{"id":331012,"date":"2023-01-31T09:21:39","date_gmt":"2023-01-31T08:21:39","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analisi-di-sottogruppo-dello-studio-javelin-bladder-100-nel-contesto-della-pratica-clinica\/"},"modified":"2023-01-12T10:49:08","modified_gmt":"2023-01-12T09:49:08","slug":"analisi-di-sottogruppo-dello-studio-javelin-bladder-100-nel-contesto-della-pratica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/analisi-di-sottogruppo-dello-studio-javelin-bladder-100-nel-contesto-della-pratica-clinica\/","title":{"rendered":"Analisi di sottogruppo dello studio JAVELIN Bladder 100 – Nel contesto della pratica clinica"},"content":{"rendered":"\n

La chemioterapia di prima linea seguita da una terapia di mantenimento con Avelumab (BAVENCIO\u00ae) \u00e8 lo standard di cura per i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che non sono progrediti con la chemioterapia a base di platino, secondo le linee guida [1\u20134]. Quali gruppi di pazienti beneficiano maggiormente della terapia di mantenimento con avelumab? E quanto deve durare la terapia di mantenimento? Queste domande sono state discusse al simposio satellite “La terapia di mantenimento di prima linea BAVENCIO\u00ae: routine nel carcinoma uroteliale avanzato\/metastatico” durante la riunione annuale della DGHO, OeGHO, SGMO e SGH il 7 ottobre 2022 a Vienna.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il carcinoma uroteliale \u00e8 la forma pi\u00f9 comune di cancro alla vescica e spesso porta alla progressione entro pochi mesi, nonostante una buona risposta alla chemioterapia a base di platino (ChT) [5]. Lo studio cardine, randomizzato di fase 3 JAVELIN Bladder 100 ha analizzato la terapia di mantenimento di prima linea con avelumab + BSC (Best Supportive Care) rispetto alla sola BSC nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non in progressione con la CT di prima linea [5]. I pazienti che avevano ricevuto una precedente ChT da 4 a 6 cicli e che avevano raggiunto almeno uno stato di malattia stabile (SD) erano eleggibili per lo studio [5]. L’endpoint primario dello studio JAVELIN Bladder 100 era la sopravvivenza globale (OS) mediana: Nel follow-up a lungo termine di \u22652 anni, \u00e8 stato registrato un chiaro vantaggio di OS di 8,8 mesi nel braccio avelumab + BSC rispetto alla sola BSC (HR 0,76; 95% CI: 0,631-0,915) [6]. Avelumab + BSC ha anche mostrato un vantaggio nell’endpoint secondario, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS), con 5,5 mesi (IC 95%: 4,2-7,2) rispetto a 2,1 mesi (IC 95%: 1,9-3,0) con la sola BSC (HR 0,54; IC 95%: 0,457-0,645, p<0,0001) [6]. Al congresso DGHO di quest’anno, il Prof. Dr. Lukas Weiss della Clinica Universitaria di Medicina Interna di Salisburgo, il PD Dr. Richard Cathomas dell’Ospedale Cantonale dei Grigioni e la PD Dr.ssa Maria De Santis della Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin di Berlino hanno discusso le analisi dei sottogruppi dello studio JAVELIN Bladder 100, gli attuali dati reali su avelumab e i casi di studio del loro lavoro clinico quotidiano.<\/p>\n\n

“Anche i pazienti con un <\/em>apparentemente completo <\/em>benefici in termini di remissione <\/em>terapia di mantenimento”. <\/em>Prof. Lukas Weiss, MD<\/em><\/p>\n\n

