{"id":334255,"date":"2020-05-18T02:00:00","date_gmt":"2020-05-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/migliore-qualita-di-vita-grazie-alla-moderna-terapia-del-diabete\/"},"modified":"2020-05-18T02:00:00","modified_gmt":"2020-05-18T00:00:00","slug":"migliore-qualita-di-vita-grazie-alla-moderna-terapia-del-diabete","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/migliore-qualita-di-vita-grazie-alla-moderna-terapia-del-diabete\/","title":{"rendered":"Migliore qualit\u00e0 di vita grazie alla moderna terapia del diabete"},"content":{"rendered":"<p><strong>Il beneficio cardiovascolare degli inibitori SGLT2 e degli analoghi del GLP1 \u00e8 ormai considerato provato, e anche i non diabetici possono trarne beneficio. Per ottenere risultati ottimali, la terapia deve essere adattata alle caratteristiche individuali del paziente.<\/strong><\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Gli studi di intervento condotti negli anni precedenti hanno dimostrato che il controllo della glicemia pu\u00f2 ridurre l&#8217;insorgenza di complicanze microvascolari, ma per le complicanze macrovascolari altri fattori giocano un ruolo maggiore, spiega Fabian Meienberg, MD, Responsabile di Endocrinologia e Diabetologia, Ospedale Cantonale di Basilea [1]. Pi\u00f9 di dieci anni fa, c&#8217;\u00e8 stata una controversia sul fatto che i rosiglitazoni (farmaci antidiabetici orali del gruppo degli insulino-sensibilizzatori) portassero a un aumento degli eventi cardiovascolari. In seguito, questa sostanza \u00e8 stata ritirata dal mercato e l&#8217;FDA ha richiesto, da quel momento in poi, che i farmaci che abbassano gli zuccheri nel sangue fossero testati anche per quanto riguarda la sicurezza degli eventi cardiovascolari.<\/p>\n<p>Questo ha portato ai Cardiovascular Outcome Trials (CVOT), che hanno studiato il MACE (evento cardiaco avverso maggiore) come endpoint primario negli studi clinici randomizzati e controllati dei nuovi farmaci antidiabetici. EMPA-REG \u00e8 stato il primo di questi studi sugli endpoint cardiovascolari ad essere concepito con un disegno di non inferiorit\u00e0: l&#8217;obiettivo primario era dimostrare che non si verificava un numero maggiore di eventi cardiovascolari rispetto al trattamento standard. I dati dello studio EMPA-REG [2] pubblicati nel 2015 hanno rappresentato una piccola rivoluzione nel campo della diabetologia, ha detto il relatore. \u00c8 stato dimostrato che l&#8217;inibitore SGLT2 empagliflozin, oltre a ridurre il glucosio, determina anche una riduzione significativa del rischio di MACE nei diabetici e riduce anche il rischio di mortalit\u00e0 in un periodo di osservazione di tre anni [2]. La riduzione del rischio cardiovascolare \u00e8 paragonabile alle statine o agli ACE-inibitori. &#8220;Sono dati davvero impressionanti&#8221;, afferma il dottor Meienberg.<\/p>\n<h2 id=\"gli-effetti-cardioprotettivi-non-sono-mediati-dal-controllo-della-glicemia\">Gli effetti cardioprotettivi non sono mediati dal controllo della glicemia.<\/h2>\n<p>Gli inibitori SGLT2 e gli analoghi del GLP1 sono le due classi di sostanze attualmente disponibili con un ulteriore beneficio cardiovascolare. Il beneficio cardiaco dei nuovi farmaci antidiabetici \u00e8 stato considerato nelle recenti linee guida di diverse societ\u00e0 professionali europee e nordamericane [3\u20136]. Quando si prescrive una terapia antidiabetica, ora sono rilevanti altri criteri oltre al controllo della glicemia.<\/p>\n<p>&#8220;Dai risultati di vari studi sull&#8217;esito cardiovascolare, sembra che gli inibitori SGLT2 e gli analoghi GLP1 abbiano un chiaro effetto sul MACE, mentre gli inibitori DPP4 no&#8221;, spiega il relatore. I meccanismi d&#8217;azione esatti non sono ancora del tutto chiari. Nel caso degli analoghi GLP1, si discute se la promozione della riduzione del peso sia legata a questo; nel caso degli inibitori SGLT2, \u00e8 pi\u00f9 probabile che i cambiamenti emodinamici siano la forza trainante. Al momento, tuttavia, queste ipotesi sono piuttosto speculative e non supportate empiricamente. Negli studi di follow-up dei CVOT, l&#8217;efficacia dei nuovi principi attivi \u00e8 stata testata in soggetti senza diabete (ad esempio, gli inibitori SGLT2 nei pazienti con insufficienza cardiaca come trattamento aggiuntivo). Si \u00e8 scoperto che gli effetti positivi sugli endpoint cardiovascolari erano indipendenti dal fatto che si trattasse di diabetici di tipo 2, e anche i valori della funzione renale non sembrano avere un ruolo. Questa \u00e8 la prova che l&#8217;effetto protettivo cardiovascolare degli inibitori SGLT2 non \u00e8 dovuto all&#8217;abbassamento della glicemia.