{"id":333869,"date":"2020-07-11T02:00:00","date_gmt":"2020-07-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gli-ultimi-sviluppi-nel-campo-dellimmunoterapia\/"},"modified":"2020-07-11T02:00:00","modified_gmt":"2020-07-11T00:00:00","slug":"gli-ultimi-sviluppi-nel-campo-dellimmunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/gli-ultimi-sviluppi-nel-campo-dellimmunoterapia\/","title":{"rendered":"Gli ultimi sviluppi nel campo dell’immunoterapia"},"content":{"rendered":"

L’approvazione sul mercato degli inibitori del checkpoint ha migliorato in modo duraturo le possibilit\u00e0 di trattamento del melanoma. Negli studi a lungo termine sono stati raggiunti tassi di sopravvivenza impressionanti. Sebbene ci siano ancora molte questioni aperte, come la gestione degli effetti collaterali, i moderni immunoterapici sono tra i candidati pi\u00f9 promettenti per la terapia del cancro della pelle nera.<\/strong><\/p>\n

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Soprattutto nel trattamento del melanoma metastatico non resecabile, l’immunoterapia svolge oggi un ruolo importante accanto alla terapia mirata (inibitori di BRAF e MEK, tra gli altri) [1]. Lo spettro degli immunoterapici approvati \u00e8 in continua espansione. In Svizzera, i seguenti inibitori del checkpoint sono attualmente approvati per il trattamento del melanoma [2,3]: Ipiliumumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), che appartiene al CTLA-4, e gli inibitori del PD1 nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>) e pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>). Contrastando la disattivazione del sistema immunitario, gli inibitori del checkpoint consentono alle cellule immunitarie di attaccare nuovamente il tumore.<\/p>\n

Alti tassi di sopravvivenza a 5 anni nello studio a lungo termine<\/h2>\n

I risultati dello studio randomizzato CheckMate 067 nei pazienti con melanoma metastatico sono promettenti [4]. I partecipanti allo studio sono stati assegnati ai seguenti tre bracci di trattamento: Combinazione nivolumab pi\u00f9 ipilimumab o trattamento con nivolumab da solo o monoterapia con ipilimumab. In passato, questi inibitori del checkpoint hanno portato a tassi di remissione impressionanti e di lunga durata. In questo studio, questa tendenza \u00e8 stata confermata dopo 5 anni nella coorte che ha ricevuto la combinazione di nivolumab pi\u00f9 ipilimumab: \u00c8 stata raggiunta una sopravvivenza a 5 anni del 52%. Nella condizione nivolumab, questa percentuale era del 44% e con ipilimumab del 26%. Nella coorte nivolumab\/ipilimumab, il 36% dei pazienti era libero da progressione dopo 5 anni. Il successo di queste terapie \u00e8 in qualche modo oscurato dalla tossicit\u00e0 relativamente elevata – cos\u00ec anche in questo studio, poco pi\u00f9 della met\u00e0 dei pazienti nella condizione nivolumab\/ipilimumab ha sperimentato effetti collaterali di grado 3 e 4 [4].<\/p>\n

L’efficacia di ipilimumab \u00e8 stata dimostrata gi\u00e0 anni fa in uno studio che ha coinvolto quasi 700 pazienti con tumore della pelle nera in fase avanzata [5]. Sebbene i successi terapeutici fossero promettenti, la percentuale di coloro che non rispondevano al trattamento era di circa il 25% [5]. In particolare, ci sono grandi speranze per i pi\u00f9 recenti inibitori del checkpoint, che hanno come bersaglio la molecola di superficie PD-1. Anche l’inibizione del percorso PD-1 promuove la lotta contro le cellule tumorali, ma sembra avere effetti collaterali leggermente meno pericolosi rispetto al CTLA-4. Uno studio del 2012 con l’inibitore PD-1 nivolumab \u00e8 stato incoraggiante [6]. Circa un quarto dei pazienti con cancro della pelle avanzato ha risposto al trattamento.<\/p>\n

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La gestione degli effetti collaterali \u00e8 una sfida<\/h2>\n