Che ruolo ha la condizione generale del paziente?<\/h2>\n\n

Nella sua presentazione, il Prof. Dr. Lukas Weiss ha introdotto l’attuale studio ambispektive sul mondo reale AVENANCE [7]. In generale, i pazienti con condizioni generali e prognosi peggiori rispetto allo studio JAVELIN Bladder 100 avevano maggiori probabilit\u00e0 di essere inclusi: il 12,6% aveva un ECOG PS 2 e l’82,7% dei pazienti in AVENANCE presentava metastasi viscerali [7]. Nello studio JAVELIN Bladder 100, ci\u00f2 si \u00e8 verificato nello 0,3% e nel 54,6% dei pazienti, rispettivamente [5]. La OS mediana dei pazienti dell’analisi ad interim di AVENANCE \u00e8 stata di 20,7 mesi (15,2-NE) dopo un follow-up mediano di 13,5 mesi [7]. Nello studio JAVELIN Bladder 100, i pazienti hanno raggiunto una OS mediana di 23,8 mesi (19,9-28,8) nel braccio avelumab + BSC rispetto a 15,0 mesi (13,5-18,2) nel braccio BSC dopo \u22652 anni di follow-up [6]. Il Prof. Weiss ha concluso che il beneficio della terapia di mantenimento con avelumab \u00e8 corroborato dai dati reali e che l’efficacia \u00e8 osservabile indipendentemente dalle condizioni generali del paziente. Per quanto riguarda lo studio JAVELIN Bladder 100, il PD Dr. Cathomas ha anche sottolineato: “Il grafico di Forrest per l’OS \u00e8 sul lato destro per tutti i sottogruppi” [6].<\/p>\n\n

“Tutti i sottogruppi studiati <\/em>sembrano beneficiare di avelumab<\/em>terapia di mantenimento <\/em>beneficiano della terapia di mantenimento con avelumab”. <\/em>PD Richard Cathomas, MD<\/em><\/p>\n\n

Qual \u00e8 il significato del precedente ChT e della risposta ad esso?<\/h2>\n\n

Le analisi dei sottogruppi dello studio JAVELIN Bladder 100 indicano che la terapia di mantenimento con avelumab dopo la ChT a base di cisplatino ha prestazioni simili alla ChT a base di carboplatino: l’OS mediana con avelumab + BSC \u00e8 stata rispettivamente di 25,3 mesi (HR 0,69; 95% CI: 0,51-0,94) e di 19,9 mesi (HR 0,66; 95% CI: 0,47-0,91) nei sottogruppi [8]. Un’analisi post-hoc dello studio JAVELIN Bladder 100 ha anche dimostrato che il numero di cicli precedenti di ChT (tra 4 e 6) non ha influito sull’efficacia della terapia di mantenimento [9]. Il beneficio in termini di OS della terapia di mantenimento con avelumab \u00e8 stato riscontrato nei pazienti con remissione completa (CR) e nei pazienti con remissione parziale (PR) o SD dopo una precedente ChT (Fig. 1)<\/strong> [10].<\/p>\n\n

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\"\"<\/figure>\n\n

La terapia di mantenimento con avelumab funziona indipendentemente dallo stato PD-L1 dei pazienti?<\/h2>\n\n

Nei loro casi di studio, i relatori PD Dr. De Santis e PD Dr. Cathomas hanno dimostrato che lo stato di PD-L1 non ha influito sull’efficacia della terapia di mantenimento con avelumab nei rispettivi casi di pazienti. Questo \u00e8 coerente con i risultati dello studio JAVELIN Bladder 100. Il beneficio in termini di OS della terapia di mantenimento \u00e8 stato osservato nel follow-up a lungo termine dello studio JAVELIN Bladder 100, sia nella popolazione di pazienti PD-L1-positivi che in quella di pazienti PD-L1-negativi [6]. Il trattamento con avelumab \u00e8 approvato e raccomandato nelle linee guida per i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che non sono progrediti con la CT di prima linea, indipendentemente dallo stato di PD-L1 [1\u20134]. PD Il Dr. Cathomas ha anche affrontato la durata del trattamento con Avelumab nel suo studio di caso. Secondo le raccomandazioni, la terapia di mantenimento con avelumab \u00e8 prevista fino alla comparsa di sintomi di tossicit\u00e0 inaccettabili o meno [1]. Il Dr. De Santis ha dimostrato che una nuova opzione terapeutica di seconda linea \u00e8 indicata in caso di recidiva con la terapia di mantenimento con avelumab [4].<\/p>\n\n

