{"id":333637,"date":"2020-08-17T00:00:00","date_gmt":"2020-08-16T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-naso-giusto-con-i-biologici\/"},"modified":"2020-08-17T00:00:00","modified_gmt":"2020-08-16T22:00:00","slug":"il-naso-giusto-con-i-biologici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/il-naso-giusto-con-i-biologici\/","title":{"rendered":"Il naso giusto con i biologici"},"content":{"rendered":"<p><strong>La rinosinusite si divide in due gruppi: cronica con polipi nasali (CRSwNP) e senza (CRSsNP). Si tratta di una malattia comune che colpisce circa l&#8217;11% della popolazione in Europa. Finora, le opzioni terapeutiche sono state estremamente scarse, ma questo dovrebbe cambiare con l&#8217;approvazione dei biologici.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>I pazienti con CRSwNP hanno limitazioni rilevanti, che possono essere osservate negli studi sulla qualit\u00e0 di vita di queste persone; l&#8217;entit\u00e0 delle limitazioni \u00e8 circa alla pari con l&#8217;insufficienza cardiaca, l&#8217;asma o la BPCO. &#8220;Sappiamo che ci sono fattori di influenza rilevanti&#8221;, ha spiegato il Prof. Dr. Martin Wagenmann, responsabile del reparto di Rinologia, Allergologia e Chirurgia Endoscopica della Base Cranica dell&#8217;Ospedale Universitario di D\u00fcsseldorf (D), a titolo di introduzione. Queste comorbidit\u00e0 includevano asma, sensibilit\u00e0 all&#8217;ASA e agli analgesici non steroidei, colonizzazione con Staph. aureus e le malattie allergiche.<\/p>\n<p>La gamma di opzioni terapeutiche \u00e8 stata spaventosamente ridotta fino ad oggi. Il trattamento con steroidi intranasali \u00e8 la terapia farmacologica permanente e di base. Si tratta di una forma efficace di terapia che pu\u00f2 aiutare molto bene la grande maggioranza di questi pazienti, ma che \u00e8 ancora troppo raramente utilizzata nella pratica, come ha sottolineato il Prof. Wagenmann.<\/p>\n<h2 id=\"gli-antibiotici-sono-fuori-luogo-nella-crs\">Gli antibiotici sono fuori luogo nella CRS<\/h2>\n<p>Sono consigliati anche i lavaggi nasali con soluzioni saline, anche se il sollievo dai sintomi che si pu\u00f2 ottenere non \u00e8 ovviamente altrettanto efficace. Se tutto questo non aiuta, l&#8217;unica escalation disponibile finora \u00e8 quella degli steroidi sistemici. Gli antibiotici, invece, non sono adatti al trattamento della rinosinusite cronica, anche se i dati di prescrizione e la realt\u00e0 clinica dimostrano ancora il contrario, con rammarico dell&#8217;esperto. Tuttavia, ha anche fatto riferimento al trattamento necessario delle malattie di accompagnamento menzionate.<\/p>\n<p>Se la terapia farmacologica non funziona affatto, rimane l&#8217;opzione dell&#8217;intervento chirurgico; il gold standard in questo caso \u00e8 la chirurgia endoscopica dei seni paranasali (NNH). Tuttavia, soprattutto nel caso dei polipi nasali, questo \u00e8 associato a tassi di recidiva molto elevati, soprattutto nei pazienti che sono stati operati proprio per questi polipi. Esiste una meta-analisi di 45 studi con 34220 pazienti con chirurgia endoscopica NNH per CRSwNP [1]. La durata media del follow-up \u00e8 stata di circa sette anni e mezzo (89,6 mesi). Non \u00e8 possibile giudicare da questa meta-analisi quanti pazienti abbiano effettivamente avuto recidive di polipi. Ma \u00e8 possibile valutare quanti pazienti hanno dovuto essere rioperati per la stessa condizione: questo \u00e8 avvenuto per quasi uno su cinque (18,6%). I fattori che hanno aumentato maggiormente il rischio di rioperazione sono stati:<\/p>\n<ul>\n<li>Sinusite fungina (Rinosinusite allergica fungina, AFRS, 28,7%)<\/li>\n<li>Intolleranza all&#8217;aspirina (Malattia respiratoria esacerbata da farmaci antinfiammatori non steroidei, NERD, 27,2%)<\/li>\n<li>Asma (22,6%)<\/li>\n<li>precedente polipectomia (26,0%)<\/li>\n<li>OP prima del 2008 (22,7%)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Quindi c&#8217;\u00e8 ovviamente un problema clinico se il trattamento chirurgico produce cos\u00ec tanti fallimenti, ha riassunto il Prof. Wagenmann.