{"id":333223,"date":"2020-10-09T02:00:00","date_gmt":"2020-10-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-effetti-positivi-dellintegrazione-di-ferro-per-via-endovenosa-sono-basati-su-prove\/"},"modified":"2020-10-09T02:00:00","modified_gmt":"2020-10-09T00:00:00","slug":"gli-effetti-positivi-dellintegrazione-di-ferro-per-via-endovenosa-sono-basati-su-prove","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-effetti-positivi-dellintegrazione-di-ferro-per-via-endovenosa-sono-basati-su-prove\/","title":{"rendered":"Gli effetti positivi dell&#8217;integrazione di ferro per via endovenosa sono basati su prove."},"content":{"rendered":"<p><strong>La carenza di ferro \u00e8 comune nei pazienti con insufficienza cardiaca. Oltre alla riduzione delle prestazioni e della qualit\u00e0 della vita, \u00e8 associato un aumento del rischio di mortalit\u00e0, indipendentemente dalla presenza di anemia. Le linee guida ESC raccomandano quindi la raccolta di routine dello stato del ferro. In uno stato di carenza, l&#8217;integrazione endovenosa con carbossimaltosio di ferro ha dimostrato di essere pi\u00f9 efficace del ferro orale.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>L&#8217;80% dei pazienti con insufficienza cardiaca ha pi\u00f9 di 65 anni ed \u00e8 il secondo motivo cardiovascolare pi\u00f9 comune di consultazione nello studio medico dopo l&#8217;ipertensione [1]. La carenza di ferro \u00e8 una comorbilit\u00e0 riconosciuta dalla Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC) nell&#8217;insufficienza cardiaca cronica, che colpisce il 37-61% dei pazienti [2]. Pi\u00f9 specificamente, uno studio svizzero ha mostrato una prevalenza del 54,7% di carenza di ferro nei pazienti con insufficienza cardiaca [11]. In uno studio di coorte, \u00e8 stato dimostrato che la carenza di ferro \u00e8 un fattore predittivo indipendente di mortalit\u00e0 nei pazienti con insufficienza cardiaca [3]. \u00c8 importante migliorare la diagnosi e il trattamento tempestivo della carenza di ferro in comorbidit\u00e0 nell&#8217;insufficienza cardiaca. Il fatto che la carenza di ferro nell&#8217;insufficienza cardiaca spesso non venga individuata ha a che fare, tra l&#8217;altro, con il fatto che molti dei sintomi si sovrappongono (prestazioni fisiche ridotte, spossatezza\/fatica, sonno agitato, difficolt\u00e0 cognitive). Un altro motivo \u00e8 che a volte si presume erroneamente che il test per l&#8217;anemia sia sufficiente o che i valori di cut-off siano impostati troppo bassi quando si interpretano i valori di ferritina.<\/p>\n<h2 id=\"lo-screening-dello-stato-del-ferro-e-essenziale-si-assicuri-di-utilizzare-valori-standard-adeguati\">Lo screening dello stato del ferro \u00e8 essenziale &#8211; si assicuri di utilizzare valori standard adeguati!<\/h2>\n<p>Una carenza di ferro clinicamente rilevante \u00e8 caratterizzata da una disponibilit\u00e0 di ferro insufficiente a soddisfare le esigenze dell&#8217;organismo che, secondo le attuali conoscenze, \u00e8 possibile indipendentemente dalla presenza o meno di anemia [4]. Anche se i livelli di emoglobina (Hb) sono nella norma, pu\u00f2 essere presente una carenza di ferro, che pu\u00f2 portare a un peggioramento dell&#8217;insufficienza cardiaca e della qualit\u00e0 di vita [2]. Le linee guida ESC 2016 per la diagnosi e la gestione dell&#8217;insufficienza cardiaca acuta e cronica raccomandano lo screening dello stato del ferro in tutti i pazienti con insufficienza cardiaca cronica di nuova diagnosi [2,5]. \u00c8 inoltre estremamente importante utilizzare i valori normativi adeguati nell&#8217;interpretazione dei risultati <strong>(panoramica&nbsp;1)<\/strong>. Il cut-off per i pazienti con insufficienza cardiaca \u00e8 pi\u00f9 alto di quello per gli altri pazienti. Secondo le linee guida ESC per il trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca, i seguenti valori standard sono decisivi per la diagnosi di carenza di ferro: ferritina sierica &lt;100&nbsp;\u03bcg\/L o saturazione della transferrina &lt;20%. Se i livelli di ferritina sierica sono nell&#8217;intervallo 100-300&nbsp;\u03bcg\/L, \u00e8 necessario un test di saturazione della transferrina; se si riscontrano valori &lt;20%, \u00e8 presente una carenza funzionale di ferro.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14348\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/ubersicht1_hp8_s18.png\" style=\"height:419px; width:400px\" width=\"757\" height=\"793\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"lintegrazione-di-ferro-per-via-endovenosa-e-piu-efficace-di-quella-orale\">L&#8217;integrazione di ferro per via endovenosa \u00e8 pi\u00f9 efficace di quella orale.