{"id":330335,"date":"2021-01-09T01:00:00","date_gmt":"2021-01-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noci-semi-e-gherigli-fattori-scatenanti-dellanafilassi-grave-parte-2\/"},"modified":"2021-01-09T01:00:00","modified_gmt":"2021-01-09T00:00:00","slug":"noci-semi-e-gherigli-fattori-scatenanti-dellanafilassi-grave-parte-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/noci-semi-e-gherigli-fattori-scatenanti-dellanafilassi-grave-parte-2\/","title":{"rendered":"Noci, semi e gherigli: fattori scatenanti dell&#8217;anafilassi grave (parte 2)"},"content":{"rendered":"<p><strong>A causa dell&#8217;aumento del consumo e della relazione strutturale con il polline, in futuro si deve prevedere un aumento delle reazioni allergiche in relazione al consumo di noci, semi e noccioli. Dopo che la prima parte della serie di articoli ha riportato l&#8217;anafilassi grave dopo il consumo di semi di papavero, noci brasiliane e noci macademia, la seconda parte contiene una casistica sulle reazioni allergiche gravi all&#8217;anacardo, ai semi di lino e al girasole.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le &#8220;noci&#8221;, i &#8220;semi&#8221; e i &#8220;gherigli&#8221; scatenano reazioni anafilattiche gravi superiori alla media, alcune delle quali sono associate al polline. Nella <a href=\"https:\/\/www.medizinonline.com\/artikel\/nuesse-samen-und-kerne-ausloeser-von-schweren-anaphylaxien-teil-1\">prima parte di questa serie di articoli, in DERMATOLOGIE PRAXIS 4\/2020<\/a>, sono stati descritti dei casi di reazioni anafilattiche ai semi di papavero, alla noce del Brasile e alla noce macademia (case report 1-3). La seconda parte contiene una casistica di reazioni allergiche gravi all&#8217;anacardo, ai semi di lino e al girasole (esempi di casi 4 &#8211; 6).<\/p>\n<h2 id=\"studio-di-caso-4\">Studio di caso 4<\/h2>\n<p>&nbsp;Il bambino di 23 mesi (A. Avrohn) ha sviluppato attacchi di starnuti, secrezione nasale acquosa e tosse abbaiante, edema di Quincke del viso, orticaria generalizzata e irrequietezza circa 15-20 minuti dopo aver mangiato circa 10-15 noci da una confezione di miscela di noci <strong>(Fig.&nbsp;4).<\/strong> La madre ha somministrato gocce antistaminiche e ha aspettato. Il chiarimento allergologico effettuato in seguito ha mostrato una reazione immediata positiva molto forte al polline di betulla e una leggera reazione alla farina di frumento nel test di panoramica. Le IgE totali nel siero erano 11 kU\/l, le IgE specifiche (CAP) all&#8217;anacardo erano di classe&nbsp;2 (1,0 KU\/L), al pistacchio di classe&nbsp;1 (0,7&nbsp;kU\/l) e al polline di betulla, ontano e nocciolo di classe&nbsp;2 positive. Sono stati riscontrati risultati negativi per arachidi, nocciole, mandorle, noci del Brasile, mix di erbe, mix di pollini di erbe, farina di grano e segale e mele. Un test prick-to-prick con l&#8217;anacardo \u00e8 risultato chiaramente positivo<strong> (Fig. 5)<\/strong>. La diagnosi \u00e8 stata di anafilassi da anacardi e sensibilizzazione al pistacchio e al polline di Betulaceae. L&#8217;anamnesi successiva ha rivelato che Avrohn non aveva mai mangiato anacardi prima dell&#8217;evento acuto, ma aveva mangiato pistacchi in precedenza, il che spiega la sensibilizzazione &#8211; e forse una reazione incrociata.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14750\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb4_dp5_s54.jpg\" style=\"height:608px; width:400px\" width=\"871\" height=\"1323\"><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14751 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb5-dp5_s54.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 910px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 910\/1331;height:585px; width:400px\" width=\"910\" height=\"1331\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"studio-di-caso-5\">Studio di caso 5<\/h2>\n<p>La paziente di 23 anni (C.F.) ha avuto una reazione allergica acuta con rinite, asma, orticaria, nausea e difficolt\u00e0 di stomaco pochi minuti dopo aver ingerito un pane integrale con semi di lino <strong>(fig. 6 <\/strong>). Il test prick-to-prick con i semi di lino era positivo, cos\u00ec come la determinazione delle IgE, per cui \u00e8 stata fatta la diagnosi di anafilassi da semi di lino.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14752 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb6_dp5_s55.