro muscolo cardiaco \u00e8 troppo debole per pompare abbastanza sangue nel corpo e quindi \u00e8 patologicamente ingrossato. La forma fisica e la qualit\u00e0 della vita ne risentono. Inoltre, le persone colpite hanno un rischio maggiore di sviluppare la demenza. “Le persone con problemi cardiologici e, in particolare, con insufficienza cardiaca, possono sperimentare notevoli deficit cognitivi e un aumento del rischio di malattia di Alzheimer. Le possibili ragioni includono un ridotto apporto di sangue al cervello e disturbi dell’ippocampo, che \u00e8 il centro di controllo della memoria”, spiega Andr\u00e9 Fischer, leader del gruppo di ricerca presso il DZNE di G\u00f6ttingen e professore presso il Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia dell’UMG. “Tuttavia, mancano terapie per trattare efficacemente i deficit cognitivi nelle persone con problemi cardiaci. Ci\u00f2 \u00e8 dovuto al fatto che non \u00e8 assolutamente chiaro quali siano i malfunzionamenti innescati nelle cellule nervose. Finora non ci sono stati dati in merito”.<\/p>\n

Cellule stressate<\/strong><\/p>\n

Un team guidato dal Prof. Andr\u00e9 Fischer e dal Prof. Karl Toischer, Dipartimento di Cardiologia e Pneumologia presso l’UMG e il DZHK di G\u00f6ttingen, presenta ora per la prima volta i risultati di questo studio. I ricercatori hanno osservato nei topi che un’alterazione dell’attivit\u00e0 genica nell’ippocampo si sviluppa come conseguenza dei problemi cardiaci. “Nei test di memoria, i topi con insufficienza cardiaca hanno ottenuto risultati significativamente peggiori rispetto ai loro coetanei sani”, spiega Fischer. Abbiamo poi studiato i neuroni dell’ippocampo. Nei topi con insufficienza cardiaca, abbiamo riscontrato un aumento dei segnali di stress e un’attivit\u00e0 genica alterata nei neuroni”.<\/p>\n

Avvolgimenti stretti<\/strong><\/p>\n

Il genoma di un topo – e anche di un essere umano – comprende circa 20.000 geni ciascuno. In ogni cellula, tuttavia, solo una parte \u00e8 attiva, accesa, per cos\u00ec dire. Non si tratta di un semplice stato acceso o spento: l’attivit\u00e0 pu\u00f2 essere forte o meno forte. Ci\u00f2 dipende, tra l’altro, da quanto \u00e8 stretto il DNA – la molecola filiforme che trasporta le informazioni genetiche – e da quanto sono accessibili i geni su di esso. Sia nei topi che negli esseri umani, il DNA \u00e8 lungo pi\u00f9 di un metro. Ma in una cellula, la molecola \u00e8 cos\u00ec compressa da entrare nel nucleo cellulare. “I geni possono essere attivi solo se sono accessibili ai macchinari della cellula. Affinch\u00e9 ci\u00f2 avvenga, il DNA deve essere avvolto un po’ pi\u00f9 allentato nei punti appropriati. Simile a un gomitolo di filo da cui sporgono dei cappi”, dice Fischer. Nei topi con problemi cardiaci, lo studio attuale ha scoperto che il DNA nelle cellule nervose era pi\u00f9 stretto rispetto ai conspecifici sani. Diversi geni importanti per la funzione dell’ippocampo erano quindi meno attivi rispetto agli animali sani.<\/p>\n

Il farmaco ha migliorato la memoria<\/strong><\/p>\n

Gli scienziati hanno identificato i cambiamenti chimici negli istoni come causa dell’avvolgimento stretto. Si tratta di proteine speciali: in un certo senso, agiscono come rocchetti di filo attorno ai quali si avvolge il DNA. Il gruppo di ricerca di Fischer lavora da tempo sugli istoni e su altri attori che influenzano l’attivit\u00e0 dei geni – nel gergo tecnico sono chiamati “meccanismi epigenetici”. In questo contesto, i ricercatori stanno studiando anche i principi attivi e sono riusciti a dimostrare in studi precedenti che il farmaco antitumorale “vorinostat” pu\u00f2 alleviare i problemi di memoria genetici e legati all’et\u00e0 nei topi. Nel frattempo, vorinostat viene studiato per la terapia delle persone affette da Alzheimer nell’ambito di uno studio clinico presso il DZNE. Nello studio attuale, i ricercatori hanno somministrato questo composto a topi con insufficienza cardiaca. Conclusione: la capacit\u00e0 di pompaggio del cuore non \u00e8 cambiata in modo significativo, ma le prestazioni della memoria sono migliorate. “\u00c8 stato dimostrato che il Vorinostat agisce sugli istoni e quindi sull’attivit\u00e0 dei geni. Il nostro studio fornisce quindi le prime indicazioni sui processi molecolari che contribuiscono ai disturbi cognitivi nei problemi cardiaci e mostra possibili punti di partenza per la terapia”, commenta Fischer sui risultati. “Il fatto \u00e8, tuttavia, che non abbiamo ancora capito perch\u00e9 l’attivit\u00e0 genica nell’ippocampo sia disturbata a causa dell’insufficienza cardiaca. Che ruolo ha l’insufficiente apporto di sangue al cervello? Forse le sostanze rilasciate dal cuore malato hanno un effetto sugli istoni? Vogliamo studiare questo aspetto nei pazienti con problemi cardiaci. Come nel nostro studio attuale, che ha coinvolto esperti di neuroscienze e di ricerca sul cuore, vogliamo affrontare queste domande in modo interdisciplinare”.<\/p>\n

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Pubblicazione originale:<\/p>\n

L’espressione genica epigenetica collega l’insufficienza cardiaca al disturbo della memoria, Rezaul Islam et al, EMBO Molecular Medicine (2021), URL: https:\/\/www.embopress.org\/doi\/full\/10.15252\/emmm.201911900<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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