<\/p>\n<h2 id=\"patogenesi\">Patogenesi<\/h2>\n<p>L&#8217;infiammazione di tipo 2 &#8211; cio\u00e8 l&#8217;aumento della produzione delle citochine IL-4, -5 e -13 in particolare, l&#8217;attivazione delle cellule Th2, degli eosinofili e anche l&#8217;aumento della produzione di IgE &#8211; sembra giocare un ruolo importante nella rinosinusite cronica con polipi nasali. La ricerca suggerisce che, almeno in Europa e in Nord America, almeno l&#8217;80% dei pazienti o dei loro tessuti presenta caratteristiche dell&#8217;infiammazione di tipo 2. Sono proprio queste le citochine per le quali esiste oggi, per la prima volta, la possibilit\u00e0 di un&#8217;azione terapeutica mirata <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14029\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/tab1_pa2_s26.png\" style=\"height:169px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"310\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Fino a poco tempo fa, le informazioni sui biologici erano molto scarse o nulle. Nel frattempo, anche Dupilumab, un antagonista dell&#8217;interleuchina-4-R\u03b1, \u00e8 stato approvato per il trattamento della CRSwNP dall&#8217;autunno 2019. Per omalizumab, uno studio di fase 3 \u00e8 stato completato ma non ancora pubblicato, uno studio su mepolizumab \u00e8 stato completato ed \u00e8 attualmente in fase di valutazione, e per benralizumab, uno studio di fase 3 \u00e8 in fase di completamento. Solo per il reslizumab non esiste attualmente uno studio di fase 3. &#8220;Finalmente c&#8217;\u00e8 del movimento&#8221;, ha spiegato il Prof. Wagenmann, e ha corroborato il suo ottimismo con risultati di studi promettenti.<\/p>\n<p>Lo studio di fase 3 su dupilumab [2] consiste in realt\u00e0 in due studi multicentrici randomizzati &#8211; SINUS-24 (n=276) per 24 settimane e SINUS-52 (n=448) per un anno &#8211; in cui dupilumab 300 mg o placebo \u00e8 stato somministrato ogni 2 settimane (SINUS-52: ogni 4 settimane a partire dalla settimana 25) in aggiunta alla terapia continua con steroidi intranasali (principalmente mometasone). Sono stati inclusi solo i pazienti con rinosinusite cronica grave con polipi nasali che avevano gi\u00e0 subito un intervento chirurgico senza successo o uno o pi\u00f9 tentativi di terapia senza successo con steroidi sistemici aggiuntivi. Gli endpoint primari erano il punteggio dei polipi, l&#8217;ostruzione nasale e il punteggio della TAC.<\/p>\n<h2 id=\"miglioramenti-significativi\">Miglioramenti significativi<\/h2>\n<p>Il punteggio dei polipi \u00e8 stato determinato misurando le dimensioni dei polipi in modo relativamente oggettivo attraverso l&#8217;endoscopia del naso. L&#8217;oggettivit\u00e0 di questo parametro \u00e8 visibile anche nelle curve placebo, che sono rimaste pi\u00f9 o meno costanti per un anno &#8211; quindi non c&#8217;\u00e8 stato alcun effetto placebo sulle dimensioni dei polipi <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>. La terapia con Dupilumab, invece, porta in modo relativamente rapido, chiaro e altamente significativo a una drastica riduzione delle dimensioni del polipo. Nel primo studio, in cui il farmaco \u00e8 stato interrotto dopo 24 settimane, si legge anche un&#8217;altra informazione importante: se la terapia viene interrotta, i polipi purtroppo ricrescono.