Niraparib \u00e8 stato il primo PARPi a mostrare un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle pazienti con recidiva di carcinoma ovarico sensibile al platino, indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA, in uno studio di fase III randomizzato, controllato con placebo (ENGOT-OV16\/NOVA) [6]. Ad esempio, la PFS nelle pazienti con mutazione BRCA germinale (gBRCA) \u00e8 stata prolungata di 15,5 mesi (niraparib: 21,0 mesi; placebo: 5,5 mesi; HR 0,27; P<0,001) e nelle pazienti senza mutazione BRCA germinale (non-gBRCA) di 5,4 mesi (niraparib: 9,3 mesi; placebo: 3,9 mesi; HR 0,45; P<0.001) [6].<\/p>\n
Sulla base dei risultati di questi studi, niraparib \u00e8 stato approvato in Svizzera dall’ottobre 2018 come terapia di mantenimento nelle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale sieroso primario di alto grado sensibile al platino, ricorrente, tubarico o peritoneale, dopo una risposta completa o parziale alla chemioterapia a base di platino [4].<\/p>\n
Anche l’altro PARPi approvato in Svizzera, olaparib, ha mostrato risultati positivi in termini di PFS nello studio randomizzato, controllato con placebo, di fase III SOLO2\/ENGOT-Ov21, ma solo nei pazienti con gBRCA [7]. Per il non-gBRCA, sono disponibili i dati dello studio di fase II 19 e dello studio di fase IIIb a braccio singolo OPINION [8, 9].<\/p>\n
La riduzione della dose iniziale consente di ottenere la stessa efficacia con meno effetti collaterali.<\/strong><\/p>\n Oltre all’efficacia, la buona tollerabilit\u00e0 e la conservazione della qualit\u00e0 di vita correlata alla salute sono le preoccupazioni principali delle terapie di mantenimento [10]. In generale, gli effetti collaterali della terapia con niraparib sono stati ben gestiti [6]. Gli eventi avversi gravi pi\u00f9 comuni (grado 3\/4) con niraparib hanno incluso trombocitopenia (33,8%), anemia (25,3%) e neutropenia (19,6%) e si sono verificati soprattutto nei primi tre cicli di trattamento [6]. Dopo gli aggiustamenti individuali della dose, tuttavia, la trombocitopenia, la neutropenia e l’affaticamento (grado 3\/4) sono stati osservati meno frequentemente nei cicli successivi [6]. Le trombocitopenie erano per lo pi\u00f9 transitorie e la conta piastrinica si \u00e8 stabilizzata a partire dal terzo ciclo di trattamento [6].<\/p>\n Un’analisi retrospettiva dei dati ENGOT-OV16\/NOVA ha studiato le associazioni tra la dose di niraparib e il verificarsi di eventi avversi associati al trattamento (TEAE) [5]. Questo ha mostrato che nel 68,9% dei pazienti \u00e8 stata effettuata una riduzione della dose a causa di TEAE, soprattutto nei primi tre mesi di trattamento. Pi\u00f9 frequentemente, la dose di niraparib \u00e8 stata ridotta da 300 mg a 200 mg, il che ha aumentato il tasso di TEAEs 3.\/4. \u00e8 stato ridotto in modo significativo. Un tasso di anemia inferiore (grado 3\/4) \u00e8 stato osservato solo con una dose di niraparib di 100 mg [5]. Inoltre, una bassa conta piastrinica (<150000\/\u00b5l) e un peso corporeo <77 kg sono stati identificati come fattori di rischio per lo sviluppo di trombocitopenia di grado 3\/4 entro i primi 30 giorni di trattamento con niraparib [5]. Non \u00e8 stata osservata alcuna differenza di efficacia nei pazienti che hanno ricevuto una dose ridotta di niraparib (200 mg o 100 mg) rispetto alla dose pi\u00f9 alta di 300 mg. Per escludere un pregiudizio nei confronti della dose di 300 mg, i dati di PFS sono stati presi in considerazione solo a partire dal quarto mese di trattamento, poich\u00e9 la maggior parte dei pazienti aveva raggiunto una dose stabile a quel punto [5].<\/p>\n Sulla base di questi risultati, niraparib \u00e8 stato approvato in Svizzera con una dose iniziale raccomandata di 200 mg [4]. Solo nei pazienti con un peso corporeo Buona compatibilit\u00e0 nel mondo reale<\/strong><\/p>\n Il trattamento con 200 mg di niraparib \u00e8 anche associato a una migliore tollerabilit\u00e0 in condizioni reali [2]. Questo \u00e8 il risultato di uno studio real-world in cui sono stati valutati i dossier anonimizzati di 153 pazienti che avevano ricevuto niraparib a una dose iniziale di 200 mg [2]. I pazienti avevano un’et\u00e0 media di 59 anni e un peso medio di 70 kg. Il tempo mediano tra il completamento della chemioterapia a base di platino e l’inizio della terapia di mantenimento con 200 mg di niraparib \u00e8 stato di 33 giorni [2]. Negli studi clinici, nausea, trombocitopenia e affaticamento sono stati gli effetti collaterali pi\u00f9 comuni con niraparib. Nel mondo reale, questi effetti collaterali si sono verificati nel 37% dei pazienti entro i primi tre mesi, ma hanno mostrato un’incidenza significativamente ridotta con 200 mg di niraparib rispetto alla dose iniziale di 300 mg di niraparib nello studio ENGOT-OV16\/NOVA (Figura 1). Una riduzione della dose di niraparib da 200 mg a 100 mg si \u00e8 verificata nell’11% dei pazienti. L’interruzione della terapia a causa degli effetti collaterali \u00e8 stata necessaria nel 4% dei pazienti e solo nel 2% \u00e8 stato necessario interrompere il trattamento entro i primi tre mesi [2].<\/p>\n Figura 1:<\/strong> Incidenza dei tre eventi avversi di grado 3\/4 pi\u00f9 comuni nei pazienti nel contesto clinico reale (dose iniziale di niraparib 200 mg) rispetto ai pazienti dello studio ENGOT-OV16\/NOVA (dose iniziale di niraparib 300 mg), modificata da [2].<\/p>\n Conclusione<\/strong><\/p>\n La Svizzera \u00e8 il primo Paese ad approvare il niraparib con una dose iniziale ridotta di 200 mg [4]. Questa riduzione della dose pu\u00f2 ridurre significativamente il tasso di effetti collaterali rispetto al dosaggio di 300 mg, senza compromettere l’efficacia della terapia di mantenimento [5, 6]. Come dimostrato in uno studio reale, la dose ridotta \u00e8 anche associata a una migliore tollerabilit\u00e0 nella pratica clinica [2]. Gli aggiustamenti individuali della dose consentono una gestione ottimale degli effetti collaterali e quindi aiutano a preservare la qualit\u00e0 di vita dei pazienti in terapia di mantenimento [2].<\/p>\n
\n\u2265 77 kg e una conta piastrinica normale (\u2265150’000\/\u00b5l), la terapia con niraparib continua ad essere iniziata alla dose di 300 mg [4]. Il niraparib deve essere assunto solo una volta al giorno, il che semplifica la terapia e favorisce l’aderenza [4].<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abb1_2.png\")
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