<\/p>\n<h2 id=\"si-concentri-su-diversi-valori-target-individuali\">Si concentri su diversi valori target individuali<\/h2>\n<p>Per ottenere risultati ottimali, \u00e8 promettente un regime di trattamento personalizzato in base alle caratteristiche del singolo paziente <strong>(panoramica 1)<\/strong>. Per esempio, se un paziente ha un&#8217;insufficienza cardiaca nota, il relatore consiglia l&#8217;uso di inibitori SGLT2, indipendentemente dal BMI. Se non c&#8217;\u00e8 insufficienza cardiaca e un IMC&gt;28, propenderebbe per l&#8217;analogo GLP1. Oltre alle classi di farmaci pi\u00f9 recenti (inibitori SGLT2, analoghi GLP1, inibitori DPP4), la metformina \u00e8 ancora considerata lo standard della terapia di prima linea secondo le attuali raccomandazioni di consenso. La metformina \u00e8 una sostanza ben consolidata e comprovata che ha anche qualche beneficio cardiovascolare aggiuntivo, anche se non cos\u00ec pronunciato. &#8220;Le sulfoniluree e i glitazoni dovrebbero ora essere utilizzati solo quando il rapporto costo-efficacia del trattamento \u00e8 un fattore decisivo&#8221;. Quale sia la classe di sostanze pi\u00f9 adatta al paziente dipende dai valori e dai criteri individuali:<\/p>\n<p><strong>BMI: <\/strong>gli analoghi del GLP1 sono attualmente pi\u00f9 efficaci per un BMI elevato. L&#8217;effetto di soppressione dell&#8217;appetito degli analoghi del GLP1, come la liraglutide (ad esempio <sup>Victoza\u00ae<\/sup>, [7]), \u00e8 approvato anche come preparato per il controllo del peso con il marchio <sup>Saxenda\u00ae<\/sup> [8]. Alcuni pazienti trarrebbero enormi benefici da questa classe di sostanze, il relatore ritiene che gli analoghi del GLP1 siano attualmente prescritti troppo raramente. &#8220;Nell&#8217;IMC elevato, gli analoghi del GLP1 sono la sostanza potenzialmente pi\u00f9 vantaggiosa&#8221;.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-13420\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/05\/ubersicht1_hp3_s18.png\" style=\"height:380px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"697\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Insufficienza cardiaca:<\/strong> gli inibitori SGLT2 devono essere preferiti. Il paziente ne trae un beneficio simile a quello di un ACE-inibitore. Gli inibitori della DPP4 hanno mostrato un effetto leggermente negativo in questo senso nei pazienti con insufficienza cardiaca, motivo per cui non dovrebbero essere utilizzati nei pazienti con insufficienza cardiaca nota.<\/p>\n<p><strong>Insufficienza renale:<\/strong> gli inibitori SGLT2 sono adatti secondo i nuovi dati, in quanto sono nefroprotettivi &#8211; questo effetto sembra essere indipendente dallo stato del diabete, come nell&#8217;insufficienza cardiaca. Tra gli inibitori della DPP4 e gli analoghi del GLP1, c&#8217;\u00e8 una sostanza ciascuno che pu\u00f2 essere utilizzata anche nei pazienti che necessitano di dialisi, poich\u00e9 le sostanze vengono scomposte in altri modi: <sup>Trajenta\u00ae<\/sup> (linagliptin, [9]) risp. <sup>Ozempic\u00ae<\/sup> (semaglutide, [10]). La metformina deve essere assunta con GFR&nbsp;&lt;30, gli inibitori SGLT2 sono controindicati in caso di funzionalit\u00e0 renale compromessa e devono essere prescritti solo con GFR&gt;45. L&#8217;insulina pu\u00f2 essere utilizzata senza limitazioni nell&#8217;insufficienza renale, ha detto il relatore.  &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"insulina-in-bolo-e-stile-di-vita\">Insulina in bolo e stile di vita<\/h2>\n<p>Per quanto riguarda l&#8217;insulina in bolo, bisogna essere consapevoli che pu\u00f2 significare una riduzione della qualit\u00e0 di vita per i pazienti. Un&#8217;alternativa \u00e8 l&#8217;uso di GLP1. Se \u00e8 necessario un bolo di insulina, si possono offrire i moderni dispositivi di monitoraggio del glucosio. FreeStyle Libre Flash [11] \u00e8 un dispositivo che si applica come un bottone sulla parte superiore del braccio ed \u00e8 dotato di un sensore sottocutaneo che misura la glicemia nell&#8217;arco di due settimane, che pu\u00f2 essere letta tramite lo smartphone. Questo significa un monitoraggio pi\u00f9 semplice dei valori di glucosio per le persone colpite. Affinch\u00e9 i costi siano coperti dall&#8217;assicurazione sanitaria, di solito \u00e8 sufficiente un&#8217;insulina di base. Esistono anche dispositivi che misurano continuamente la glicemia e attivano un allarme se il valore si discosta dall&#8217;intervallo. La tendenza degli sviluppi della tecnologia medica per la terapia del diabete si muove in questa direzione.