{"id":330367,"date":"2021-01-05T00:00:00","date_gmt":"2021-01-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dallimmunopatogenesi-alle-terapie-altamente-efficaci-lobiettivo-e-una-liberta-duratura-dalle-lesioni\/"},"modified":"2021-01-05T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-04T23:00:00","slug":"dallimmunopatogenesi-alle-terapie-altamente-efficaci-lobiettivo-e-una-liberta-duratura-dalle-lesioni","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/dallimmunopatogenesi-alle-terapie-altamente-efficaci-lobiettivo-e-una-liberta-duratura-dalle-lesioni\/","title":{"rendered":"Dall’immunopatogenesi alle terapie altamente efficaci: l’obiettivo \u00e8 una libert\u00e0 duratura dalle lesioni."},"content":{"rendered":"

Gli approcci traslazionali hanno rivoluzionato le opzioni di trattamento della psoriasi. Le nuove scoperte nel campo dell’immunopatologia epidermica costituiscono la base per ottimizzare le sostanze altamente efficaci. La nuova generazione di terapie sistemiche porta a risultati eccellenti e anche la convenienza viene continuamente migliorata. Attualmente sono in corso molte ricerche, come il concetto di cellule T di memoria residenti e la riduzione delle comorbidit\u00e0 cardiovascolari come effetto collaterale del trattamento.<\/strong><\/p>\n

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Negli ultimi vent’anni, sono stati fatti enormi progressi nel campo della comprensione fisiopatologica delle malattie dermatologiche. Questo si \u00e8 tradotto nell’ulteriore sviluppo di applicazioni cliniche all’avanguardia della medicina di punta. “I biologici e le piccole molecole hanno portato una rivoluzione nel modo in cui possiamo trattare le malattie infiammatorie gravi”, afferma il Prof. Dr med Kristian Reich dell’UKE di Amburgo (D) [1]. Nella sua presentazione, il rinomato immunologo ed esperto di psoriasi mostrer\u00e0 il ponte tra la ricerca immunologica di base e le opzioni di terapia sistemica.<\/p>\n

Crosstalk tra cellule dendritiche e cellule T<\/h2>\n

La decifrazione della base molecolare della psoriasi \u00e8 in rapida evoluzione [2]. I modelli postulati dieci anni fa sono stati ulteriormente sviluppati ed \u00e8 difficile prevedere quali scoperte saranno gi\u00e0 superate tra cinque anni. Secondo le conoscenze attuali, l’interazione delle cellule dendritiche con le cellule T svolge un ruolo centrale nel pato-meccanismo della psoriasi e quindi anche come punto di partenza per terapie efficaci. Le cellule dendritiche sono componenti dell’immunit\u00e0 innata e hanno recettori Toll-like.<\/p>\n

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Fanno parte dell’immunit\u00e0 innata anche i “Pathogen Molecular Associated Patterns” (PAMPS), che sono legati ai recettori Toll-like delle cellule dendritiche e dei cheratinociti. Si pu\u00f2 quindi innescare una risposta antimicrobica diretta, accompagnata dalla produzione di sostanze antibiotiche proprie della pelle, come la beta-defensina-2 umana. Le sostanze messaggere attirano nella pelle altre cellule immunitarie, come i granulociti neutrofili o le cellule dell’immunit\u00e0 specifica (cellule CD). Le cellule T possono essere attivate dal contatto con le cellule dendritiche, il che \u00e8 immunopatologicamente significativo (panoramica 1)<\/strong>. Questo porta alla produzione di IL23, seguita dall’attivazione Th17 e dalla secrezione di IL17. Quest’ultima \u00e8 responsabile della patologia cheratinocitica (Fig. 1) <\/strong>, come l’ipercheratosi e la parakeratosi, ma anche della formazione di molte sostanze messaggere nei cheratinociti. “I granulociti neutrofili come elemento dell’immunit\u00e0 innata e le cellule T come componente dell’immunit\u00e0 acquisita svolgono un ruolo molto importante nelle malattie infiammatorie”, riassume il relatore.<\/p>\n

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Gli approcci traslazionali ottimizzano le terapie altamente efficaci<\/h2>\n

I cheratinociti sono cellule immunitarie altamente attive che producono citochine e sono al centro delle malattie infiammatorie della pelle. Non esiste solo un meccanismo di feed-forward sotto forma di attivazione dell’epidermide da parte del sistema immunitario, ma anche una risposta di feedback in cui i cheratinociti mantengono l’attivazione del sistema immunitario.<\/p>\n

