{"id":332264,"date":"2020-12-13T01:00:00","date_gmt":"2020-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-futuro-chiaro-le-aspettative-per-i-biologici-sono-aumentate\/"},"modified":"2020-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-13T00:00:00","slug":"un-futuro-chiaro-le-aspettative-per-i-biologici-sono-aumentate","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/un-futuro-chiaro-le-aspettative-per-i-biologici-sono-aumentate\/","title":{"rendered":"“Un futuro chiaro” – Le aspettative per i biologici sono aumentate"},"content":{"rendered":"

Una migliore comprensione della patogenesi delle malattie psoriasiche ha contribuito a una nuova generazione di biologici negli ultimi anni. I rappresentanti moderni attualmente approvati di questo gruppo di sistemi terapeutici interagiscono tutti con la risposta immunitaria Th17. A causa della moltitudine di opzioni di terapia sistemica, la scelta del trattamento individuale appropriato \u00e8 diventata pi\u00f9 impegnativa. <\/strong><\/p>\n

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La gamma di principi attivi applicabili per via sistemica si \u00e8 ampliata notevolmente negli ultimi due decenni. Mentre lo spettro per il trattamento della psoriasi a placche<\/sup> da moderata a grave* era inizialmente limitato alle terapie orali metotrexato, ciclosporina, acitretina, dimetil fumarato e apremilast, oltre agli inibitori del TNF-\u03b1 \u00e8 ora disponibile un gran numero di biologici e biosimilari pi\u00f9 moderni. Questo sviluppo si basa su una comprensione sempre pi\u00f9 differenziata della base patogenetica della psoriasi. Come \u00e8 ormai noto, la risposta immunitaria Th17 in particolare, con le sue citochine IL23 e IL17, svolge un ruolo centrale [10]. Questa \u00e8 la base della nuova generazione di biologici che interagiscono con la risposta immunitaria Th17 (Fig. 1) <\/strong>[2].<\/p>\n

* BSA = Superficie corporea >10%, PASI = Indice di Area e Severit\u00e0 della Psoriasi >10, DLQI = Indice di Qualit\u00e0 di Vita Dermatologica >10<\/em><\/span><\/p>\n

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Secondo le attuali conoscenze, la psoriasi \u00e8 considerata una malattia sistemica in cui esiste una disregolazione geneticamente determinata del sistema immunitario e si verifica un’autoimmunit\u00e0 contro gli antigeni cutanei propri dell’organismo. Spesso si verificano anche disturbi in comorbilit\u00e0. Nell’artrite psoriasica, oltre alle manifestazioni cutanee, sono caratteristici i disturbi reumatici delle articolazioni. Inoltre, le malattie intestinali, l’obesit\u00e0, il diabete e le malattie cardiovascolari sono comorbidit\u00e0 frequentemente segnalate. Inoltre, la prevalenza di malattie mentali come i disturbi d’ansia e la depressione aumenta negli psoriasici. Mentre un tempo PASI-50 o PASI-75 erano obiettivi realistici per il trattamento della psoriasi, oggi PASI-90 e PASI-100 rientrano nel campo delle possibilit\u00e0 [3]. Tuttavia, con cos\u00ec tanti biologici disponibili, la scelta del miglior trattamento individuale per la psoriasi da moderata a grave  diventa una sfida.<\/p>\n