Conclusione<\/h2>\n\n

I dati reali dello studio AVENANCE, presentati al congresso DGHO, confermano il beneficio in termini di OS con la terapia di mantenimento con avelumab in una popolazione di pazienti ampia e pi\u00f9 fragile, con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico, senza progressione con una precedente ChT [7]. I casi di pazienti presentati dai tre esperti, Prof. Dr. Weiss, PD Dr. De Santis e PD Dr. Cathomas, nonch\u00e9 le analisi di sottogruppo dello studio JAVELIN Bladder 100 suggeriscono che l’efficacia della terapia di mantenimento con avelumab \u00e8 indipendente da carboplatino\/cisplatino, da 4-6 cicli di ChT o dalla misura della risposta nella ChT precedente, nonch\u00e9 indipendente dallo stato PDL1 del paziente [6,8\u201310].<\/p>\n\n

“Per i pazienti che hanno una ricaduta durante la terapia di mantenimento, sono disponibili nuove opzioni di trattamento di seconda linea”. PD Maria De Santis, MD<\/em><\/p>\n\n

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\"\"<\/figure>\n\n

Impronta<\/p>\n\n

Segnalazione: Dr. sc. nat. Katja BeckerFonte: Congresso DGHO 2022; 7 ottobre 2022; Vienna, AustriaQuesto articolo \u00e8 stato scritto con il supporto finanziario di Merck (Schweiz) AG, Zug e Pfizer AG, Zurigo.CH-AVEBL-00173 Novembre 2022\u00a9 Prime Public Media AG, Zurigo 2022<\/p>\n\n

Brevi informazioni tecniche su BAVENCIO\u00ae:<\/sup><\/p>\n\n

BAVENCIO\u00ae<\/strong>(20 mg\/ml di<\/strong> avelumab, anticorpo monoclonale di immunoglobulina G1 completamente umano). I: <\/strong>Per il trattamento dei pazienti con carcinoma a cellule di Merkel metastatico (MCC). Come monoterapia per il trattamento di mantenimento di prima linea dei pazienti con carcinoma uroteliale (UC) localmente avanzato o metastatico, la cui malattia non \u00e8 progredita con la chemioterapia di induzione di prima linea a base di platino. PO:<\/strong> 10 mg\/kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane, somministrati per via endovenosa nell’arco di 60 minuti fino a progressione della malattia o tossicit\u00e0 inaccettabile. La premeditazione con un antistaminico e con il paracetamolo almeno prima delle prime 4 infusioni. Le istruzioni per la manipolazione e le linee guida per la sospensione o l’interruzione della terapia devono essere rigorosamente rispettate. CI: <\/strong>Ipersensibilit\u00e0 ad avelumab o a uno qualsiasi degli eccipienti. W:<\/strong> Reazioni avverse immuno-correlate, tra cui l’istiocitosi linfo-emofagocitica, la polmonite immuno-correlata, l’epatite immuno-correlata, la colite immuno-correlata, la pancreatite immuno-correlata, la miocardite immuno-correlata, le endocrinopatie immuno-correlate (ipotiroidismo o ipertiroidismo, insufficienza surrenale, diabete mellito di tipo 1), la nefrite immuno-correlata. Reazioni correlate all’infusione che potrebbero essere gravi. Eventi avversi nei riceventi di trapianti, tossicit\u00e0 embrio-fetale. IA:<\/strong> Nessuno conosciuto. UE pi\u00f9 comuni: <\/strong>reazioni avverse correlate all’immunit\u00e0 e reazioni correlate all’infusione. Cefalea, vertigini, neuropatia periferica, ipertensione, ipotensione, secchezza delle fauci, aumento dei valori epatici, affaticamento, piressia, astenia, brividi, malattia simil-influenzale, nausea, vomito, diarrea, costipazione, diminuzione dell’appetito, diminuzione del peso, iponatriemia, dolore addominale, infezione del tratto urinario, dispnea, tosse, polmonite, disfonia, eruzione cutanea, prurito, pelle secca, anemia, linfopenia, trombocitopenia, ipotiroidismo, ipertiroidismo, mal di schiena, artralgia, mialgia, aumento della creatinina, dell’amilasi o della lipasi, edema periferico. P:<\/strong> 1 + 4 fiale da 10 ml (200 mg di avelumab). [A] Per ulteriori informazioni, consulti www.swissmedicinfo.ch<\/a>. AUG21<\/p>\n\n

