{"id":332109,"date":"2023-01-11T17:57:58","date_gmt":"2023-01-11T16:57:58","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/approcci-terapeutici-collaudati-e-nuovi-messi-alla-prova\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:32","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:32","slug":"approcci-terapeutici-collaudati-e-nuovi-messi-alla-prova","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/approcci-terapeutici-collaudati-e-nuovi-messi-alla-prova\/","title":{"rendered":"Approcci terapeutici collaudati e nuovi messi alla prova"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Al giorno d&#8217;oggi, la prurigo cronica viene definita come una malattia a s\u00e9 stante. La prurigo nodularis, in particolare, \u00e8 molto dolorosa per chi ne \u00e8 affetto. Le terapie locali non sono efficaci in tutti i pazienti, ma ci sono diversi biologici e inibitori della JAK che hanno mostrato risultati promettenti negli studi. Dupilumab e nemolizumab in particolare sono grandi speranze, soprattutto perch\u00e9 entrambi i biologici hanno gi\u00e0 ricevuto l&#8217;approvazione della FDA per questa indicazione.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La prurigo cronica (CPG) pu\u00f2 essere diagnosticata quando il prurito cronico persiste per almeno 6 settimane, ci sono segni di grattamento ripetuto (ad esempio escoriazioni e cicatrici) e sono presenti lesioni pruriginose* multiple localizzate o generalizzate. Questi criteri di classificazione sono stati definiti nel 2018 da una task force dell&#8217;Accademia Europea di Dermatologia e Veneorologia (EADV) (Tabella 1) [1]. La CPG \u00e8 spesso associata a un carico di malattia significativo. &#8220;I pazienti soffrono e hanno una qualit\u00e0 di vita compromessa&#8221;, afferma il Prof. Dr. med. h.c.. Andreas Wollenberg, Dipartimento di Dermatologia e Allergologia LMU Monaco e Dipartimento di Dermatologia, Vrije Universiteit Brussel [2]. La CPG deriva dalla sensibilizzazione neuronale al prurito e dallo sviluppo di un ciclo prurito-graffio. In termini di eziologia, sono possibili fattori dermatologici, sistemici, neurologici o psichiatrici\/psicosomatici. Tuttavia, la prurigo pu\u00f2 anche essere multifattoriale o avere un&#8217;eziologia inspiegabile [1]. Secondo il consenso degli esperti, la CPG \u00e8 un termine ombrello per le manifestazioni papulari, nodulari e di altro tipo (Tab. 1) [1]. Oltre ai suddetti criteri fondamentali obbligatori, sono stati definiti criteri secondari, tra cui la qualit\u00e0 di vita limitata, i disturbi del sonno, la depressione, l&#8217;ansia e l&#8217;impotenza.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"379\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-330948\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-800x276.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-120x41.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-90x31.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-320x110.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-560x193.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-240x83.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-180x62.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-1-640x221.png 640w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/figure>\n\n<h2 id=\"terapia-locale-tcs-e-tci-sono-ancora-lo-standard-di-cura\" class=\"wp-block-heading\">Terapia locale: TCS e TCI sono ancora lo standard di cura.<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per quanto riguarda i corticosteroidi topici (TCS), il Prof. Wollenberg preferisce i principi attivi della classe di forza 4 (ad esempio, il clobetasolo proprionato) [2]. Quando si utilizzano corticosteroidi topici sotto occlusione, \u00e8 consigliabile anche questa classe di potenza. Gli inibitori topici della calcineurina (TCI) possono essere utilizzati come alternativa alla TCS. Un vantaggio dei TCI \u00e8 che non comportano gli effetti collaterali tipici degli steroidi. L&#8217;unguento di tacrolimus ha dimostrato di essere pi\u00f9 efficace della crema di pimecrolimus in tre studi randomizzati, multicentrici e in cieco, della durata di sei settimane, che hanno coinvolto un totale di 1065 pazienti, e dovrebbe quindi essere preferito [13]. Il tacrolimus pu\u00f2 essere utilizzato anche sotto occlusione, ma questo ha senso solo per un numero ridotto di lesioni. I corticosteroidi intralesionali possono anche essere utili se le lesioni sono poche. Il prurito pu\u00f2 essere ridotto, ma il risultato estetico a volte non \u00e8 ottimale, ha detto il relatore. Anche l&#8217;uso di analoghi topici della vitamina D3 \u00e8 giustificato: in alcuni casi, si possono ottenere buoni risultati con essi, riferisce il Prof. Wollenberg. La terapia della luce (PUVA, UVB a banda stretta) pu\u00f2 essere utilizzata in combinazione con la TCS topica. E per una piccola area limitata, vale la pena provare un trattamento con il laser a eccimeri (circa 300 nm). Anche la crioterapia \u00e8 una possibilit\u00e0, sebbene il relatore non sia un sostenitore di questa opzione terapeutica, poich\u00e9 l&#8217;esperienza ha dimostrato che il risultato estetico lascia molto a desiderare [2].