<\/h2>\n<p>Le linee guida ESC indicano esplicitamente di prendere in considerazione la terapia di ferro per via endovenosa con carbossimaltosio ferrico per il trattamento della carenza di ferro [2]. Questo \u00e8 particolarmente vero per i pazienti sintomatici con HFrEF sistolica cronica o insufficienza cardiaca con LVEF &lt;45% e carenza di ferro [5]. Nello studio IRONOUT, controllato con placebo, l&#8217;integrazione di ferro per via orale (150&nbsp;mg 2\u00d7d) non ha mostrato alcun effetto sulla capacit\u00e0 di esercizio nei pazienti con insufficienza cardiaca (NYHA II-IV, LVEF \u226440%) dopo 16 settimane [6]. Inoltre, il ferro orale non ha determinato un aumento dei livelli di ferritina e della saturazione della transferrina rispetto al placebo. Uno dei motivi principali \u00e8 che il ferro orale \u00e8 scarsamente assorbito nei pazienti con insufficienza cardiaca. Pertanto, gli autori non raccomandano che questi pazienti siano sottoposti prima a una sostituzione orale prolungata. Tuttavia, le osservazioni mostrano che questo \u00e8 contrario alla pratica clinica attuale e che la maggior parte dei pazienti con insufficienza cardiaca viene trattata prima con ferro orale, secondo le informazioni sul prodotto.<\/p>\n<h2 id=\"carbossimaltosio-ferrico-opzione-terapeutica-rapidamente-e-persistentemente-efficace\">Carbossimaltosio ferrico: opzione terapeutica rapidamente e persistentemente efficace<\/h2>\n<p>Gli effetti positivi dell&#8217;integrazione di ferro per via endovenosa sono empiricamente provati. Negli studi randomizzati CONFIRM-HF, FAIR-HF ed EFFECT-HF, l&#8217;integrazione per via endovenosa con carbossimaltosio ferrico nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (HFrEF) ha portato a un miglioramento dei sintomi, della capacit\u00e0 di esercizio e della qualit\u00e0 di vita, oltre a una riduzione dei tassi di ospedalizzazione [7]. La somministrazione di 1-2 infusioni di ferro per via endovenosa con carbossimaltosio ferrico <sup>(Ferinject\u00ae<\/sup>) [8,10] avviene in pratica in circa 45 minuti e gli effetti positivi sono rapidamente percepibili dal paziente. Con l&#8217;integrazione di ferro per via orale, la durata del trattamento \u00e8 di solito di 6-12 mesi e spesso gli obiettivi della terapia non vengono raggiunti. Il ferro svolge diverse funzioni importanti nell&#8217;organismo, per cui una carenza per un periodo di tempo prolungato \u00e8 significativa. La carenza di ferro \u00e8 associata a un trasporto ridotto e a uno scarso utilizzo dell&#8217;ossigeno nei muscoli. Tuttavia, la funzione del ferro nel cuore va oltre il trasporto di ossigeno. Il ferro svolge anche un ruolo importante nella produzione di ATP nei mitocondri, come carburante per la contrazione muscolare [8]. I cardiomiociti contengono molti pi\u00f9 mitocondri rispetto alle altre cellule. Il ferro \u00e8 richiesto dai mitocondri per la stimolazione delle reazioni enzimatiche e per la produzione di energia dei cardiomiociti [7].<\/p>\n<h2 id=\"implicazioni-per-la-contrattilita-dei-cardiomiociti\">Implicazioni per la contrattilit\u00e0 dei cardiomiociti<\/h2>\n<p>\u00c8 scientificamente provato che la carenza di ferro compromette la contrattilit\u00e0 dei cardiomiociti, anche se un esperimento in vitro ha dimostrato che questo effetto \u00e8 reversibile con un trattamento tempestivo [9]. Questo \u00e8 stato studiato utilizzando cardiomiociti embrionali umani (cellule staminali) che sono stati privati del ferro attraverso un intervento sperimentale. La respirazione cellulare mitocondriale \u00e8 stata misurata con il Seahorse Mito Stress Test e la contrattilit\u00e0 \u00e8 stata quantificata con l&#8217;analisi video. Le sequenze video possono essere scaricate sotto i codici QR nel riquadro [9].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14349 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/10\/abb1_hp8_s20.