Terapia adattata al paziente<\/h2>\n

I fattori decisionali per la terapia di sistema possono essere suddivisi in quattro cluster (Panoramica 1)<\/strong>: Criteri clinici, caratteristiche del farmaco, caratteristiche del paziente, approvazione e regolamentazione [8]. Come base per la selezione del trattamento, dovrebbero essere chiariti ulteriori criteri nei singoli casi, oltre alle raccomandazioni basate sull’evidenza delle attuali linee guida. Sono necessari ulteriori studi per comprendere meglio fattori come l’efficacia a lungo termine, la durata della risposta, la sicurezza e l’impatto sulle comorbilit\u00e0. Dati empirici validi possono facilitare l’offerta di una terapia appropriata e personalizzata, caratterizzata da una pelle priva di aspetto a lungo termine, da una lunga sopravvivenza al farmaco e da un alto punteggio di soddisfazione del paziente [9]. \u00c8 anche importante prendere in considerazione le preferenze del paziente.  In generale, il rapido miglioramento dei sintomi cutanei e l’assenza di lesioni sono tra i criteri pi\u00f9 importanti per il successo [1]. Secondo i dati della Rete Dermatologica Svizzera di Terapie Mirate (SDTT), l’et\u00e0 e il sesso sono fattori stratificanti per quanto riguarda le esigenze dei pazienti. Mentre i pazienti di et\u00e0 superiore ai 65 anni considerano importante una minore frequenza di consultazioni mediche, una buona tollerabilit\u00e0 del farmaco, nonch\u00e9 la qualit\u00e0 del sonno e la fiducia nella terapia, i pazienti pi\u00f9 giovani sono pi\u00f9 propensi a considerare importante che la loro vita sociale non sia limitata [1].<\/p>\n

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La perdita di impatto come sfida<\/h2>\n

Una delle maggiori sfide per l’ulteriore sviluppo di terapie per la psoriasi sistemica riguarda la perdita secondaria di efficacia dei biologici [3]. Dopo un certo periodo di trattamento, l’effetto terapeutico diminuisce, con la conseguenza che viene utilizzato un principio attivo diverso. In questo contesto, si parla anche di “sopravvivenza del farmaco”, cio\u00e8 la durata dall’inizio di una terapia fino alla sua interruzione [4,11]. I predittori della sopravvivenza del farmaco possono essere utili per scegliere tra diversi biologici [11]. Una meta-analisi pubblicata nel 2019 ha identificato diversi predittori (tra cui il sesso, l’obesit\u00e0 e l’artrite psoriasica) che sono stati ritenuti rilevanti per l’interruzione o la continuazione del trattamento sulla base dei dati di 16 studi di coorte [12].<\/p>\n

C’\u00e8 anche una componente psicologica: Per le persone affette da psoriasi che si sono gi\u00e0 sottoposte a diversi trattamenti biologici, la consapevolezza di una possibile nuova perdita di efficacia pu\u00f2 prevalere sui punteggi di soddisfazione dei pazienti. Quello che si spera in futuro \u00e8 un trattamento sistemico la cui efficacia duri per dieci anni o pi\u00f9. L’evidenza di risultati terapeutici duraturi, ottenuti da studi a lungo termine, ci avvicina a questo obiettivo.<\/p>\n

I bersagli molecolari dei diversi biologici<\/h2>\n

La psoriasi \u00e8 una malattia infiammatoria mediata dai linfociti T. Il sistema immunitario viene attivato e le cellule T helper (Th) producono varie citochine nella pelle, che agiscono sui cheratinociti epidermici e portano alla proliferazione eccessiva e alla differenziazione anormale dei cheratinociti, caratteristiche della psoriasi, nonch\u00e9 all’infiltrazione di cellule infiammatorie [2]. Le cellule Th17, che producono vari messaggeri che mediano l’infiammazione, svolgono un ruolo chiave [5]. I fattori scatenanti esterni causano l’interazione tra i cheratinociti residenti nella pelle, i linfociti Th17 e le cellule dendritiche dermiche e i macrofagi [6]. L’attivazione dei linfociti Th17 induce il rilascio di citochine proinfiammatorie come IL-17A, IL-17F, IL-22 e fattore di necrosi tumorale (TNF)-\u03b1. Questi agiscono a loro volta sui cheratinociti e contribuiscono all’iperplasia epidermica, all’acantosi e all’iperparakeratosi, nonch\u00e9 all’attivazione endoteliale, portando a un ulteriore reclutamento di cellule proinfiammatorie come i granulociti neutrofili nel tessuto cutaneo [6].<\/p>\n