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/734;height:400px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"734\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"studio-di-caso-6\">Studio di caso 6<\/h2>\n<p>La paziente di 17 anni (S.E.) con allergia ai pollini ha sviluppato una reazione anafilattica dopo aver mangiato uno yogurt con semi di girasole. Il chiarimento allergologico ha mostrato una sensibilizzazione a vari pollini, soprattutto alle piante composite (artemisia, verga d&#8217;oro, margherita, girasole e tarassaco). I test Prick-to-prick con i semi di girasole e i girasoli sono risultati fortemente positivi<strong> (figg. 7 e 8)<\/strong>. Diagnosi: reazione anafilattica ai semi di girasole in una donna allergica al polline composito.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14753 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb7_dp5_s54.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/792;height:432px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"792\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14754 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb8_dp5_s56.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/747;height:407px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"747\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"commento\">Commento<\/h2>\n<p><strong>Anacardo (Anacardium occidentale): <\/strong>Il frutto dell&#8217;anacardo consiste in una struttura a forma di mela con una singola noce a forma di rene che pende dall&#8217;estremit\u00e0. Le reazioni cliniche agli anacardi sono gravi come quelle alle arachidi e possono persino portare alla morte [21]. I medici britannici riferiscono di un gruppo di 29&nbsp;persone allergiche agli anacardi (principalmente bambini di et\u00e0 inferiore ai 16&nbsp;anni), in cui il 38% ha avuto una reazione anafilattica quando ha mangiato gli anacardi [22]. In quasi la met\u00e0 delle persone colpite, anche un contatto minimo con gli anacardi, come annusarli o toccarli, ha scatenato i sintomi [23]. In uno studio australiano su 27 bambini allergici agli anacardi, ben l&#8217;86% ha reagito con anafilassi al consumo di anacardi. Nello stesso studio, \u00e8 stato anche osservato che gli anacardi causano sintomi anafilattici con una frequenza pi\u00f9 che doppia rispetto alle arachidi [24]. Tra i soggetti allergici alle noci negli Stati Uniti (bambini e adulti), gli anacardi sono secondi solo alle noci come la noce allergenica pi\u00f9 comune [25]. Negli ultimi anni \u00e8 stato osservato un aumento della prevalenza [24].<\/p>\n<p>Secondo il sito [22] di J\u00e4ger e Vieth, tre allergeni degli anacardi sono stati identificati con i sieri dei pazienti allergici agli anacardi degli Stati Uniti: L&#8217;allergene Ana o&nbsp;1 con un peso molecolare di 50 kDa appartiene al gruppo delle viciline (globuline 7S) e reagisce con le IgE del 50% dei sieri dei pazienti con allergia agli anacardi. L&#8217;Ana o 2 appartiene alla famiglia delle legumine (globuline 11S) ed \u00e8 un allergene importante con un tasso di sensibilizzazione del 62%. Una percentuale dell&#8217;81% dei soggetti allergici presentava IgE contro Ana o&nbsp;3, un&#8217;albumina 2S con un peso molecolare di 13&nbsp;kDa (dati di letteratura in [22]). I soggetti allergici all&#8217;anacardo sembrano avere un rischio maggiore di allergia ai pistacchi, che appartengono alla stessa famiglia botanica delle Anarcadiaceae come gli anacardi [22]. Esistono reazioni incrociate tra gli anacardi e altre noci arboree come nocciole, noci, noci pecan, noci del Brasile e mandorle, ma sono state escluse reazioni incrociate tra anacardi e arachidi [22]. Dal punto di vista diagnostico, \u00e8 disponibile una determinazione delle IgE verso l&#8217;estratto integrale di anacardi (Phadia f202) e verso l&#8217;allergene principale Ana o 3 (Phadia f443), un&#8217;albumina 2S resistente al calore e al succo gastrico.<\/p>\n<p><strong>Semi di lino (Linum usitatissimum):<\/strong> Il lino comune (Linum usitatissimum, Fam. Linaceae), chiamato anche lino da seme o lino, \u00e8 un&#8217;antica pianta coltivata per la produzione di fibre (Faserlein) e di olio (\u00d6llein, olio di lino) [25]. I semi di lino sono i semi della pianta di lino, hanno una buccia marrone o gialla a seconda della variet\u00e0 e hanno un sapore leggermente di noce<strong> (Fig.&nbsp;6). <\/strong>Contengono circa il 40% di grassi, con una proporzione di circa il 50% di acido grasso polinsaturo omega3, l&#8217;acido alfa-linolenico [25].