<\/p>\n\n<h2 id=\"i-biologici-sono-in-aumento-dupilumab-e-nemolizumab-convincono\" class=\"wp-block-heading\">I biologici sono in aumento: Dupilumab e Nemolizumab convincono<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dupilumab, un anticorpo monoclonale gi\u00e0 approvato per altre indicazioni in Europa, esercita effetti antinfiammatori inibendo la cascata di segnalazione IL4\/IL13. In una serie di casi, condotta dai ricercatori del Karolinska Institute di Stoccolma, dupilumab ha portato a una significativa riduzione dei sintomi nei pazienti con prurigo nodularis (PN) e nello studio randomizzato, controllato con placebo PRIME-2, il 37,2% dei pazienti trattati con dupilumab ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa del prurito rispetto al basale alla settimana 12, rispetto al 22,0% del gruppo placebo (p=0,0216).  [2\u20135]. Alla settimana 24, le cifre corrispondenti erano del 57,7% nel braccio dupilumab rispetto al 19,5% nel braccio placebo (p&lt;0,0001), quindi quasi il triplo dei partecipanti allo studio nella condizione verum ha ottenuto una riduzione del prurito clinicamente significativa dopo circa sei mesi (fig. 1) [2,4,5]. La pelle priva di aspetto o quasi alla settimana 24 \u00e8 stata osservata nel 44,9% dei pazienti trattati con dupilumab rispetto al 16% del placebo (p&lt;0,0001).<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"710\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-330949 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-800x516.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-120x77.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-90x58.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-320x207.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-560x361.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-240x155.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-180x116.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-2-640x413.png 640w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/710;\" \/><\/figure>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anche il nemolizumab \u00e8 un candidato farmaco promettente. L&#8217;IL-31 \u00e8 un motore dei processi infiammatori ed \u00e8 considerata una sorta di citochina master per il prurito. Negli studi, il nemolizumab ha controllato con successo il prurito nei pazienti con dermatite atopica e ha anche ridotto i disturbi del sonno legati al prurito [6]. In questo contesto, \u00e8 stato condotto uno studio clinico di fase II su nemolizumab nella PN. I risultati pubblicati sul <em>New England Journal of Medicine<\/em> mostrano che il nemolizumab ha ridotto significativamente il prurito nei pazienti con prurigo nodularis da moderata a grave [7]. 70 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a nemolizumab o placebo; il punteggio iniziale del prurito secondo NRS era 8,4. Alla settimana 4, il picco del prurito NRS \u00e8 diminuito di 4,5 punti (-53,0%) nei pazienti trattati con nemolizumab rispetto al basale, ma solo di 1,7 punti (-20,2%) nel gruppo placebo (p&lt;0,001) [7] (Fig. 2).  <\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La FDA ha gi\u00e0 approvato nemolizumab e dupilumab per l&#8217;indicazione PN, e il Prof. Wollenberg spera che l&#8217;Europa segua il suo esempio nel prossimo futuro.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full is-resized\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3.jpeg\" alt=\"\" class=\"wp-image-330965 lazyload\" width=\"430\" height=\"542\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3.jpeg 766w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-120x151.jpeg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-90x113.jpeg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-320x404.jpeg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-560x706.jpeg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-240x303.jpeg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-180x227.jpeg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/bewaehr-3-640x807.jpeg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 430px) 100vw, 