“Questo circolo vizioso \u00e8 probabilmente responsabile della cronicizzazione della psoriasi”, spiega il Prof. Reich [1]. Del gruppo di citochine IL17, IL17A e IL17F sono centrali per la psoriasi. Sebbene ci sia molta pi\u00f9 IL17F nella pelle, l’IL17A \u00e8 molto pi\u00f9 potente nell’indurre reazioni infiammatorie. Gli studi in vitro dimostrano che il priming dei cheratinociti da parte del TNF \u00e8 necessario per un’elevata attivazione dei cheratinociti da parte dell’IL17F. Gli inibitori dell’IL17 secukinumab e ixekizumab bloccano l’IL17A. Bimekizumab, un inibitore di IL17A\/F attualmente in fase di sperimentazione clinica, ha portato alla remissione completa (PASI100) in oltre due terzi dei pazienti dopo un periodo di 16 settimane nello studio di fase III BE READY, un risultato davvero notevole, ha spiegato il relatore. Ci sono anche indicazioni di un’elevata efficacia nell’artrite psoriasica, come dimostrano le attuali valutazioni degli studi di fase II. Quindi, sembra che l’inibizione aggiuntiva dell’omodimero IL17F sia associata a un miglioramento dei tassi di risposta, suggerendo che questa subunit\u00e0 svolge un ulteriore ruolo infiammatorio. Tuttavia, alcune cellule IL17 hanno un’importante funzione fisiologica. Nel caso di un’insufficienza genetica di IL17 nel contesto di un’immunodeficienza rara, si verificano gravi infezioni da Candida resistenti alla terapia, spiega il relatore. Questa \u00e8 una spiegazione del fatto che il trattamento con gli inibitori dell’IL17 pu\u00f2 portare a infezioni da Candida come effetto collaterale [1].<\/p>\n

Effetti terapeutici sostenibili grazie all’eliminazione delle “cellule T residenti di memoria”.<\/h2>\n

Nello studio IMMhance [3], \u00e8 stato effettuato un “ritiro randomizzato” della terapia con un inibitore dell’IL23 (risankizumab). \u00c8 stato dimostrato che anche diversi mesi dopo l’interruzione della terapia di 28 settimane, la pelle rimaneva priva o in gran parte priva di aspetto, gli effetti del trattamento erano per cos\u00ec dire preservati. Si tratta di cinque volte l’emivita, cio\u00e8 la sostanza \u00e8 scomparsa da tempo dall’organismo dopo questo lungo periodo successivo all’interruzione della terapia. Questo \u00e8 un effetto molto sorprendente e probabilmente pu\u00f2 essere spiegato dalle “cellule T di memoria residenti”, secondo il Prof. Reich. Si tratta di cellule dell’epidermide che svolgono un ruolo importante nella memoria immunologica. Pi\u00f9 a lungo la psoriasi persiste, maggiore \u00e8 la probabilit\u00e0 che si formi un pool di cellule infiammatorie nella pelle, formando una memoria dell’infiammazione.<\/p>\n

\u00c8 probabile che il trattamento con gli inibitori dell’IL23 elimini questa memoria infiammatoria, cio\u00e8 il pool di “cellule T di memoria residenti” in un sottogruppo di pazienti che rispondono. L’analisi delle biopsie nello studio ECLIPSE [4] ha mostrato che il numero di cellule T di memoria residenti \u00e8 stato ridotto dopo il trattamento con guselkumab. Dal punto di vista clinico, questo significa che \u00e8 probabile che ci sia un sottogruppo di pazienti che rispondono alla terapia e che rimangono in controllo della malattia con un’iniezione all’anno. Questo significa che esiste anche una terapia “modificante la malattia” in dermatologia, spiega il Prof. Reich.<\/p>\n

Le placche aterosclerotiche comorbide si riducono<\/h2>\n

La psoriasi e l’artrite psoriasica hanno spesso una comorbidit\u00e0 cardiovascolare, che porta anche ad un aumento della mortalit\u00e0. “Abbiamo sempre pi\u00f9 prove che trattano anche le comorbidit\u00e0 con le nostre terapie altamente efficaci”, sottolinea il relatore. Ci sono studi che dimostrano che il trattamento con biologici altamente efficaci riduce in modo significativo le placche aterosclerotiche [5]. Gli effetti favorevoli sulle comorbidit\u00e0 cardiovascolari sono uno degli argomenti a favore dell’uso dei biologici nelle prime fasi del decorso della malattia. La “remissione precoce” \u00e8 molto importante nelle malattie immunologiche, sottolinea il relatore.<\/p>\n