<\/p>\n<p>Secondo il sito [26] di J\u00e4ger e Vieth, l&#8217;allergia ai semi di lino \u00e8 una delle prime allergie alimentari descritte nel 1930. Finora, tuttavia, questi sono rimasti casi isolati. Le reazioni &#8211; fino allo shock anafilattico &#8211; sono state osservate dopo i biscotti contenenti semi di lino, ma anche olio. I semi di lino possono essere un allergene nascosto nei cereali, nei muffin, nei pani speciali, ma anche nei cosmetici e negli alimenti per animali domestici [27]. L&#8217;immunoblotting ha rilevato diversi allergeni tra 20 e 38 kDa, gli allergeni principali a 22 kDa e 56 kDa (dimero di 2 monomeri da 28&nbsp;kDa) [28,29]. Oltre all&#8217;anamnesi e ai test cutanei (Prick-to-PricK, Scratch), \u00e8 disponibile la determinazione delle IgE sui semi di lino (f333 Phadia, CAP\/RAST) [27].<\/p>\n<p><strong>Semi di girasole (Helianthus annuus):<\/strong> I girasoli appartengono alla famiglia delle Compositae, che comprende anche l&#8217;artemisia e l'&#8221;ambrosia&#8221; (ragweed, ambrosia) [30]. Sebbene il polline di girasole sia entomofilo, sono state descritte diverse reazioni allergiche, soprattutto in seguito all&#8217;esposizione professionale, tra cui congiuntivite, rinite, asma e dermatite da contatto. I semi di girasole contengono molto olio, che viene utilizzato per la margarina, le insalate e vari piatti. I residui del processo di pressatura vengono utilizzati come mangime per animali. I semi vengono macinati e\/o tostati e utilizzati come additivo per pane, muesli e simili. L&#8217;olio di girasole contiene allergeni solo in tracce. Tuttavia, sono state osservate anche reazioni allergiche dopo il consumo di olio di girasole [31]. Nel complesso, le reazioni allergiche ai semi di girasole sembrano essere relativamente rare, ma possono essere accompagnate da reazioni anafilattiche, come dimostra una bella revisione del 2016 [32]. Nella maggior parte dei casi, la sensibilizzazione primaria \u00e8 dovuta al polline delle Composite, in particolare dell&#8217;artemisia; \u00e8 stato descritto un caso in cui la sensibilizzazione era dovuta all&#8217;alimentazione degli uccelli con semi di girasole. Sono stati identificati i seguenti allergeni [32]:<\/p>\n<ul>\n<li>Hel a 1 &#8211; un allergene principale di 34 kDa, che appartiene agli allergeni da inalazione ed \u00e8 responsabile della sensibilizzazione incrociata con altre composite (Asteraceae) e probabilmente appartiene alla &#8220;famiglia delle proteine defensin-like&#8221;.<\/li>\n<li>Hel a 3 &#8211; una proteina di trasferimento lipidico, un allergene alimentare aspecifico di 9 kDa.<\/li>\n<\/ul>\n<p>I semi di girasole contengono anche un&#8217;albumina 2S, ricca di metionina, e una proteina di stoccaggio di 12&nbsp;kDa. Dal punto di vista diagnostico, oltre al prick test per il polline composito, incl. Girasole, e un test prick-to-prick con semi di girasole, \u00e8 stata eseguita una determinazione delle IgE sui semi di girasole (k84 Phadia). Per scopi scientifici e per rilevare l&#8217;attivit\u00e0 del cancro, l&#8217;uso del test Microarray ImmunoCap ISAC [32] \u00e8 appropriato.<\/p>\n<h2 id=\"conclusione\">Conclusione<\/h2>\n<p>Sono stati presentati solo alcuni esempi di reazioni allergiche a noci, semi e noccioli. A causa di un consumo crescente e di una relazione strutturale con i pollini [33,34], si deve prevedere un aumento delle reazioni allergiche in relazione al loro consumo, ma anche a causa di allergeni nascosti, in futuro [35]. Chi soffre di allergie alimentari dovrebbe quindi portare sempre con s\u00e9 un kit di emergenza con compresse o soluzioni di cortisone e antistaminici, nonch\u00e9 una siringa di adrenalina pre-riempita (autoiniettore), soprattutto se la frutta a guscio \u00e8 il fattore scatenante dell&#8217;allergia. La manipolazione dell&#8217;autoiniettore di adrenalina deve essere attentamente istruita e controllata dal medico o dal farmacista.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<p>21.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Quercia S, Rafanelli S, Marsigli L, et al: Anafilassi inaspettata all&#8217;anacardo. Allergia 1999; 54: 895-897.<br \/>\n22.&nbsp;&nbsp; &nbsp;J\u00e4ger L, Vieths S: Allergeni alimentari. 8.10.5Anacardo (Anacardium occidentale) In: J\u00e4ger L, W\u00fcthrich B, Ballmer-Weber B, Vieths S. (Eds.) Nahrungsmittelallergien und -intoleranzen. Immunologia &#8211; Diagnostica &#8211; Terapia &#8211; Profilassi. Terza edizione. Elsevier GmbH, Monaco, Urban &amp; Fischer 2008. S. 181-182.<br \/>\n23.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Hourihane JO, Harris H, Langton-Hewer S, et al: Caratteristiche cliniche dell&#8217;allergia all&#8217;anacardo. Allergia 2001; 56: 252-223.