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/631;height:344px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"631\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Inoltre, sono stati eseguiti dei saggi enzimatici spettrofotometrici. L&#8217;analisi dei dati ha mostrato che la carenza di ferro ha ridotto i livelli di ATP cellulare del 74% (p&lt;0,0001) e la contrattilit\u00e0 \u00e8 diminuita del 43% (p&lt;0,05). La <strong>Figura&nbsp;1<\/strong> mostra la contrattilit\u00e0 dei cardiomiociti in carenza di ferro e dopo la correzione della carenza di ferro [9]. Questo dimostra che in caso di carenza di ferro indotta, \u00e8 misurabile una riduzione significativa della contrattilit\u00e0 dei cardiomiociti embrionali, ma \u00e8 reversibile [9]. Da ci\u00f2 si pu\u00f2 dedurre che il trattamento della carenza di ferro mediante integrazione endovenosa \u00e8 rilevante anche per la contrattilit\u00e0 dei cardiomiociti e che questa \u00e8 un&#8217;implicazione importante delle misure terapeutiche appropriate, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"3\" cellspacing=\"1\" style=\"width:500px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p class=\"rtecenter\"><strong>Sequenze video: contrattilit\u00e0 dei miociti  <\/strong><\/p>\n<ul>\n<li class=\"rtecenter\"><a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/action\/downloadSupplement?doi=10.1002%2Fejhf.1154&amp;file=ejhf1154-sup-0003-SuppVideoS1.avi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ejhf1154-sup-0003-SuppVideoS1.avi<\/a><\/li>\n<li class=\"rtecenter\"><a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/action\/downloadSupplement?doi=10.1002%2Fejhf.1154&amp;file=ejhf1154-sup-0004-SuppVideoS2.avi\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">ejhf1154-sup-0004-SuppVideoS2.avi<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"messaggi-da-portare-a-casa\">Messaggi da portare a casa<\/h2>\n<ul>\n<li>La carenza di ferro \u00e8 una comorbidit\u00e0 comune nell&#8217;insufficienza cardiaca cronica. Circa il 37-61% dei pazienti ne \u00e8 affetto [2].<\/li>\n<li>Le linee guida della Societ\u00e0 Europea di Cardiologia (ESC) per la gestione dell&#8217;insufficienza cardiaca e il gruppo di lavoro della Societ\u00e0 Svizzera di Cardiologia (SGK) sull&#8217;insufficienza cardiaca raccomandano lo screening dello stato del ferro in tutti i pazienti con insufficienza cardiaca di nuova diagnosi [5,12].<\/li>\n<li>La carenza di ferro pu\u00f2 anche essere presente indipendentemente dall&#8217;anemia, motivo per cui i valori di ferritina e la saturazione della transferrina devono essere misurati separatamente [2]. Nell&#8217;interpretazione dei risultati, si devono utilizzare i valori di cut-off per i pazienti con insufficienza cardiaca, che sono pi\u00f9 alti rispetto agli altri pazienti [5].<\/li>\n<li>L&#8217;integrazione tempestiva di ferro pu\u00f2 avere un effetto positivo sull&#8217;insufficienza cardiaca e quindi sulla qualit\u00e0 di vita dei pazienti. \u00c8 stato dimostrato che la terapia sostitutiva di ferro per via endovenosa ha effetti migliori rispetto a quella orale nei pazienti con insufficienza cardiaca [7].<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Mohacsi P: La carenza di ferro &#8211; una comorbidit\u00e0 importante nell&#8217;insufficienza cardiaca. Prof. Paul Mohacsi, MD, FOMF Medicina Interna, 23.6.20.<\/li>\n<li>Lam CSP, e altri. (a nome del Gruppo IRON CORE): Carenza di ferro nell&#8217;insufficienza cardiaca cronica: guida pratica basata sui casi. ESC Heart Failure 2018; 5(5): 764-771.<\/li>\n<li>Klip IT, et al: Am Heart J 2013; 165(4): 575-582.<\/li>\n<li>Cappellini MD, et al: Am J Hematol 2017; 92: 1068-1078.<\/li>\n<li>Ponikowski P, et al: Linee guida ESC per la diagnosi e il trattamento dell&#8217;insufficienza cardiaca acuta e cronica. Eur Heart J 2016; 37: 2129-2200.<\/li>\n<li>American College of Cardiology, www.acc.org\/latest-in-cardiology\/articles\/2016\/11\/10\/15\/58\/wed-1145amet-ironout-effect-aha-2016. Accesso al 22 gennaio 2017<\/li>\n<li>Gstrein C, Meyer MR, Pablo A: Swiss Med Wkly 2017; 147: w14453.<\/li>\n<li>Rosca MG, Hoppel CL: Mitocondri nell&#8217;insufficienza cardiaca. Cardiovasc Res 2010; 88(1): 40-50.<\/li>\n<li>Hoes MF, et al: European Journal of Heart Failure 2018; 20; 5: 910-919. https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1002\/ejhf.1154<\/li>\n<li>Informazioni sul soggetto <sup>Ferinject\u00ae<\/sup>, www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n<li>Wienbergen H, et al: Utilit\u00e0 della correzione della carenza di ferro nella gestione dei pazienti con insufficienza cardiaca [dal Registro Analisi della Carenza di Ferro &#8211; Insufficienza Cardiaca (RAID-HF)]. Am J Cardiol 2016; 118: 1875-1880.<\/li>\n<li>SGK: Diagnosi e gestione dell&#8217;insufficienza cardiaca cronica. Nuova edizione 2019 basata sulle Linee Guida ESC 2016, Gruppo di lavoro &#8220;Insufficienza cardiaca&#8221; della Societ\u00e0 Svizzera di Cardiologia (SGK), www.heartfailure.ch<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PRATICA GP 2020; 15(8): 18-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La carenza di ferro \u00e8 comune nei pazienti con insufficienza cardiaca. 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