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14030 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/abb1_pa2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/654;height:357px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"654\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Se, invece, l&#8217;iniezione viene continuata (sempre suddivisa in un periodo di iniezione di 2 o 4 settimane &#8211; alla fine, sono stati consentiti 300&nbsp;mg a cadenza quindicinale), si pu\u00f2 notare che i punteggi dei polipi continuano a ridursi in modo significativo, anche se non cos\u00ec rapidamente come all&#8217;inizio. Inoltre, sono migliorati anche i sintomi, pi\u00f9 importanti per i pazienti, oltre alla riduzione dell&#8217;odore, sicuramente l&#8217;ostruzione nasale &#8211; anche qui, il miglioramento \u00e8 stato altrettanto chiaro e significativo con dupilumab in entrambi gli studi.<\/p>\n<p>Il risultato pi\u00f9 importante per il Prof. Wagenmann: pi\u00f9 del 40% dei pazienti nel braccio placebo ha dovuto essere trattato con steroidi orali o con un intervento chirurgico nel corso dello studio, mentre la percentuale di pazienti con dupilumab che ne ha avuto bisogno \u00e8 stata significativamente inferiore, solo il 12,5%.  <strong>(Fig.&nbsp;2).<\/strong>  &#8220;Questo \u00e8 esattamente ci\u00f2 che vogliamo evitare: che questi pazienti abbiano bisogno di una terapia con steroidi sistemici o di un&#8217;altra operazione&#8221;.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14031 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/abb2_pa2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/660;height:360px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"660\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>In definitiva, tutti i parametri misurati nello studio con dupilumab sono migliorati in modo significativo. Lo studio di fase 3 con omalizumab (il cui disegno dello studio \u00e8 quasi identico a quello dello studio con dupilumab) mostra risultati molto simili, l&#8217;unica differenza in questo caso: Il tempo che intercorre tra il primo utilizzo di steroidi sistemici o l&#8217;intervento chirurgico non \u00e8 statisticamente significativo.<\/p>\n<h2 id=\"indicazione\">Indicazione<\/h2>\n<p>Identificare i pazienti giusti per l&#8217;uso dei biologici \u00e8 sicuramente una sfida. I polipi nasali bilaterali sono un requisito di base, oltre ad almeno altri tre criteri, come l&#8217;evidenza di un&#8217;infiammazione di tipo 2 (il problema in questo caso \u00e8 che &#8220;non disponiamo di buoni parametri di laboratorio che ci permettano di determinarlo&#8221;, dice il Prof. Wagenmann), la necessit\u00e0 di steroidi sistemici, la riduzione della qualit\u00e0 di vita, la diagnosi di asma in comorbilit\u00e0 e &#8211; il primo segno da chiedere, soprattutto negli asmatici &#8211; la compromissione dell&#8217;olfatto.<\/p>\n<p>In conclusione, l&#8217;esperto ha sempre consigliato una stretta collaborazione interdisciplinare, perch\u00e9 i medici otorinolaringoiatri, ad esempio, spesso non riconoscono che i pazienti affetti da rinosinusite cronica con polipi nasali possono avere un&#8217;asma non ancora diagnosticata o trattata adeguatamente.<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: Aggiornamento Allergo, Berlino (D)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Loftus CA, et al: Int Forum Allergy Rhinol 2020; 10(2): 199-207.<\/li>\n<li>Bachert C, et al: Lancet 2019; 394: 1638-1650.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo PNEUMOLOGIA &amp; ALLERGOLOGIA 2020; 2(2): 26-27 (pubblicato il 17.6.20, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La rinosinusite si divide in due gruppi: cronica con polipi nasali (CRSwNP) e senza (CRSsNP). 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