<br \/>\n24.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Davoren M, Peake J: L&#8217;allergia agli anacardi \u00e8 associata ad un alto rischio di anafilassi. Archi Dis Child 2007; 90: 1084-1085.<br \/>\n25.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Lino, https:\/\/de.wikipedia.org\/wiki\/Gemeiner_Lein<br \/>\n26.&nbsp;&nbsp; &nbsp;J\u00e4ger L, Vieths S: Allergeni alimentari. 8.11.7 Semi di lino (Linumusitatissimum) Fam. Linaceae. In: J\u00e4ger L, W\u00fcthrich B, Ballmer-Weber B, Vieths S. (eds.) Nahrungsmittelallergien und -intoleranzen. Immunologia Diagnostica &#8211; Terapia &#8211; Profilassi. 3\u00aa edizione&nbsp;. Elsevier GmbH, Monaco Urban &amp; Fischer 2008. S. 186.<br \/>\n27.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Semi di lino, www.phadia.com\/en\/Products\/Allergy-testing products\/ImmunoCAP-Allergen-Information\/Food-of-Plant-Origin\/Seeds- Nuts\/Linseed-\/<br \/>\n28.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Alonso L, et al: Anafilassi causata dall&#8217;assunzione di semi di lino (semi di lino). J Alleergy Clin Immunol 1996; 98; 469-470.<br \/>\n29.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Leon F, Rodriguez M, Cuevas K: Il principale allergene dei semi di lino. Allergia 2002; 57: 968.<br \/>\n30.&nbsp;&nbsp; &nbsp;J\u00e4ger L, Vieths S: Allergeni alimentari. 8.11.3 Semi di girasole (Helianthus annuus). In: J\u00e4ger L, W\u00fcthrich B, Ballmer-Weber B, Vieths S. (eds.) Nahrungsmittelallergien und -intoleranzen. Immunologia &#8211; Diagnostica &#8211; Terapia &#8211; Profilassi. Terza edizione. Elsevier GmbH, Monaco, Urban &amp; Fischer 2008. S. 185-186.<br \/>\n31.&nbsp;&nbsp;  Kanny G, Fremont S, Nicolas JP, Moneret-Vautrin DA: Allergia alimentare all&#8217;olio di girasole in un paziente sensibilizzato al polline di artemisia. Allergia 1994; 49: 561-564.<br \/>\n32.&nbsp;&nbsp; &nbsp;Ukleja-Soko\u0142owska N, Gawro\u0144ska-Ukleja E, \u017bbikowska-Gotz M, et al: Allergia ai semi di girasole. Int J Immunopathol Pharmacol 2016; 29: 498-503. doi: 10.1177\/0394632016651648<br \/>\n33.&nbsp;&nbsp;  Fritz T, W\u00fcthrich B: La croce con gli impulsi. Parte 1. Hautnah schweiz 2002; 13\/3: 23-26.<br \/>\n34.&nbsp;&nbsp;  Fritz T, W\u00fcthrich B: La croce con gli impulsi. Parte 2. Hautnah schweiz 2002; 13\/4: 19-23.<br \/>\n35&nbsp;&nbsp; &nbsp;Borelli S, Anliker M, W\u00fcthrich B: Anafilassi alle arachidi: il problema degli allergeni nascosti. Dtsch med Wschr 1999; 124: 1197-1200.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(5): 54-56<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A causa dell&#8217;aumento del consumo e della relazione strutturale con il polline, in futuro si deve prevedere un aumento delle reazioni allergiche in relazione al consumo di noci, semi e&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100197,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Memorie di un allergologo","footnotes":""},"category":[11343,11528,11519,11550],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330335","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologia-e-immunologia-clinica","category-casi","category-formazione-continua","category-rx-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 13:25:22","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":330340,"slug":"nozes-sementes-e-graos-desencadeadores-de-anafilaxia-severa-parte-2","post_title":"Nozes, sementes e gr\u00e3os: desencadeadores de anafilaxia severa (parte 2)","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/nozes-sementes-e-graos-desencadeadores-de-anafilaxia-severa-parte-2\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330447,"slug":"frutos-de-cascara-semillas-y-granos-desencadenantes-de-la-anafilaxia-grave-2a-parte","post_title":"Frutos de c\u00e1scara, semillas y granos: desencadenantes de la anafilaxia grave (2\u00aa parte)","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/frutos-de-cascara-semillas-y-granos-desencadenantes-de-la-anafilaxia-grave-2a-parte\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330335","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330335"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330335\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100197"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330335"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330335"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330335"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330335"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}