L’espansione delle aree di indicazione \u00e8 accompagnata da un aumento dei pazienti con eventi avversi associati all’immunoterapia (IRAE) [7]. Questi sono diversi dagli effetti collaterali legati alla chemioterapia. Alopecia, vomito, alterazioni dell’emocromo e infezioni sono rare, ma possono verificarsi vari fenomeni autoimmuni [7]. Pertanto, i pazienti oncologici che presentano nuovi sintomi di questo tipo devono contattare il proprio oncologo. Se necessario, l’immunoterapia deve essere sospesa  e, in caso di effetti collaterali gravi e inaspettati, deve essere fatta una segnalazione al Centro di Farmacovigilanza [7]. La gravit\u00e0 degli IRAE e le implicazioni associate per l’ulteriore corso della terapia vengono valutate utilizzando i Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi (CTCAE), che classificano gli IRAE in lievi (grado 1-2), moderati (grado 3) e gravi (grado 3). 3) e pesante (grado 4) Effetti collaterali [8\u201310]. L’IRAE pu\u00f2 portare a varie alterazioni cutanee che assomigliano a modelli di malattie dermatologiche classiche (ad esempio, vasculite, pemfigo, sindrome di Stevens-Johnson) e causare un’esacerbazione di una malattia cutanea autoimmune preesistente. Nelle esacerbazioni della psoriasi, il problema \u00e8 che la terapia con l’anticorpo anti-interleuchina-17 secukinumab, sebbene efficace, \u00e8 probabilmente associata alla perdita della risposta tumorale [11].<\/p>\n

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Letteratura:<\/p>\n

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  1. Olah J: Aggiornamento sull’immunoterapia nel melanoma metastatico. Prof. Dr. Judit Olah, Revisione e aggiornamenti, Melanoma, Congresso EADV, Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n
  2. Swissmedic, www.swissmedic.ch<\/li>\n
  3. Compendio svizzero dei farmaci, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  4. Larkin JMG, et al: Esiti di sopravvivenza a 5 anni dello studio CheckMate 067 di fase III della terapia di combinazione nivolumab pi\u00f9 ipilimumab (NIVO1IPI) nel melanoma avanzato, Annals of Oncology 2019; 30: Supplemento 5, www.annalsofoncology.org<\/li>\n
  5. Hodi FS, et al: Miglioramento della sopravvivenza con ipilimumab nei pazienti con melanoma metastatico. N Engl J Med 2010; 363(8): 711-723.<\/li>\n
  6. Topalian SL, et al: Sicurezza, attivit\u00e0 e correlazioni immunitarie dell’anticorpo anti-PD-1 nel cancro. N Engl J Med 2012; 366(26): 2443-2454.<\/li>\n
  7. Gautschi O, et al: Aggiornamento 2019: Effetti collaterali delle immunoterapie oncologiche, Swiss Med Forum 2019; 19(0910): 159-163.<\/li>\n
  8. Haanen JBAG; Comitato Linee Guida ESMO. Gestione delle tossicit\u00e0 da immunoterapia: Linee guida di pratica clinica ESMO per la diagnosi, il trattamento e il follow-up. Ann Oncol 2017; 28(Suppl4): iv119-iv142.<\/li>\n
  9. Brahmer JR, et al; National Comprehensive Cancer Network. Gestione degli eventi avversi correlati all’immunit\u00e0 nei pazienti trattati con terapia con inibitori del checkpoint immunitario: linea guida di pratica clinica della Societ\u00e0 Americana di Oncologia Clinica. J Clin Oncol 2018; 36(17): 1714-1768.<\/li>\n
  10. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD: Eventi avversi correlati all’immunit\u00e0 associati al blocco del checkpoint immunitario. N Engl J Med 2018; 378(2): 158-168.<\/li>\n
  11. Esfahani K, Miller WH Jr: Inversione della tossicit\u00e0 autoimmune e perdita della risposta tumorale mediante il blocco dell’interleuchina-17. N Engl J Med 2017; 376(20): 1989-1991.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PRATICA DERMATOLOGICA 2020; 30(2): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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