430px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 430px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 430\/542;\" \/><\/figure>\n\n<h2 id=\"si-puo-anche-essere-curiosi-di-conoscere-gli-inibitori-della-jak\" class=\"wp-block-heading\">  Si pu\u00f2 anche essere curiosi di conoscere gli inibitori della JAK<\/h2>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Oltre a questi due biologici, ci sono anche alcuni principi attivi del campo delle piccole molecole che si ritiene abbiano un potenziale terapeutico nella prurigo cronica. Delgocitinib \u00e8 un inibitore JAK topico che inibisce JAK-1, JAK-2 e JAK-3 e pu\u00f2 essere efficace anche nella CPG. In Giappone, delgocitinib \u00e8 stato approvato per il trattamento della dermatite atopica [8]. Un altro inibitore della JAK in forma di dosaggio topico \u00e8 ruxolitinib. Questo inibisce JAK-1, JAK-2 e TYK-2. Ruxolitinib \u00e8 approvato negli Stati Uniti per l&#8217;indicazione dermatite atopica [9]. Il tofacitinib \u00e8 un inibitore orale della JAK che inibisce la JAK-3, la JAK-2 e la TYK-2 e si \u00e8 dimostrato efficace nel trattamento della PN in un case report [10].<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Anche l&#8217;uso della sostanza neuroattiva aprepitant ha determinato una riduzione significativa dell&#8217;intensit\u00e0 del prurito nel PN (p&lt;0,05). [11]. Tuttavia, l&#8217;aprepipant \u00e8 un&#8217;opzione terapeutica relativamente costosa che non si \u00e8 ancora affermata nell&#8217;assistenza di routine, ha detto il relatore. In una serie di casi, la combinazione di MTX e alitretinoina si \u00e8 dimostrata efficace nel trattamento della PN [12]. Per quanto riguarda gli agenti sistemici convenzionali MTX, ciclosporina A e azatioprina, l&#8217;esperto consiglia cautela, poich\u00e9 i pazienti con CPG sono spesso anziani e, in particolare, relativamente molti dei pazienti con PN hanno una funzione renale compromessa.<\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>Congresso: Congresso annuale SGDV<\/em><\/p>\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Letteratura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Pereira MP, et al: Membri del gruppo Prurito della Task Force EADV. Accademia europea di dermatologia e venereologia Progetto prurigo europeo: consenso degli esperti sulla definizione, classificazione e terminologia della prurigo cronica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(7): 1059-1065.<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Prurigo cronico &#8211; stato dell&#8217;arte nella sua pratica&#8221;, Prof. Dr. med. Dr. h.c. Andreas Wollenberg, Assemblea annuale SGDV 09.11.2022.<\/li>\n\n\n\n<li>L\u00f6nndahl L, et al. Il dupilumab riduce significativamente i sintomi della prurigo nodularis e della depressione: una serie di casi. Acta Derm Venereol 2022; 102 : adv00754XX.<\/li>\n\n\n\n<li>Studio di dupilumab per il trattamento di pazienti con prurigo nodulare, non adeguatamente controllati con terapie topiche su prescrizione o quando tali terapie non sono consigliabili (PRIME2). Disponibile su: <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/show\/NCT04202679\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/ClinicalTrials.gov\/show\/NCT04202679.<\/a> Accesso all&#8217;11 aprile 2022.<\/li>\n\n\n\n<li><sup>&#8220;Dupixent\u00ae<\/sup> (dupilumab) \u00e8 il primo biologico a ridurre significativamente il prurito e le lesioni cutanee nello studio di fase 3 per la prurigo nodularis, dimostrando il ruolo dell&#8217;infiammazione di tipo 2 in questa malattia&#8221;, Sanofi, 22 ottobre 2021, <a href=\"http:\/\/www.sanofi.com\/en\/media-room\/press-releases\/2021\/2021-10-22-05-00-00-2318876\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.sanofi.com\/en\/media-room\/press-releases\/2021\/2021-10-22-05-00-00-231&#8230;,<\/a>(ultimo accesso 15.11.2022)<\/li>\n\n\n\n<li>Ruzicka T, et al: NEJM 2017 ; 376 : 826-835.<\/li>\n\n\n\n<li>Stand S, et al: NEJM 2020; 382: 706-716.<\/li>\n\n\n\n<li>Worm M, et al: Br J Dermatol 2022; 187: 42-51.<\/li>\n\n\n\n<li>Papp K, et al: JAAD 2021; 85: 863-872.<\/li>\n\n\n\n<li>Peng C, et al: Clin Cosmet Investig Dermatol 2022 ; 15: 503-506.<\/li>\n\n\n\n<li>Angelopoulos K, et al. JEADV 2019 ; 33 : 2371-2379.<\/li>\n\n\n\n<li>Bergqvist C, et al: JEADV 2021; 35: e516-e519.<\/li>\n\n\n\n<li>Paller AS, et al: JAAD 2005; 52 : 810-822.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Al giorno d&#8217;oggi, la prurigo cronica viene definita come una malattia a s\u00e9 stante. La prurigo nodularis, in particolare, \u00e8 molto dolorosa per chi ne \u00e8 affetto. 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