Letteratura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Informazioni specialistiche BAVENCIO\u00ae (Avelumab). www.swissmedicinfo.ch,<\/a> stato attuale.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cathomas R, et al: Le Linee Guida aggiornate dell’Associazione Europea di Urologia del 2021 sul Carcinoma Uroteliale Metastatico. Eur Urol 2022; 81(1): 95-103.<\/li>\n\n\n\n
  3. National Comprehensive Cancer Network\u00ae (Linee guida NCCN\u00ae). Cancro della vescica (versione 2.2022). www.nccn.org\/professionals\/physician_gls\/pdf\/bladder.pdf.<\/a> Ultimo accesso: ottobre 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Powles T, et al: Tumore della vescica: Linea guida di pratica clinica ESMO per la diagnosi, il trattamento e il follow-up. Ann Oncol 2022; 33(3): 244-258.<\/li>\n\n\n\n
  5. Powles T e altri. Terapia di mantenimento con Avelumab per il carcinoma uroteliale avanzato o metastatico. NEJM 2020; 383(13): 1218-1230.<\/li>\n\n\n\n
  6. Powles T, et al: Mantenimento di Avelumab in prima linea (1L) per il carcinoma uroteliale (UC) avanzato: risultati del follow-up a lungo termine dello studio JAVELIN Bladder 100. Presentato all’ASCO GU febbraio 2022.<\/li>\n\n\n\n
  7. Barth\u00e9l\u00e9my P, et al.: Risultati preliminari di AVENANCE, uno studio in corso, non interventistico, realworld, ambisferico, sul trattamento di mantenimento di prima linea con avelumab nei pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Presentato al congresso ESMO, 9-13 settembre, 2022; Parigi, Francia; Riunione ibrida. Poster 1757P.<\/li>\n\n\n\n
  8. Grivas P, et al: Mantenimento di prima linea di Avelumab nel carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico: applicazione dei risultati degli studi clinici alla pratica clinica. Cancer Treat Rev 2021; 97: 102187.<\/li>\n\n\n\n
  9. Loriot Y, et al: Mantenimento in prima linea di Avelumab pi\u00f9 la migliore terapia di supporto (BSC) rispetto alla sola BSC per il carcinoma uroteliale avanzato: analisi del sottogruppo JAVELIN Bladder 100 basata sulla durata e sui cicli di chemioterapia di prima linea. Presentato al Simposio ASCO sui tumori genitourinari; 11-13 febbraio 2021; Riunione virtuale. Estratto 438.<\/li>\n\n\n\n
  10. Valderrama BP, et al: Mantenimento in prima linea di Avelumab per il carcinoma uroteliale avanzato: risultati a lungo termine di JAVELIN Bladder 100 in sottogruppi definiti dalla risposta alla chemioterapia di prima linea. Presentato al Meeting annuale ASCO, 3-7 giugno 2022; Chicago, IL. Riunione USA.Hybrid. Poster 4559.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    I riferimenti sono disponibili su richiesta.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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