Sommario<\/h2>\n
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  • Le moderne terapie di sistema altamente efficaci dei gruppi dei biologici e delle piccole molecole si basano oggi sulla decifrazione dei meccanismi immunopatologici della psoriasi.<\/li>\n
  • Un’alta percentuale di pazienti raggiunge PASI-90 o PASI-100 e i miglioramenti della convenienza sono associati ad alti punteggi di soddisfazione del paziente.<\/li>\n
  • L’attenzione attuale si concentra sulla questione dell’efficacia a lungo termine. “Le cellule T di memoria residenti formano una sorta di memoria infiammatoria e sono potenziali bersagli di una terapia modificante la malattia.<\/li>\n
  • Per ottenere una “remissione precoce” e quindi aumentare le possibilit\u00e0 di libert\u00e0 dalle lesioni a lungo termine, ci sono molti argomenti a favore di una terapia sistemica altamente efficace nelle prime fasi del decorso della malattia.<\/li>\n
  • Studi recenti dimostrano che la terapia sistemica antinfiammatoria con i biologici di ultima generazione porta anche a una riduzione delle comorbidit\u00e0 cardiovascolari.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFonte: SGDV 2020<\/em><\/p>\n

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    Letteratura:<\/p>\n

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    1. Reich K: Aggiornamento sulla psoriasi. Prof. Dr. med. Kristian Reich, UKE Hamburg (D). SGDV 2020, Livestream, 17.09.2020.<\/li>\n
    2. Hawkes JE, et al: J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 645-653.<\/li>\n
    3. Blauvelt A, et al: Efficacia e sicurezza della terapia continua con Risankizumab rispetto alla sospensione del trattamento nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Uno studio clinico randomizzato di fase 3. JAMA Dermatol 2020; 156(6):649-658. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.0723<\/li>\n
    4. Mu\u00f1oz-El\u00edas E, et al.: Impatto differenziale del blocco dell’IL-23 rispetto all’IL-17 sulle citochine sieriche, sull’espressione genica e sui sottotipi di cellule immunitarie nella pelle psoriasica: risultati dello studio ECLIPSE. Astratto D3T01.1D. Congresso EADV, 9-13 ottobre 2019.<\/li>\n
    5. Elnabawi YA, et al: Prove crescenti di un effetto protettivo della terapia antinfiammatoria. Cardiovasc Res 2019; 115(4): 721-728.<\/li>\n
    6. Giang J, et al: Attivazione del complemento nelle malattie infiammatorie della pelle. Frontiers in Immunology 2018; 9. DOI:10.3389\/fimmu.2018.00639. ISSN 1664-3224.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(5): 36-38 (pubblicato il 9.10.20, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Gli approcci traslazionali hanno rivoluzionato le opzioni di trattamento della psoriasi. Le nuove scoperte nel campo dell’immunopatologia epidermica costituiscono la base per ottimizzare le sostanze altamente efficaci. La nuova generazione…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100137,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasi a placche moderata e grave","footnotes":""},"category":[11351,11405,11522,11494,11550,11515],"tags":[22159,15588,12981,13964],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330367","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia","category-genetica-it","category-rapporti-del-congresso","category-reumatologia-it","category-rx-it","category-studi","tag-pasi-it","tag-piccole-molecole","tag-psoriasi","tag-psoriasi-it","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 11:21:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"it_IT","wpml_translations":{"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":330329,"slug":"desde-a-imunopatogenia-ate-as-terapias-altamente-eficazes-a-ausencia-duradoura-de-lesoes-como-objectivo","post_title":"Desde a imunopatogenia at\u00e9 \u00e0s terapias altamente eficazes - a aus\u00eancia duradoura de les\u00f5es como objectivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/desde-a-imunopatogenia-ate-as-terapias-altamente-eficazes-a-ausencia-duradoura-de-lesoes-como-objectivo\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330346,"slug":"de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo","post_title":"De la inmunopatog\u00e9nesis a las terapias altamente eficaces: la ausencia duradera de lesiones como objetivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330367","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330367"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330367\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100137"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330367"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330367"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330367"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330367"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}