<\/p>\n<p>Le misure relative allo stile di vita sono ancora una componente importante della terapia di base. Se non ha tempo per entrare nei dettagli, pu\u00f2 limitarsi a parlare dell&#8217;assunzione regolare di pasti e delle abitudini alimentari elementari, aggiunge il dottor Meienberg. La sola astensione dal consumo di bevande zuccherate pu\u00f2 avere un effetto positivo sui pazienti diabetici. I pazienti devono capire che il diabete di tipo 2 \u00e8 spesso una complicazione del sovrappeso e dell&#8217;obesit\u00e0. Si tratta piuttosto di consigliare il paziente, sapendo che la perdita di peso \u00e8 difficile da attuare. Per coloro che non sono in grado di ridurre il proprio peso nonostante il sovrappeso massiccio, la chirurgia bariatrica \u00e8 un&#8217;opzione che non dovrebbe essere presa in considerazione solo a partire da un IMC di 50. Si tratta di una misura menzionata nelle linee guida. Si tratta sempre di soppesare i benefici attesi e i rischi imminenti. Il termine &#8220;chirurgia metabolica&#8221; esprime il fatto che non si tratta solo di riduzione del peso, ma ha anche un&#8217;influenza positiva sulla morbilit\u00e0, ha detto il relatore.<\/p>\n<h2 id=\"conclusione\">Conclusione<\/h2>\n<p>L&#8217;attenzione terapeutica non si concentra pi\u00f9 solo sul controllo della glicemia, ma oggi anche il rischio cardiovascolare, il BMI, l&#8217;insufficienza cardiaca e la nefropatia sono considerati parametri rilevanti per il decorso della malattia. Con gli analoghi GLP1 e gli inibitori SGLT2, sono disponibili due classi di sostanze che hanno un comprovato beneficio cardiovascolare aggiuntivo. La metformina \u00e8 ancora considerata il farmaco di prima linea del trattamento standard. Le nuove classi di sostanze hanno il vantaggio di avere effetti di abbassamento della pressione sanguigna senza causare obesit\u00e0 e ipoglicemia. Tuttavia, ci sono anche alcuni &#8220;avvertimenti&#8221;: la nausea \u00e8 un effetto collaterale relativamente frequente con gli agonisti GLP1. Gli inibitori della DPP4 e gli agonisti del GLP1 provocano un aumento degli enzimi pancreatici; questi principi attivi sono quindi controindicati dopo una pancreatite. La candidosi \u00e8 un effetto collaterale comune con gli inibitori SGLT2, mentre le infezioni del tratto urinario sono un po&#8217; meno comuni. Gli inibitori SGLT2 aumentano anche il glucagone (antagonista dell&#8217;insulina), motivo per cui aumenta il rischio di sviluppare chetoacidosi. Il messaggio chiave \u00e8 che i pazienti che non hanno successo con gli inibitori SGLT2 devono essere considerati come affetti da chetoacidosi, anche se il glucosio nel sangue potrebbe non essere molto alto. Se si sospetta questo, \u00e8 necessario chiarirlo. Singoli studi riportano un&#8217;aumentata incidenza di fratture ossee, ma questo \u00e8 piuttosto speculativo. Un gruppo di pazienti per i quali consiglia cautela con i nuovi farmaci antidiabetici sono i pazienti con PAOD, per i quali i benefici devono essere soppesati rispetto ai possibili rischi. Nel complesso, tuttavia, c&#8217;\u00e8 molto da dire sull&#8217;uso di queste nuove classi di sostanze di antidiabetici orali, ha sottolineato il relatore.<\/p>\n<p><em>Fonte: FOMF Basilea  <\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Letteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Meienberg F: Antidiabetici: Aggiornamento con casi di studio, Dr. med. Fabian Meienberg, Kantonsspital Baselland. FOMF Basilea, 29.01.2020.<\/li>\n<li>Zinman B,&nbsp;et al: per gli sperimentatori di EMPA-REG OUTCOME: Empagliflozin, esiti cardiovascolari e mortalit\u00e0 nel diabete di tipo 2. N Engl J Med 2015; 373(22): 2117-2128.<\/li>\n<li>EASD: Associazione Europea per lo Studio del Diabete, www.easd.org<\/li>\n<li>ADA: Associazione Americana del Diabete, www.diabetes.org<\/li>\n<li>SGED: Societ\u00e0 Svizzera di Endocrinologia e Diabetologia, www.sgedssed.ch<\/li>\n<li>ESC: Societ\u00e0 Europea di Cardiologia, www.escardio.org<\/li>\n<li><sup>Victoza\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li><sup>Saxenda\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li><sup>Trajenta\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li><sup>Ozempic\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li>Sistema di misurazione del glucosio FreeStyle Libre Flash: www.freestylelibre.ch<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(3): 16-18 (pubblicato il 23.3.20, prima della stampa).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Il beneficio cardiovascolare degli inibitori SGLT2 e degli analoghi del GLP1 \u00e8 ormai considerato provato, e anche i non diabetici possono trarne beneficio. 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