La stimolazione da parte di fattori scatenanti come lo stress, le infezioni o il fumo pu\u00f2 innescare la produzione di IL-6 e IL-23 in individui geneticamente predisposti, che promuove la differenziazione delle cellule T CD4+ produttrici di IL-17A (cellule Th17). D’altra parte, sono coinvolte le cellule Th1, che producono principalmente interferone-\u03b3, che tra l’altro provoca la distruzione dei cheratinociti dello strato basale [5].<\/p>\n

I diversi punti di attacco dei vari rappresentanti del gruppo dei biologici sono illustrati schematicamente nella Figura 1<\/strong> [2]. Nel frattempo, sono disponibili anticorpi anti-IL12\/23 (ustekinumab), inibitori dell’IL17A (secukinumab, ixekizumab) e bloccanti del recettore dell’IL17 (brodalumab), nonch\u00e9 antagonisti dell’IL23 (risankizumab, guskumab, tildrakizumab), oltre agli antagonisti del TNF-\u03b1 (adalimumab, certolizumab, etanercept e infliximab) [6]. Mentre l’inibitore di IL12\/IL23 ustekinumab si lega alla subunit\u00e0 p40 delle citochine IL12 e IL23, i nuovi inibitori di IL23 (risankizumab, guselkumab, tildrakizumab) inibiscono la subunit\u00e0 p19 di IL23.
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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Maul JT, et al: Il genere e l’et\u00e0 determinano in modo significativo le esigenze del paziente e gli obiettivi di trattamento nella psoriasi – una lezione per la pratica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019, 33(4): 700-708.<\/li>\n
  2. Sator P: Stato dell’arte: terapia della psoriasi vulgaris. Focus: Pelle e reumatismi, FdR 01|2019, 16.04.2019<\/li>\n
  3. Yawalkar N: Psoriasi senza sintomi – la nuova speranza per i pazienti. Assemblea annuale SGDV, Basilea 20.09.2019.<\/li>\n
  4. Egeberg A, Bryld LE, Skov L: Sopravvivenza farmacologica di secukinumab e ixekizumab per la psoriasi a placche da moderata a grave. J Am Acad Dermatol 2019; 81(1): 173-178.<\/li>\n
  5. Eyerich K: Psoriasi – Dove siamo diretti? Conferenza chiave 3, presentazione di diapositive, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, Riunione annuale SGDV, Basilea 20.09.2019.<\/li>\n
  6. Wild J, Wegner J, Karbach S: Dalla pelle al sistema vascolare – psoriasi e rischio cardiovascolare. Cardiologia 2020; 14, 205-211.<\/li>\n
  7. Bartlett HS, Million RP: Prendere di mira la via dell’IL-17-T(H)17. Nat Rev Drug Discov 2015; 14(1): 11-12.<\/li>\n
  8. Augustin M: S09\/04 Fattori di differenziazione nel processo decisionale terapeutico, JDDG 2019, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/ddg.13793<\/li>\n
  9. Kamata M, Tada Y : Efficacia e sicurezza dei biologici per la psoriasi e l’artrite psoriasica e il loro impatto sulle comorbilit\u00e0: una revisione della letteratura. Int J Mol Sci 2020; 21(5): 1690.<\/li>\n
  10. Volc S, Ghoreschi K: Basi fisiopatologiche delle terapie sistemiche nella psoriasi. JDDG 2016. DOI: 10.1111\/ddg.13050, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/pdf\/10.1111\/ddg.13050_g<\/li>\n
  11. Mourad A, et al: Fattori che predicono la persistenza dei farmaci biologici nella psoriasi: una revisione sistematica e una meta-analisi. Br J Dermatol 2019; 181: 450-458.<\/li>\n
  12. Yiu ZZN: Sopravvivenza farmacologica di adalimumab, ustekinumab e secukinumab nei pazienti con psoriasi: uno studio prospettico di coorte del British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). BJD 2020; 183(2): 294-302.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(5): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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